白丽英

摘 要：目的：通过进行阿奇霉素的分散片的制备过程对其制备方法进行研究，并分析如何保证其质量。方法：称取适量的试验药品分散片检测其溶出度以及硬度，根据把这两方面的数据确定分散片的制备方法，并确保其稳定性。结果：当浓度为5%时，使用的粘合剂数量为42%，这时制备分散片需要的乙醇浓度为28%，液体香精的含量要达到1.3%，在这种制备环境下制备的分散片的质量是最为符合要求的。结论：当分散片的溶出度比较迅速的时候，制备的分散片能够保持其稳定性。

关键词：阿奇霉素分散片；制备；质量

分散片是一种较为常见的药品，也被称为水分散片，从药品的本质来看其实是一种片剂，因为将分散片投入水中后，会与水发生反应，形成混合均匀的片剂，发生的反应被称为崩解反应，我国的药品行业中对于分散片的使用是很广泛的，这要得益于它的多种优势，包括吸收速度快，可利用的程度比较高，患者进行服用时也比较方便，可根据实际需要选择不同的服用方式，既可直接吞服，还可含吮、咀嚼。这种药品的使用人群主要是具有吞咽困难的食用者，如老年人、幼儿以及其他吞咽能力较弱的病人。另外制作分散片的工艺并不复杂，与普通状态的片剂制作方法相似，没有特殊的生产要求、阿奇霉素是一种抗生素，经过可靠的临床实验证明其对许多常见的病菌有很好的抵抗作用，再结合分散片的各种优势，是一种比较受欢迎的药品，能够使药品迅速溶解被食用者吸收，对这种分散片的制备工艺进行实验研究，研究情况如下：

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

阿奇霉素标准药品、分散片、甘露醇、纤维素、硬脂酸镁、将乙腈作为色谱纯，将磷酸二氢铵作为分析纯。

单冲压片机、崩解情况测定仪、紫外线型可见分光的光度计、智能型的溶出情况检测仪、高速液相色谱仪器。

1.2 方法

使用实验室的标准仪器称取100筛孔的阿奇霉素，将这100筛孔的阿奇霉素与纤维素、甘露醇等药品混合，将含量为1%的区伟彤以及95%浓度的乙醇溶液混合在一起，作为制作分散片的粘合性的药剂，在将60摄氏度的性质干燥的筛孔整粒以及24筛孔的制粒进行混合以及均匀，压制成片。

在选择崩解剂的时候，可以选择外加法、内外混合加法来制作崩解剂，保证其他的因素不发生变化，分别对三个不同的崩解剂进行时限方面的测定。根据崩解情况对药品成分的处方进行筛选，选择最为质量最优的处方。在进行硬度不同的分散片的制定时，对崩解时间进行判定。

颗粒水分过高会造成黏冲，而水分过低又会造成裂片，影响片剂的外观质量。试验控制水分含量在5%左右。

适量润滑剂能够有效解决黏冲问题，润滑剂过少，会导致润滑剂不能完全覆盖颗粒表面，造成压片黏冲；润滑剂过多会造成裂片，影响片剂外观质量。本试验润滑剂总量约3%。

2 结果

根据对崩解剂的选择情况可以发现三种不同的崩解方法，内加法与外加法的混合制剂的崩解时间最快，崩解的质量也最好，通过处方的优化实验可以发现，最优处方与指标中的辅料用量存在关系。根据对硬度的检测试验可以发现当药品的硬度保持在5～6千克每平方厘米时，崩解效果最佳。

在开展黏合剂浓度以及用量的优化实验过程中，主要是选择硬度、外观以及脆碎度作为主要的考察对象，从中选取最为合适的条件，在影响因素中，主要包含以下几个方面，一是黏合剂浓度，二是黏合剂用量，三是乙醇浓度，四是液體香精的用量，在上述四个影响因素中，取其中的三个作为不同的水平，参照相应的硬度、外观以及分散均匀度作为考察指标，选用L9（34）正交试验表安排试验，目的是发现因素间的相互影响，找出各因子间的最佳配比，以改善片剂的综合质量水平。

质量考察的结果如下：

经优化的处方工艺进行三批生产，按2010版药典进行含量、溶出度（6片药丸平均累积溶出度）、分散均匀度及外观各指标检测，并与市售产品（批号20100601）进行对比研究。相比市售产品，本工艺产品溶出速度略快，但无显著差异，但分散均匀度明显较快。

按铝塑复合膜包装，成品在（40±2）℃、相对湿度（RH）75%±5%环境下放置6个月，作稳定性考察，测定指标包括含量、溶出度、分散均匀度、总杂峰总面积、外观等，考察结果表明药物试验时间内各项指标无明显变化，证明产品稳定，适合工业化生产。

3 讨论

一般的分散片制作工艺都是通过槽形混合仪器来对湿粒进行制作，通过这项工艺之后在使用流化床与烘箱对半成品的药品实施干燥性的处理，以保证制粒的效果符合相关规定与要求，一般在制粒的时候，对其均匀度有较高的要求且必须要保证其颗粒也比较结实，才能保证更好的流动性。虽然我国制作分散片的工艺有了很大进展但是，在实际的分散片制作过程中，难以有效地控制它的均匀度，必须要对这种状态得药品的制作工艺不断优化。而新的分散片制备工艺以其自身的特点为依据，确保最终的质量达到了要求，能够有效地将水分保持在5%左右，即使加入了润滑剂也能使水分在3%左右。本文所使用的优化方法，并没有改变原来的处方，只是加强了工艺的生产心梗，是两种高校工艺的有机结合，能够有效地改良固体物的用量以及黏合剂的扎UN管卡滚，虽然难以达到理想配比，但是也是一种较为优越的处方配置。虽然分散片的均匀度难以有效把控，但是药品的研究人员应当不断=进行实验探究，从分散片的实际出发，既能够保持其有较好的硬度还能确保其均匀程度良好。

在制备的过程中，经常会出现这样或那样的问题影响着质量，例如通常情况下，硬度和分散片的均匀度是成反比例关系的，在压力较小的情况下，硬度也会随之减小，如果表面具有较高的空隙率，那么就更容易让水分子进入其中，可以在短时间内进行崩解以及分散。如果压力过小，那么反而会出现松片以及裂片的现象，造成外观受到影响。

如果能够确保分散片的均匀度，那么应该尽量保持其硬度的要求，在试验过程中同时还发现，阿奇霉素所选用的原材料在特性上具有一定的特殊之处，就是具有黏滞的特点，在这种情况下，就造成不能正常的流动，那么极有可能发生黏过程中，应该对影响片剂硬度的因素进行全面综合性的考察，将黏合剂中的乙醇浓度进行合理的控制，这样才能保证不会因为液体香精用量的问题造成黏冲的影响。

上述的制备工艺满足质量方面的要求，能够进一步提高生产效率，并且在工艺的操作手段以及生产周期等方面均具有一定稳定优越性，所以是可以进一步推广的制备工艺。希望在本文的论述下，能够促进这项制备工艺的广泛应用。

在分散片的制备过程中，关键在于崩解剂的性能和加入方法。通常分散片中崩解剂的加入量要大于普通片，且混合使用优于单独使用。交联聚乙烯吡咯烷酮的崩解性能较好；同时采用内外共加的方法效果最佳，既保证了分散片的崩解，也有利于崩解后颗粒的进一步分散。

参考文献

[1]张松林.氢溴酸加兰他敏分散片的制备及稳定性考察[J].中国药师，2003（08）.

[2]卢智玲，刘华栋，汪国华.分散片的处方设计和工艺特点[J].中国药业，2003（07）.

[3]徐伟，尹莉芳.那格列奈分散片的制备及质量研究[J].广东药学院学报，2003（01）.