钟满群　吕俊华

[摘要]目的探讨茶多酚对抗神经病药物奥氮平诱致肥胖大鼠的作用以及机制。方法本次研究选取64只健康的雌性大鼠作为研究对象，对其进行茶多酚对抗神经病药物奥氮平治疗，观察其对大鼠肥胖的作用以及机制。结果模型对照组和正常组进行比较，发现大鼠在体重、食物的摄取量、Lees指数、脂肪系数、脂肪湿重、5-HT、DA、DOPAC含量、血清瘦素含量、FFA含量方面均有所增加，夜晚距离和平均速度、脂联素含量明显降低，相比差异具有统计学意义（P<0.05）；饮水量、白天自主行为、夜晚慢速运动时间和快速运动时间及休息时间、Tc、TG、LDL-C、HDL-C含量、血糖、胰岛素含量、ALT、AST、SOD活性、MDA含量无明显变化，相比差异均无统计学意义（P>0.05）；高剂量和低剂量组与模型对照组相比，在体重、饮食量、饮水量、白天休息时间、Lees指数、脂肪系数、脂肪湿重、DA、DOPAC含量、FFA含量、LDL-C含量、血糖、胰岛素含量、ALT、AST、MDA含量方面均有所减少，相比差异具有统计学意义（P<0.05）；5-HT含量、血清瘦素含量无明显变化，相比差异均无统计学意义（P>0.05）；白天时距离和快速运动时间及平均速度、夜晚距离和平均速度、5-HIAA、NA含量、脂联素含量、SOD活性明显增加，相比差异具有统计学意义（P<0.05）；其中低剂量组夜晚快速運动的时间显著增加，并且休息的时间相对减少，体内TC含量降低，相比差异具有统计学意义（P<0.05）。结论茶多酚能够有效的抑制肥胖大叔的食物摄取量，减少了它的饮水和进食量，引导肥胖大鼠多进行自主活动，缩短了其休息时长，增加在黑暗时的运动量以及运动速度，促进下丘脑递质对5-HT的诱导分泌，拉升5-HIAA和NA水平，降低DA的水平，抑制食欲提高了运动量，通过脂肪细胞因子的调节，体内血清脂联素的含量增加，并且体美高脂肪酸的氧化程度和能量消耗更多，脂代谢速度加快，体内FFA、LDL-C和TC的含量明显降低，在提升SOD活性的同时，降低MDA的含量，达到提升机体抗氧化能力的效果。

[关键词]茶多酚；神经病药物；奥氮平；肥胖大鼠

[中图分类号]R977.9

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2017）03-34-04

肥胖症与体内脂肪不正常和堆积过多有着直接的关系，受内分泌疾病、遗传、运动和饮食的直接影响。肥胖症的显著特点为体重过重，并与高脂血症、高血压、脑血管疾病、冠心病和糖尿病等发生过程相互影响。大量的临床试验证明，长时间服用抗精神病药物会导致肥胖和体重增加，给患者治疗的依从性造成一定的影响。国外学者系统的研究了抗精神病药诱发的肥胖问题，并使用奥氮平等药物创建了大鼠肥胖模型。绿茶的主要活性成分就是茶多酚（TP），茶多酚（TP）的主要作用为抗衰老、预防癌症、预防心脑血管疾病和抗氧化性，能够调节食物摄入和脂肪代谢，从而使肥胖逆转和体重减轻。因此，本次研究选取64只健康的雌性大鼠作为研究对象，对其进行茶多酚对抗神经病药物奥氮平治疗，观察其对大鼠肥胖的作用以及机制，现报道如下。

1材料与方法

1.1材料

本组资料共计64只，均为本次研究随机选取健康的雌性大鼠，由广州市某实验室所提供，体重160～280g，平均（205±15）g。

1.2模型建立及分组

大鼠在昼夜规律的模拟环境中生活1d，依据体重将其划分成两组，造模组为57只，正常对照组为7只。在造模的时间里，大鼠自由摄取水分和普通饲料，造模组在天黑前进行奥氮平（1.2mg/kg）灌胃。2d称重一次，连续喂养2周以后将体重增长不合格和死亡的大鼠剔除。最后，造模组中的模型共有37只，其中，模型对照组11只，高剂量组9只，低剂量组8只，阳性药物组9只，所有大鼠均无死亡情况。

1.3给药

天黑之前对高剂量组、茶多酚低组、盐酸西布曲明组和模型对照组进行奥氮平（1.2mg/kg）灌胃，将等容量的蒸馏水给予正常对照组；第2天上午，茶多酚低组灌胃150mg/kg、高剂量组灌胃300mg/kg、盐酸西布曲明灌胃2.5mg/kg，将等容量的蒸馏水给予模型对照组和正常对照组，按照此计量连续喂养5周进行宰杀，宰杀前12h内禁食禁水。

1.4检测方法

（1）在药物干预治疗以前，对大鼠的体重每周监测2次，连续监测2周左右；药物干预治疗以后，对大鼠的体重每周监测1次，连续监测5周左右。（2）对大鼠白天和黑夜的自主活动情况进行测定时，使用SMART video-tracking system进行监测。实验装置使用的是有底正方形铁箱，底面各边的长度为1米，高度为半米。大鼠每隔45min给药一次，连续给药3d，将大鼠放在实验装置的中心位置，适应时间为系统默认的时间，大鼠自主活动的客观灵敏指标包括快运动时间、慢运动时间、休息时间、路程和平均速度。（3）对大鼠下丘脑中的5-HIAA（5-羟吲哚乙酸）、DOPAC（3，4-二羟基苯乙酸）、5-HT（5-羟色胺）、DA（多巴胺）和NE（去甲肾上腺素）的含量情况使用HPLC-ECD（高效液相色谱一电化学检测）进行测定。大鼠麻醉时采取腹腔注射的方法，使用的药物为3%戊巴比妥钠（40mg/kg），麻醉后立即断头并迅速将全脑取出，将下丘脑分离后，使用冷却的生理盐水进行漂洗，将水分沥干以后进行称重，将其放入到圆形的离心管中，加入300mL的生理盐水之后进行搅拌再借助匀浆机进行研磨，设置2000r/min的速度进行15min离心处理，将上清液取出后将高氯酸去蛋白液（300mL）注入其中。流速为0.7mL/min，柱温控制在37°C。

1.5统计学处理

选择SPSS20.0进行数据统计，计量数据采用（x±s）的形式表示，进行t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1大鼠体重、饮食量、饮水量的变化

模型组和正常对照组的大鼠在体重方面均有所增加，但是模型组的大鼠体重增长更明显，饮食量增加显著，饮水量无显著变化（P>0.05），模型对照组大鼠在体重方面增加明显，而高剂量组和低剂量组大鼠在体重、饮食量、饮水量均出现明显降低情况，相比差异有统计学意义（P<0.05），见表1～2。

2.2大鼠白天和夜晚自主行为的变化

白天，模型对照组中大鼠的自主行为方面无显著变化（P>0.05），相比较而言，高剂量组、低剂量组大鼠在距离、快速运动时间、平均速度方面明显增加，但其休息时间相对减少，相比差异有统计学意义（P<0.05）。夜晚时，模型对照组大鼠在距离和平均速度方面均有减少的趋势，但是大鼠在慢速运动时间、快速运动时间、休息时间方面无显著变化（P>0.05），相比较而言，高剂量组、低剂量组大鼠在距离和平均速度方面显著增加，其中低剂量组的快速运动时间增加，休息时间减少，相比差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3奥氮平诱致大鼠肥胖的各项指标比较

模型对照组与正常对照组相比，大鼠体内的Lees指数、脂肪系数、脂肪湿重、5-HT、DA、DOPAC含量、血清瘦素含量、FFA含量方面都有显明的增加趋势，但是体内的脂联素含量呈下降趋势，相比差异有统计学意义（P<0.05），TC、TG、LDL-C、HDL-C含量、血糖、胰岛素含量、ALT、AST、SOD活性、MDA含量无明显变化（P>0.05），高剂量和低剂量组与模型对照组相比，在Lees指数、脂肪系数、脂肪湿重、DA、DOPAC含量、FFA含量、LDL-C含量、血糖、胰岛素含量、ALT、AST、MDA含量方面均有所减少，相比差异有统计学意义（P<0.05），5-HT含量、血清瘦素含量无明显变化，5-HIAA、NA含量、脂联素含量、SOD活性明显增加，其中低剂量组TC含量明显减少，相比差异有统计学意义（P<0.05）。

3.讨论

活动量太少或者饮食过多均会导致肥胖，主要是下丘脑来对其进行控制和调节。下丘脑在对饮食量进行操控时，主要起调节作用的物质是细胞所分泌的5-HT和DA等神经递质。奥氮平是一种非典型性抵抗神经性疾病的药物，能够有效的阻断5-HT和DA等神经递质的分泌，从而大大降低神经递质5-HT和DA对动物系统功能的影响，但是，患者在长期服用此类药物的过程中，会出现鲜明的体重增加或者肥胖的现象。

通过实验可以看出，奥氮平能够明显的增大鼠的食欲，使得大鼠的自主活动减少，并且提高饲料的转化率，导致大鼠出现肥胖症状。在黑暗条件在进行饲养，发现大鼠的平均速度、路程明显减少，并且大鼠身体上脂肪的重量和脂肪系数显著增加。由此可以看出，奥氮平是通过增加大鼠食物的摄取量，减少大鼠的自主活动来引发大鼠肥胖的。与此同时，通过实验可以发现，肥胖大鼠下丘脑组织中，5-HT、DA、DOPAC含量显著增加，由此可见，奥氮平能够有效的阻断5-HT、DA受体的产生，从而减弱5-HT、DA对系统功能的影响，增强大鼠的食物摄取量，从而出现肥胖症状。大鼠细胞内血清瘦素的含量也在不断的增加，但是细胞内脂联素的含量却在下降。由此可以看出，肥胖的大鼠可以分泌出抵抗血清瘦素的物质，降低瘦素信号传导的功能，引起大鼠肥胖。

本次试验，以盐酸西布曲明为阳性药物来进行实验。盐酸西布曲明是一种能够降低动物食欲的药物，其中，抑制药物是5-HT和NA，这两种药物能够有效的降低动物对食物的摄取量，减轻自身的体重。奥利司是国家认可的可以用来治疗肥胖症的药物，但是对药物的价格和使用量进行考虑之后，决定采用盐酸西布曲明来作为阳性药物进行动物实验。实验结果显示，盐酸西布曲明能够有效的降低大鼠的饮水量、食物的摄取量、体重、脂肪系数等，加大大鼠的活动量，由此可以看出，盐酸西布曲明能够起到减肥的功效。

5-HT能够有效的调节动物对食物的摄取量，作用在不同的受体上，所产生的作用不完全相同。但是，从总体来言，5-HT能够有效的抑制动物对食物的摄取量。奥氮平是5-HT受体的拮抗剂，通过实验可以观察发现，奥氮平减弱了受体5-HT的作用，使得动物对食物的摄取量增加，从而引发肥胖。

成熟脂肪细胞可以自身进行瘦素激素蛋白的分泌，一旦体内的营养物质聚集，体内就会自动分泌出瘦素来进行抵抗，从而出现人体肥胖的现象。瘦素抵抗是引入动物或者人体肥胖症的关键，在实验中，模型对照组的大鼠采用奥氮平进行灌胃处理之后，发现大鼠对食物的摄取量增加，活动量减少，腹部的脂肪不断的堆积，血液中瘦素含量增加，从而出现肥胖症。大鼠进行茶多酚处理之后，与模型对照组进行比对，发现大鼠的体重呈现明显的下降趋势，血液中瘦素的含量基本持平，由此可见，奥氮平引发动物肥胖与血清中瘦素的含量无明显的关系。

脂联素基因在白色脂肪组织中体现，脂联素是由脂肪细胞分泌的激素蛋白。实践证明，脂联素的功效体现在以下几个方面：能够增强动物对葡萄糖的摄取，加快脂肪酸氧化速率、提高动物的胰岛素抵抗力等。通过研究发现，这有可能有肥胖者体内脂肪组织分泌的肿瘤坏死因子有关。因此，有专家认为，动物体内脂联素含量降低主要是由于脂肪含量增加后反馈制约调节所产生的结果。

与对照组进行比较之后发现，模型对照组大鼠体内的血清脂联素水平在不断的降低，由此可以看出，脂联素在肥胖症患者体内具有一种负向的反馈形式。采用茶多酚对大鼠进行处理之后，与模型对照组对比，茶多酚低剂量组血清脂联素水平微微有所缓和。

胰岛素抵抗也是造成肥胖的又一因素，胰岛素抵抗会代偿性增加胰岛素分泌。数据显示，对大鼠进行灌胃奥氮平处理之后，大鼠体内的胰岛素水平和血糖水平并没有受到任何的影响；肥胖大鼠进行茶多酚处理之后，体内的胰岛素水平和血糖水平并没有鲜明的变化。

奥氮平处理之后的大鼠，肝功能会有一定的损伤，肝细胞坏死之后，體内的AST会相应的增高，其增高的水平和肝细胞受到损伤的水平成正比，也就是最常见的肝功能检测指标。通过实验发现，模型对照组与对照组相比，其并没有显著的变化。大鼠经过茶多酚处理之后，与模型对照组相比，稍微有所下降。

一种能够清除超氧阴离子的抗氧化酶，会对奥氮平诱导出来的肥胖大鼠的抗氧化能力产生重要影响。这种酶存在于细胞液中，能够微妙地影响机体的氧化与抗氧化之间的平衡性，进而使得机体不会受到超氧阴离子的损害，并且动物体内酶的活性和含量也直接反映出细胞的抗氧化能力。并且由于它也是脂质过氧化的反应结果，所以它的含量也代表着机体内脂质过氧化的水平。

综上所述，茶多酚能够增加肥胖大鼠的血清活性，可以提高机体抗氧化能力，改善机体在低氧状态以及应激状态的炎症反应，所以茶多酚能够有效的减肥。