高啸波，金永新，李 铎，李 静，高瑞华，李丹丹，陈维煜，方 玲

(1陕西中医药大学，陕西咸阳 712046；2甘肃省第二人民医院药剂科，兰州 730000；3浙江大学食品科学与营养系，杭州 310058；4甘肃省第二人民医院内分泌科，兰州 730000)

ω-3多不饱和脂肪酸对2型糖尿病患者血脂及炎症因子的影响

高啸波1，金永新2，李 铎3，李 静4，高瑞华4，李丹丹4，陈维煜4，方 玲4

(1陕西中医药大学，陕西咸阳 712046；2甘肃省第二人民医院药剂科，兰州 730000；3浙江大学食品科学与营养系，杭州 310058；4甘肃省第二人民医院内分泌科，兰州 730000)

目的：观察不同成分的ω-3PUFA对2型糖尿病患者血脂水平及C反应蛋白和白介素-6的影响。方法：采用随机双盲对照方法，将108例2型糖尿病患者随机分为3组，分别服用含有不同成分(ALA、EPA、DHA)的ω-3PUFA胶囊4g/d，观察时间为6个月，A组(金枪鱼油组，胶囊成分为ω-3PUFA-DHA+EPA)、B组(亚麻籽油组，胶囊成分为ω-3PUFA-ALA)、C组(玉米油组，对照组)。分别在基线、3个月、6个月时检测血脂、白介素-6和C反应蛋白等，进行统计学分析。结果：①组内比较：A组在3个月时HDL较治疗前升高，其差异具有统计学意义(P<0.05)，6个月时具有显著统计学差异(P<0.01)；6个月时，TC水平较治疗前降低，其差异具有统计学意义(P<0.05)；B组和C组3月、6个月时，血脂无明显变化(均P>0.05)。组间比较：3个月时，3组患者血脂水平均无显著差异(P均>0.05)；6个月时A组和C组之间HDL水平差异具有统计学意义(P<0.05)。②组内比较：A组CRP和IL-6水平在3个月时均较治疗前降低，其差异具有统计学意义(P<0.05)，6月时具有显著统计学差异(P<0.01)；B组和C组3个月、6个月时，CRP和IL-6水平无明显变化(P均>0.05)。组间比较：3个月时，3组CRP和IL-6水平均无显著差异(P均>0.05)；6个月时A组和C组之间CRP和IL-6水平差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：服用ω-3PUFA(金枪鱼油，胶囊成分ω-3PUFA-DHA+EPA)4g/d可以升高2型糖尿病患者高密度脂蛋白，降低总胆固醇水平，并能降低糖尿病患者C反应蛋白和白介素-6水平。

2型糖尿病；ω-3多不饱和脂肪酸；动脉粥样硬化；C反应蛋白；白介素-6

2型糖尿病(T2DM)的大血管并发症是患者致死、致残的主要原因，近年来的研究表明，T2DM和动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是一种慢性全身性炎症性疾病[1]。膳食中ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)含量与T2DM以及T2DM心脑血管并发症的发生、发展、防治之间的关系，是目前糖尿病营养治疗学领域关注的热点。美国心脏病学会建议高甘油三酯(TG)患者可每天摄入2～4g ω-3PUFA补充剂治疗高TG血症。近年来，欧洲和美国心脏病学会都推荐增加ω-3PUFA的摄入以预防或降低冠心病的发生[2-3]。然而，目前我国还没有制定出适宜中国人群的ω-3PUFA的摄入量。基于此目的，本研究探讨ω-3多不饱和脂肪酸对中国人群T2DM血脂及炎症因子的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象

试验对象为就诊于甘肃省某医院的2型糖尿病患者，符合下列条件的2型糖尿病患者均可入选：(1)空腹血糖水平稳定在7.0～14.0 mmol/L，HbA1c<9%。(2)男性：40～70岁；女性：更年期后～70岁。(3)了解研究步骤并愿意参与研究。凡具有下列情况的患者不得入选：(1)不愿意接受知情同意书；(2)1型糖尿病；(3)家族性高脂血症或血液中甘油三酯浓度大于4.56 mmol/L；(4)有严重肝病及/或肾病、有恶性肿瘤等；(5)在30d内曾参加过其他临床研究；(6)主管医生认为可能影响临床研究评价的病例或不适合临床研究的病例。

1.2 研究方法

试验为双盲随机对照临床试验，试验开始时由专门人员将志愿者随机分为3组：A组(金枪鱼油，胶囊成分为ω-3PUFA-DHA+EPA)、B组(亚麻籽油，胶囊成分为ω-3PUFA-ALA)、C组(玉米油，对照组)，每组36人。利用随机数字表法随机分配，使年龄、性别和BMI对试验结果的影响降到最低。让志愿者口服相应的胶囊，每人每天4粒胶囊，为期180d。试验期间，所有志愿者都不得食用任何鱼油补充剂或亚麻籽油补充剂或其他形式的ω-3PUFA补充剂，保持正常体力活动和饮食习惯。所用胶囊全部去掉标签，由专门的非项目研究人员分类标记，并分配给志愿者；整个试验实现双盲随机对照。所用的胶囊包括：A组(ω-3 PUFA-DHA+EPA)：每粒胶囊1.0g；B组(ω-3 PUFA-ALA)：每粒胶囊1.0g；C组(玉米油，对照组)：每粒胶囊1.0g。试验用胶囊由浙江海王生物工程有限公司提供。除非受试者在参加本研究前经过有处方权的医生核准允许已经在使用，否则试验期间不得使用高脂血症治疗药物、降压药(β受体阻滞剂)、碳水化合物及代谢调整剂等。第0、90、180d，利用全自动生化分析仪测定血清生化参数(甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、白介素-6和C反应蛋白)。

1.3 统计学方法

2 结果与分析

2.1 各组一般资料比较

各组性别组成、年龄及血压的比较见表1，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 各组一般资料

2.2 各组血脂比较

各组患者BMI和HbA1c在治疗3个月和6个月时较治疗前均无明显变化(P>0.05)。组内比较：A组在3个月时HDL较治疗前升高，其差异具有统计学意义P<0.05)，6个月时具有显著统计学差异(P<0.01)；6个月时，TC水平较治疗前降低，其差异具有统计学意义(P<0.05)；B组和C组3个月、6个月时，血脂无明显变化(P均>0.05)。组间比较：3个月时，3组患者血脂水平均无显著差异(P均>0.05)；6个月时A组和C组之间HDL水平差异具有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 各组血脂水平

注：*组内比较，P<0.05；△组内比较，P<0.01；&组间比较，P<0.05

2.3 各组CRP和IL-6比较

组内比较：A组CRP和IL-6水平在3个月时均较治疗前降低，其差异具有统计学意义(P<0.05)，6个月时具有显著统计学差异(P<0.01)；B组和C组3个月、6个月时，CRP和IL-6水平无明显变化(P>0.05)。组间比较：3个月时，3组CRP和IL-6水平均无显著差异(P均>0.05)；6个月时A组和C组之间CRP和IL-6水平差异具有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 各组炎症指标

注：*组内比较，P<0.05；△组内比较P<0.01；&组间比较，P<0.05

3 讨论

研究结果表明，膳食中高含量的ω-3PUFA可以明显降低T2DM患者中急性心肌梗死的发生率[4]。每天摄入75～100g含脂肪较少的鱼类，对挪威女性T2DM的心脑血管有保护作用[5]。Guadarrama-Lopez等人[6]研究表明，尽管膳食中ω-3PUFA含量对大血管是否有保护作用目前存在一定的争议，但是越来越多的证据表明，适宜含量的ω-3PUFA通过调节免疫、减少炎症因子而改善T2DM胰岛素抵抗和延缓并发症的发生[6]。C-反应蛋白(CRP)是创伤和感染时急性时相反应的一个极灵敏的指标，有很多生物活性，包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬作用和调节作用等。近期的研究表明，C-反应蛋白在冠心病、糖尿病、代谢综合征等慢性炎症性疾病中扮演着重要的角色，可以作为冠心病危险因素的预测[7-8]。同样，作为炎症介质的白介素-6(IL-6)也在多种心脑血管疾病病理生理过程中起核心作用，IL-6促进血管平滑肌细胞增殖、迁移和动脉内膜增生，促进动脉粥样硬化发生发展[9-10]。研究发现，服用ω-3PUFA(金枪鱼油，胶囊成ω-3PUFA-DHA+EPA)4g/d可以升高2型糖尿病患者高密度脂蛋白、降低总胆固醇水平，还可以降低糖尿病患者C反应蛋白和白介素-6水平。尽管具体作用的分子机制不是很清楚，目前被公认的可能途径有：(1)升高高密度脂蛋白(HDL)和减低三酰甘油(TG)；(2)调节炎症因子基因的表达，减轻炎症、改善内皮细胞功能；(3)减少血栓的形成；(4)降低葡萄糖的利用和促进C肽的释放等[11]。为明确ω-3PUFA对人体的作用，需要建立有效的检测方法，西方研究者及近年来我国学者金永新和李铎[12]提出ω-3指数的概念，ω-3指数是指通过测红细胞摸EPA和DHA的含量占红细胞膜总脂肪酸的比例，作为生物标记物来反应膳食ω-3PUFA的摄入，ω-3指数作为心源性猝死的风险因子已经被广泛使用，其与冠心病病死率呈显著负相关，具有很好的临床应用前景。

综上所述，本研究结果和目前被公认的关于ω-3PUFA对血脂及炎症的研究结果有部分一致性，支持ω-3PUFA可能通过改善患者的血脂水平(如增加高密度脂蛋白水平和降低总胆固醇水平)及降低某些炎症介质(如C反应蛋白和白介素-6水平)，从而延缓动脉粥样硬化的发生。本研究的局限在于，我们只选取了甘肃省2型糖尿病患者，甘肃省人群日常膳食中食用植物来源的油(如菜籽油)为主，而深海鱼油相对较少，这就导致体内ω-3PUFA含量和ω-3指数的基数值相对于沿海地区要低，由于检测手段和实验条件有限，我们没能检测实验前后的ω-3指数改变，也是本实验的不足之处。同时，我们只选取0、3个月、6个月等3个时间段，可能观察时间不够长，对ω-3PUFA在人群中的推广应用也有一定的局限性。因此，我们后续实验将完善此次研究的不足之处，为探索ω-3PUFA对T2DM血脂及炎症因子的影响，为进一步制定基于个体化营养治疗方案，为预防和控制糖尿病及其并发症提供科学依据。◇

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[12]金永新，李铎.Omega_3指数的概念和应用[J].浙江大学学报(农业与生命科学版)，2013，39(2)：119-121.

(责任编辑 李婷婷)

Effect of ω-3PUFA on Lipids and Expression of Inflammation in Type 2 Diabetes Mellitus

GAO Xiao-bo1，JIN Yong-xin2，LI Duo3，LI Jing4，GAO Rui-hua4，LI Dan-dan4，CHEN Wei-yu4，FANG Ling4

(1Shoanxi Universiey of Chinese Medicine，Xixian 712046，China；2Department of Pharmaroy，Second People’s Hospital of Gansu Province，Lanzhou 730000，China；3Department of Food Science and Nutrition，Zhejiang University，Hangzhou 310058，China；4Department of Endocrine，Second Peoploe’s Hospital of Gansu Province，Lanzhou 730000，China)

type 2 diabetes mellitus(T2DM)；ω-3 polyunsaturated fatty acid；atherosclerosis；C-reactive protein；interleukin-6

2013年甘肃省卫生行业科研计划管理项目资助(项目编号：GWGL2013-8)。

高啸波(1983— )，男，硕士，住院医师，研究方向：糖尿病及其并发症。

方玲(1967— )，女，博士，主任医师，硕士生导师，研究方向：糖尿病及其并发症。