孙晨阳，何彦坤，何若冲

（1.山西医科大学附属大医院，山西 太原 030000；2.山西医科大学，山西 太原 030000）

结直肠癌术前应用微生态制剂的临床效果研究

孙晨阳1，何彦坤2，何若冲1*

（1.山西医科大学附属大医院，山西 太原 030000；2.山西医科大学，山西 太原 030000）

目的探讨结直肠癌术前应用微生态制剂对患者术后肠道微生态环境及术后康复的影响。方法选取山西大医院普通外科2014年6月～2016年6月收治的结直肠癌手术治疗患者60例，分为实验组与对照组。于入院时和术后第7天采集两组新鲜粪便，分析比较两组肠道菌群的构成、胃肠道恢复时间、术后并发症、住院时间和治疗费用。结果术后实验组以双歧杆菌、乳酸杆菌和肠球菌为代表的有益菌数量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而以大肠杆菌、葡萄球菌、酵母菌为代表的致病菌数明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组术后并发症、胃肠道恢复时间、住院时间、治疗费用均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论结直肠癌术前应用微生态制剂能有效纠正术后肠道菌群失调、促进胃肠道恢复、减少手术并发症、缩短住院时间和降低治疗费用。

结直肠肿瘤；微生态制剂；肠道菌群

大多数结直肠癌可以通过以手术为主的综合性治疗达到根治目的，但手术创伤、围手术期抗生素应用、术后进食和长期肠外营养等一系列围手术期治疗措施导致的术后肠道微生态环境紊乱，肠道菌群失调[1]以及相关的术后并发症仍是结直肠外科病人术后恢复的最大障碍。微生态制剂具有保护肠屏障功能、维持肠道微环境平衡、改善肠道菌群失调、提升肠道免疫力的作用，对抗生素相关性腹泻、肠易激综合征、炎症性肠病、幽门螺旋杆菌感染等消化道疾病治疗效果显著。结直肠外科医生在应用微生态制剂治疗结直肠癌术后腹胀、腹泻、肠道功能紊乱等术后相关并发症方面也取得了一定疗效，但对于术前应用微生态制剂预防结直肠癌患者术后肠道微生态环境紊乱研究较少。本研究旨在探讨结直肠癌患者术前应用微生态制剂对患者术后肠道微生态环境及术后恢复的影响，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山西医学科学院山西大医院2014年6月～2016年6月收治的结直肠癌患者60例作为研究对象，其中男34例，女26例，随机分成对照组和实验组，各30例。纳入标准：（1）经肠镜活检或术后病理确诊；（2）未接受过放、化疗。排除标准：（1）年龄超过80岁；（2）影像学检查发现有远处转移（M1）；（3）合并肝肾功能不全或其不能耐受手术的疾病。随机分成对照组（常规治疗）和实验组（术前3天开始口服金双歧），各30例。对照组男18例，女12例；年龄46～75岁，平均年龄（58.45±5.25）岁；体重（57.45±4.65）kg；BMI（23.43±3.83）kg/m2。对照组男16例，女14例；年龄48～74岁，平均年龄（62.55±5.85）岁；体重（56.34±5.76）kg；BMI（23.33±3.4）kg/m2。两组患者性别、年龄、BMI等资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术

两组患者手术操作均由同一组手术者完成，均采用全身麻醉；术前30 min及术后预防性使用三代头孢菌素抗感染，术后硬膜外镇痛泵镇痛。

1.2.2 术前肠道准备方法

对照组：①术前3天半流食，术前1天改为全流食；②术前3天口服番泻叶缓泻清洁肠道；③术前1天下午5 h起禁饮食，开始服用恒康正清（复方聚乙二醇电解质，江西恒康药业有限公司）备灌肠，直到排出水样清便。实验组：术前3天起口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌片（金双歧）2.0 g，3次/d，术后同剂量溶于静脉营养液继续应用，可进食后改为口服至出院，其余同对照组。术后均给予常规静脉营养补液支持治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床指标

胃肠道恢复时间、术后并发症、住院时间和治疗费用。

1.3.2 肠道菌群的检测

将两次采集的粪便各取0.5 g，稀释后接种于乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠杆菌、酵母菌、葡萄球菌、类杆菌、消化链球菌等8种选择性培养基平板上进行细菌培养，分析肠道菌群比例。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床指标比较

观察组术后胃肠道恢复时间、住院时间、住院费用分别为（56.23±6.35）h、（12.04±2.64）天、（46435.67±2386.34）元，均明显低于对照组，差异有统计学意义（t=6.54，P=0.00；t=6.14，P=0.00；t=4.25，P=0.01）。见表1。

表1 两组结直肠癌患者术后相关临床指标的比较（s）

表1 两组结直肠癌患者术后相关临床指标的比较（s）

项目 实验组 对照组 t/x2P肠胃道恢复时间（h） 56.23±6.35 65.75±6.82 6.54 ＜0.05住院时间（d） 12.04±2.64 14.16±2.75 6.14 ＜0.05住院费用（元） 46435.67±2386.34 5392.45±3286.83 4.25 ＜0.05并发症总发生率（%） 20 43.3 4.32 ＜0.05

2.2 两组并发症比较

实验组术后发生2例切口感染，2例腹胀，1例腹泻，1例肺部感染，并发症发生率为20.0%，对照组术后发生3例切口感染，5例腹胀，3例腹泻，2例肺部感染，并发症发生率为43.3%，差异有统计学意义（x2＝4.32，P=0.01）。

2.3 两组肠道菌群数量比较

入院时两组肠道菌群数量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后第7天两组肠道菌群数量与入院时对比：双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌菌群数量实验组较入院时显著增加（P＜0.05），而对照组较入院时显著减少（P＜0.05），大肠杆菌、酵母菌、类杆菌、消化链球菌菌群数量实验组较入院时无显著改变（P＞0.05），而对照组较入院时显著增加（P＜0.05），双歧杆菌与大肠杆菌数量比值（B/E）实验组显著增加（P＜O.05），而对照组出现倒置。术后第7天两组肠道菌群数量对比：实验组双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌数量较对照组高，而大肠杆菌、葡萄球菌数量较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肠道菌群比较（s）

表2 两组肠道菌群比较（s）

对照组 t P*入院时 术后7天 t P 入院时 术后7天 t P双歧杆菌 7.35±0.86 9.43±0.45 6.34 0.00 8.56±1.23 4.45±1.63 12.43 0.00 18.34 0.00乳酸杆菌 8.23±1.26 9.453±0.35 4.53 0.00 8.16±1.11 4.53±0.33 12.63 0.00 18.23 0.00肠球菌 7.42±0.94 8.52±0.86 5.46 0.00 7.38±1.35 5.28±1.30 6.08 0.00 11.86 0.00大肠杆菌 7.46±0.54 8.68±0.84 2.04 0.14 7.84±0.73 8.83±0.43 5.40 0.00 4.63 0.00葡萄球菌 3.42±0.45 4.23±0.65 3.64 0.01 3.45±0.57 4.97±0.62 6.90 0.00 4.14 0.00酵母菌 4.65±0.78 4.89±0.95 2.04 0.07 3.94±0.43 4.85±0.63 3.25 0.00 1.59 0.27类杆菌 7.85±0.66 8.03±0.65 1.84 0.07 7.79±0.98 8.46±1.03 3.66 0.00 1.45 0.32消化链球菌 8.25±0.36 8.43±0.77 1.05 0.26 8.04±0.83 8.27±0.83 0.43 0.28 1.49 0.18双歧/大肠 1.02±0.14 1.14±0.17 4.14 0.00 1.04±0.13 0.55±0.13 14.46 0.00 21.26 0.00肠道菌群 实验组

3 讨 论

结直肠癌发病率逐年上升，是威胁中老年人群健康的常见恶性肿瘤之一，目前外科手术仍为治疗首选，但大部分患者术前即存在一定程度肠道菌群失调，免疫功能低下，另外手术的创伤打击也会导致肠道微生态环境紊乱，对患者术后康复不利，也是导致术后常见并发症重要的因素。结直肠癌术后肠道菌群失调主要表现为乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌数目减少而肠球菌、大肠杆菌等需氧菌致病菌数目增多[2-3]，本研究中对照组肠道菌群变化也证实了此观点。而由此引起的肠道功能异常、肠道黏膜屏障破坏、肠道菌群异位、机体炎症反应、免疫功能低下也严重影响患者术后的快速恢复。

本研究中，由粪便细菌培养结果可知术后7d实验组双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌数量显著高于术前而对照组较术前明显减少；实验组大肠杆菌、酵母菌、类杆菌、消化链球菌菌群数量与术前比较时无显著改变而对照组较术前明显增多，说明微生态制剂有助于调节肠道菌群平衡，促进益生菌生长同时抑制致病菌生长。本研究中应用的金双歧为含有长型双歧杆菌、保加利亚乳酸杆菌和嗜热链球菌的三联活菌益生菌片，一方面通过降低肠道PH值、营养竞争、占位、粘附定值、抑制毒素代谢产物产生等功能[4]恢复肠道生理菌群的生态平衡，降低肠道通透性，改善肠道屏障功能，另一方面通过添加活性有益菌，使厌氧菌定值在肠粘膜表面形成保护层，促进肠道益生菌增值，纠正肠道菌群失衡。证明结直肠癌术前应用微生态制剂可以有效预防患者术后肠道微生态环境紊乱，纠正肠道菌群失衡，促进术后恢复。

本研究中，实验组患者术后并发症的发生率显著低于对照组，证明术前应用微生态制剂可以有效减少患者术后并发症。进一步观察患者术后恢复情况发现，实验组胃肠道恢复时间、住院时间、住院费用均显著低于对照组，且术后并发症明显减低，说明术前应用微生态制剂对于结直肠癌患者术后早期康复，预防并发症有积极的意义。分析原因认为，益生菌直接添加肠道有益菌形成肠道粘膜菌群屏障产生亲脂分子抑制肠道致病菌生长，同时促进肠道有益菌繁殖，从而加强肠道粘膜屏障的保护作用，减少细菌易位[5]，有利于术后早期炎症控制，减少术后肠源性感染。另外，肠道益生菌能分解淀粉和多糖产生短链脂肪酸供结肠粘膜细胞利用，保护肠道粘膜，降低肠道pH值，提高肠道免疫功能水平；肠道益生菌制剂还可以调节肠道的神经肌肉活性，从而调节肠道的蠕动，促进肠道功能恢复，改善预后。

综上所述，结直肠癌患者术前应用微生态制剂可以促进患者肠道微生态环境恢复，纠正肠道菌群失调，同时还能提升患者免疫能力，促进胃肠道恢复，减少术后并发症、缩短住院时间、降低住院费用，值得临床推广应用。

[1] 包维民,王昆华,唐映梅,等.结直肠癌患者手术前后肠道菌群与正常人群的比较[J].结直肠肛门外科,2009,15(4):224-6.

[2] Correm MI,Liboredo JC,Consoli ML.The role of probiotics ingastroimestinal surgery[J].Nulrition,2012,28(3):230-4.

[3] Jeppsson B,Mangell P'Tborlacins H.Use of probiotics as prophylaxis for postoperative infections [J]. Nutrients,20ll,3(5):604.12.

[4] 刘东红.微生态制剂的进展与临床应用评价[J].中国医院用药评临床消化病杂志评价与分析,2006,6(3):139-141.

[5] Wang H,Jian YH.Value of early postoperative enteal nutrition in elderly patients with gastric cancer [J].Journal of Anatomy and Surgery,2013,22(3):280-281.

本文编辑：吴玲丽

R574.63

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