杨义玲　郭渠莲　陈桃

摘要：目的 探讨托吡酯对部分性发作癫痫低龄患儿的临床效果与安全性。方法 选择2岁以下部分性发作癫痫患儿48例作为研究对象，给予托吡酯单药治疗，初始剂量为1 mg/kg·d，后每周酌量增加0.5～1 mg/kg·d，直至目标剂量或最佳剂量；采用自身对照研究，随访时间为6～18个月，分析比较其临床疗效与安全性。结果 本次研究中，完全控制30例，基本控制10例，有效5例，无效3例，未出现症状加重病例，控制率为83.33%，有效率为93.75%；不良反应发生率为14.58%，主要表现为皮疹和胃肠道反应。结论 托吡酯对部分性发作癫痫低龄患儿具有良好的临床效果，安全性良好，可作为临床治疗低龄患儿部分性发作癫痫的优选药物。

关键词：托吡酯；部分性发作癫痫；低龄患儿

Clinical Efficacy of Topiramate in Children with Partial Seizures

YANG Yi-ling，GUO Qu-lian，CHEN Tao

（Department of Pediatrics，Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy and safety of topiramate on partial epilepsy in young children.Methods Under the age of 2 partial seizures in 48 cases as the research object，given topiramate monotherapy，the initial dose was 1 mg/kg·d，after a week to increase 0.5～1mg/kg· d，until the target dose or its best dosage；a case-control study，follow-up time was 6～18 months，compared the clinical efficacy and safety.Results In this study，30 cases of complete control，basic control in 10 cases，effective 5 cases，invalid 3 cases，no symptoms of aggravated cases，control rate was 83.33%，effective rate was 93.75%；adverse reaction the rate was 14.58%，including rash and gastrointestinal reactions.Conclusion Topiramate has good clinical efficacy and safety in the treatment of children with partial seizures.It can be used as the best choice for clinical treatment of children with partial seizures.

Key words：Topiramate；Partial seizures；Young children

癫痫是神经系统疾病仅次于头痛的临床常见病症，在儿童群体中的发病率为0.5%～1.0%，幼儿时期发病率更高[1]。托吡酯是一种新型的广谱抗癫痫药，可通过诱导钠离子内流，阻断动作电位，阻止病灶部位生物电的散布，从而发挥抗癫痫作用[2]。文献指出[3]，托吡酯单药使用及联合其他药物使用都具有良好的疗效，是被公认为较理想的抗癫痫药物之一。低龄患儿各器官系统生长发育不成熟，对药物耐受性较差，而目前国内外关于托吡酯对部分性发作癫痫低龄患儿的相关用药报道较少。我科应用托吡酯治疗低龄患儿部分性发作癫痫取得较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月～2015年5月我院儿科诊断为部分性发作癫痫的患儿48例，入选标准：①患儿年龄为2岁以下；②患儿均符合国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy，ILAE）2014年提出的诊断标准；③患儿家属知情并同意患儿纳入本次研究。排除标准：①患儿使用过其他抗癫痫药物；②合并其他影响药物疗效或评估标准的疾病者；③患儿或其父母为高过敏体质。

1.2治療方法 采用托吡酯片（西安杨森制药，国药准字：20020555，25 mg/粒）治疗，起始剂量为1 mg/kg·d，分2次口服，若患儿未出现明显不适则根据个体化情况每周酌量增加0.5～1 mg/kg·d，直至目标剂量或最佳剂量，目标剂量为4～8 mg/kg·d。随后进行每个月1次的随访，随访时间为6～18个月，记录其疗效与不良反应。

1.3疗效评定 参考中华医学会第一届全国癫痫病学术会议制定的四级疗效判断标准进行临床效果的评估，判断标准为：①完全控制：患儿未出现任何形式的发作；②基本控制：发作次数较基础减少≥75%，症状减轻；③有效：发作次数较基础减少50%～75%，症状减轻；④无效：发作次数较基础减少≤49%，症状与治疗前无明显差别；⑤加重：发作次数较基础增加。控制率=（完全控制+基本控制）/总例数×100%；有效率=（完全控制+基本控制+有效）/总例数×100%。

1.4实验室监测指标 监测患儿服药前及服药 1、3、6、12、18 个月后各项生理指标的变化，包括肝肾功能、血尿常规等。

2 结果

2.1临床疗效 本次研究中，完全控制30例，基本控制10例，有效5例，无效3例，未出现症状加重病例；控制率为83.33%，有效率为93.75%。

2.2不良反应情况 48例患儿中，未出现肝肾功能、电解质水平等生理指标异常；研究中共出现不良反应7例，发生率为14.58%，其中出现皮疹2例，胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）3例，嗜睡1例，纳差1例。2例出现皮疹的患儿在减少给药剂量后，皮疹症状逐渐消退，且癫痫控制满意，故未作停药处理，以此剂量继续治疗，随访期间皮疹未复发。因入组患儿年龄较小，无法对乏力、头晕等主观症状做出表述，故未能统计上述不良反应发生情况。

3 讨论

癫痫是一种慢性疾病，往往需要长期坚持治疗。研究表明，通过应用一种或两种抗癫痫药能够控制癫痫发作的患儿约占60%～70%，另30%左右的患儿仍然存在癫痫发作难以得到控制和缓解，而采用新型药物治疗能帮助约17%的患儿控制癫痫发作[4]，托吡酯的面世给患儿癫痫发作的控制和缓解带来了希望。癫痫在儿童群体中发病率较高，是成年人的10～15倍，但是关于托吡酯对部分性发作癫痫低龄患儿的相关用药报道及文献资料较少，其说明书也仅仅提到2岁以上儿童。

托吡酯为新型广谱抗癫痫药，具有多重抗癫痫的作用机制：①阻断神经元动作电位，减少癫痫样放电的持续时间与动作电位数量；②加强γ-氨基丁酸（GABA）诱导氯离子内流，增强GABA介导的神经抑制作用；③阻断谷氨酸受体亚型。另外，还有轻度抑制钙离子内流与抑制碳酸酐酶的作用[5-7]。本次研究结果显示，入组病例中，患儿发作完全控制30例，基本控制10例，有效5例，无效3例，且未出现症状加重病例，病情控制率为83.33%，有效率为93.75%。效果较理想，可能是因为托吡酯是新型抗癫痫药物，且入组病例为新诊断的部分性发作癫痫患儿，类型单一。

国内研究显示，托吡酯治疗部分性发作癫痫的不良反应的发生率为26.7%～64.5%[8]，在本次研究中，不良反应发生率为14.58%，主要表现为皮疹与胃肠道反应，未出现因不良反应严重退出研究者，这可能与本次研究给药剂量相对较低有关，也体现了托吡酯对低龄患儿具有良好的安全性。

综上所述，托吡酯片对部分性发作癫痫低龄患儿具有良好的临床效果，安全性良好，可作为临床治疗低龄患儿部分性发作癫痫的优选药物。但是本次研究存在样本量小，研究时间较短的局限性，该药物对于患儿的长期疗效与安全性还需今后进一步深入探讨。

参考文献：

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[2]Yun SH，Lavin P J，Schatz MP，et al.Topiramate-induced palinopsia：a case series and review of the literature[J].Journal of neuro-ophthalmology：the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society，2015，35（2）：148-151.

[3]TG Burns，NN Ludwig，TN Tajiri，et al.Efficacy for Psychopathology and Body Weight and Safety of Topiramate-Antipsychotic Cotreatment in Patients With Schizophrenia Spectrum Disorders：Results From a Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J].Physicians Postgraduate Press，2016，77（6）：746-756.

[4]王學峰，王琳媛，彭希，等.癫痫药物治疗及发病机制研究：十年进展及展望[J].中国现代神经疾病杂志，2010，10（1）：64-70.

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[6]王波.小儿癫痫应用托吡酯治疗的临床疗效分析[J].中国现代药物应用，2015，9（17）：15-16.

[7]冶建军.托毗酯治疗小儿癫痫疗效观察[J].药物与治疗，2013，12（6）：289.

[8]彭建霞，张双，庞保东，等.托吡酯治疗儿童癫痫疗效及不良反应的临床研究[J].现代预防医学，2012，39（8）：1917-1918.编辑/杨倩