于鑫淼 何一曼

※为通讯作者

阻塞性呼吸睡眠暂停综合症对早期2型糖尿病肾病的影响

于鑫淼1何一曼2※

目的 观察阻塞性呼吸睡眠暂停综合症(OSAS)对早期2型糖尿病肾病的影响，以及OSAS严重程度与早期糖尿病肾病(DN)的关系。方法 选取2型糖尿病患者150例，监测呼吸暂停低通气指数(AMI)、平均血氧饱和度(ASpO2%)、最低血氧饱和度(MSpO2%)，根据是否合并OSAS将患者分为单纯糖尿病组(50例)、轻度OSAS组(45例)及中重度OSAS组(55例)，分析三组对Cys C与Hcy等早期糖尿病肾病指标的影响，并用多因素回归分析轻度和中重度OSAS与早期糖尿病肾病相关性。结果 DM合并OSAS患者同型半胱氨酸及胱抑素均高于单纯糖尿病(P<0.05)，进行多因素logistic回归分析显示：病程延长及AMI升高成独立正相关，MSpO2%与早期DN成独立负相关。结论 合并OSAS的糖尿病患者更易引起早期糖尿病肾病，AMI与MSpO2%是早期糖尿病肾病独立危险因素。

阻塞性呼吸睡眠暂停综合症 2型糖尿病 糖尿病肾病

目前在我国肾脏疾病中，糖尿病肾病在终末期肾衰比例不断上升，而临床中常常发现2型糖尿病因肥胖，同时合并阻塞性呼吸睡眠暂停综合症(OSAS)。已有较多研究关注终末期肾脏疾病患者往往合并OSAS[1]，那么对于合并2型糖尿病的OSAS患者是否在糖尿病早期就对肾脏造成影响研究较少。本研究通过对2型糖尿病患者进行睡眠呼吸监测及胱抑素、同型半胱氨酸等相关指标检查，观察2型糖尿病合并OSAS是否存在早期肾损害，以及OSAS严重程度是否与早期糖尿病肾病存在相关性。

1.资料与方法

1.1 资料 选取2015年1月到2016年5月于大连友谊医院内分泌科住院的2型糖尿病患者150例。排除中枢性、混合性睡眠呼吸暂停综合症，尿白蛋白/尿肌酐大于30mg/g，肾功能不全。记录一般资料及生化指标，包括BMI，病程，糖化血红蛋白，Cys-C，HCY等指标。

1.2 睡眠监测 所有患者使用睡眠呼吸监测仪进行夜间连续8小时监测，根据AMI将患者分为轻、中、重度(5～15为轻度，15～30为中度，30以上为重度)，AHI<5进入单纯糖尿病组。检查前24小时内不能服用安眠药及饮酒、茶和咖啡。

2.结果

2.1 三组一般资料比较结果 见表1。

表1 各组临床资料比较

注：*：与单纯糖尿病组相比，P<0.05； #：与DM合并轻度OASHS组相比，P<0.05。

2.2 早期糖尿病肾病组与无糖尿病肾病组比较 见表2。

表2 各组临床资料比较

注：*：与无DN组相比，P<0.05。

2.3 早期DN的多因素logstic回归分析 将表2中有差异统计学意义的指标作为自变量，早期DN作为因变量，进行多因素logistic回归分析早期DN的危险因素，结果显示：病程，AMI等升高成独立正相关，MSpO2%与早期DN成独立负相关。

3.讨论

早期糖尿病肾病主要病变为肾小球硬化和肾小管重吸收障碍，需行肾脏活检才能明确，故对临床评估进行早期糖尿病肾脏损害带来困难。而近期多项研究均证实Cys C和Hcy可相互协同且精确地反应早期糖尿病肾功能损害[2]。

本研究采用Cys C阳性或Cys C和Hcy均阳性来评估早期糖尿病肾病，研究发现无论DM合并轻度OSAS亦或是合并中重度OSAS患者，Cys C和Hcy均明显高于单纯DM组，提示OASHS为早期糖尿病肾病危险因素，而进一步进行多因素回归分析，发现AMI水平越高，Cys C及Hcy浓度越高，与郭春燕[3]等研究基本一致，提示糖尿病合并重度OSAS患者启动了早期糖尿病肾病损害；而MSpO2与早期DN成负相关，说明OSAS对早期糖尿病肾病损害可能为缺氧所致。

OSAS是指睡眠中反复上气道完全或不全塌陷导致的频繁呼吸暂停低通气和通气不足，影响睡眠结构及自主神经功能的睡眠呼吸疾病，从而造成心、脑、肺血管并发症乃至脏器损害，其重要特征为慢性间歇性低氧。慢性间歇性低氧类似缺血-再灌注损伤，它可促进机体活性氧的产生增加，启动炎症级联反应，导致内皮细胞分泌能力失衡，凋亡增加，内皮依赖性血管舒张功能失调，最终血管内皮完整性遭到破坏，以及广泛血管损坏，内皮功能不良，引起早期DN[4]。同时，慢性间歇缺氧可激活肾素血管紧张素系统，使血管紧张素Ⅱ含量增加，产生缩血管作用，从而导致缺血性肾损害，低氧还能刺激肾脏交感神经兴奋，并增加肾小球出球小动脉血管阻力，造成肾血管高压及肾小球肿大。另外，循环中血红蛋白及红细胞升高，可增加微血管中血流动力学阻力，加重局部组织缺血、缺氧，也可造成早期DN。此外随着OSAS程度加重，患者处于慢性亚临床炎症及氧化应激状态，多种炎症因子也不断被激活[5]。

综上所述，随着OSAS程度的加重越容易引起早期糖尿病肾病的发生，提示临床工作中对于糖尿病合并OSAS患者中，不应忽视OSAS所带来的危害，应该对2型糖尿病患者做到早筛查，对已合并OSAS患者应早期干预，减少危险因素的进展，从而延缓或阻止发展为临床糖尿病及肾衰的进度。

1 Adeseun GA,ROSAS SE.The impact of obstructive sleep apnea on chronic kidney disease[J].Curr Hypertens Rep,2010,12(5):378-383.

2 李君莲,木合塔尔·麦合素提，綦迎成.联合检测血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].重庆医学,2012,41(7):654-655.

3 郭春燕.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与肾损伤相关性的meta分析[D].兰州大学，2014.

4 Liu MM.Significance of endothelial dysfunction in sleep-related breathing dis-order[J].Respirology,2013,18(1):39-46.

5 张伟欣,刘静，安思芹，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对2型糖尿病肾病的影响[J].兰州大学学报(医学版),2014,40(2):47-50，54.

大连友谊医院 1.内分泌科 2.呼吸科 116001

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.02.010

2016-2-4