徐宏森

摘 要：本实验研究头孢氨苄口服泡腾制剂的工艺进行研究并建立质量标准。测定方法：流动相：0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺调pH3.0）-乙腈（75：25），检测波长：254nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。结论：本制剂稳定、可靠，质量符合要求。

关键词：头孢氨苄；口服；工艺

头孢氨苄化学名为（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物。头孢氨苄能抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌。头孢氨苄主用传染性胸膜肺炎、蓝耳病、肺疫肺炎、萎缩性鼻炎、乳腺炎等[1-3]。泡腾崩解剂通常是有机酸和碳酸钠、碳酸氢钠的混合物；泡腾片本身干燥不含水分，放入水中之后，两种物质发生酸碱反应，产生大量二氧化碳，使片剂迅速崩解和融化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。本实验研究头孢氨苄口服泡腾制剂的工艺进行研究并建立质量标准。

1 仪器与试药

1.1 仪器：LC-3010高效液相色谱仪（北京秦方科技有限公司）；ELGA Purelab UHQ小型超纯水仪（北京东迅天地医疗仪器有限公司）；T9双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；FA2004电子分析天平（上海衡平仪器仪表厂）；超声波清洗器（上海添时科学仪器有限公司）；上海天和GZPK-75旋转式压片机（上海天和制药机械有限公司）；分光光度计（上海棱光技术有限公司）；SevenExcellence台式pH计（梅特勒托利多国际贸易（上海）有限公司）；洗瓶机（杭州喜瓶者仪器技术有限公司）。

1.2 色谱柱：安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3对照品：头孢氨苄购自中国药品生物制品检定所。

1.4试剂及辅料：磷酸（台州市中海医药化工有限公司）、三乙胺（台州市中海医药化工有限公司）、乙腈（台州市中海医药化工有限公司）、醋酸铵（常州市佳业化工有限公司）、冰醋酸（常州市佳业化工有限公司）、甲醇（台州市中海医药化工有限公司）、磷酸二氰钾（常州市佳业化工有限公司）。柠檬酸、碳酸氢钠（郑州康源化工产品有限公司）、碳酸钠（西安悦来医药科技有限公司）、乳糖（西安悦来医药科技有限公司）、甘露醇（西安悦来医药科技有限公司）、PEG6000（郑州康源化工产品有限公司）。

2 制备方法

2.1 处方

头孢氨苄、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、乳糖、甘露醇、PEG6000。

2.2 制备工艺的选择

头孢氨苄在高温、高湿的环境下易分解，所以采用直接压片。头孢氨苄过100目，辅料过80目，混合均匀，压片。

3 质量控制

3.1 性状、PH值、重量差异、崩解时限、微生物限度等均符合中国药典2015版有关规定。

3.2 含量测定

3.2.1 流动相的选择

分别考察0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺调pH3.0）-乙腈（75：25），0.01mol/L醋酸铵溶液（冰醋酸调pH4.0）-甲醇（60：40），磷酸二氰钾溶液（0.01mol/L）-乙氰-甲醇（88：2：10）（用磷酸溶液调节PH至5.5），磷酸二氰钾溶液（0.01mol/L）-乙氰-甲醇（80：8：12）（用磷酸溶液调节PH至4.0），不同比例的流动相，结果以0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺调pH3.0）-乙腈（75：25）为流动相为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺调pH3.0）-乙腈（75：25）为流动相为流动相。依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[4-5]。流动相：0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺调pH3.0）-乙腈（75：25），检测波长：254nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按对头孢氨苄峰计算应不得低于2000。

3.2.2 对照品溶液的制备

精密称取对头孢氨苄对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每1mL含100μg的溶液，即得。

3.2.3 供试品溶液的制备

取供试品，研细，精密称取适量，置50ml容量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解，再加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

3.2.4 专属性试验

依照处方取柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、乳糖、甘露醇、PEG6000等辅料，按样品制备工艺制成阴性对照样品，按3.2.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在对头孢氨苄出峰处阴性液无色谱峰，结果表明本方法专属性良好。

3.2.5 精密度试验

精密称取对头孢氨苄对照品适量，加流動相使溶解，制成浓度为100ug·mL-1的供试品溶液。照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.83%，表明本方法精密度良好。

3.2.6 对照品的线性考察

将浓度为50μg/ml，100μg/ml，150μg/ml，200μg/ml，250μg/ml，300μg/ml的对照品溶液分别吸取10μL注入HPLC，以进样量（μg）为横坐标，峰面积积分值A为纵坐标，绘制标准曲线。试验表明，头孢氨苄对照品在50～300μg/ml范围内线性关系良好。

3.2.7 重现性试验

分别称取样品6份，分别依照3.2.3项下供试品制备方法制备供试品，按含量测定项下方法测定含量，并计算样品的RSD值为0.96%，结果表明，此含量测定方法的重现性良好。

3.2.8 稳定性试验

依照3.2.3项下供试品制备方法制备供试品溶液，分别在0，2，4小时精密吸取供试品溶液注入液相色谱仪，进样测定，供试品头孢氨苄峰面积积分值的RSD为0.83%。结果表明头孢氨苄至少在4小时内稳定。

4 讨论

头孢氨苄泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅速溶解，携带方便且成本低。依照上述含量测定方法，测定头孢氨苄口服泡腾片三批样品中对头孢氨苄的含量，结果三批样品的含量分别为标示量的99.2%、99.1%、99.5%。处方为头孢氨苄、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、乳糖、甘露醇、PEG6000。

参考文献

[1]卢仁辉，陈婉婷，孙晓丽，杜莎莎，巩雅舒.老年呼吸道感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2017（05）.

[2]范国荣，李珍，唐世新，石晶，宋洪杰，刘涛，胡晋红.头孢羟氨苄分散片的人体药代动力学及相对生物利用度研究[J].第二军医大学学报，2002（04）.

[3]周燕斌，谢灿茂，吴俊景，曾勉，张孔.头孢羟氨苄对急性呼吸道感染的疗效研究[J].新医学，1999（08）.

[4]赵明，孙炜欣，朱文军.高效液相色谱法测定复方头孢氨苄片中头孢氨苄的含量[J].中国药业，2003（10）.

[5]周嘉.HPLC测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄及甲氧苄氨嘧啶的含量[J].中国药学杂志，2000（12）.