李春芝 赵 鑫 郭士强

(1.河北省人民医院感染性疾病科，石家庄 050051；2.河北省人民医院超声科，石家庄 050051；3.河北省邯郸市第七医院内科，河北邯郸 056005)

· 临床研究 ·

血浆NT-proBNP和总胆固醇浓度联合预测心脏瓣膜病病人恶性心律失常的价值

李春芝1赵 鑫2郭士强3*

(1.河北省人民医院感染性疾病科，石家庄 050051；2.河北省人民医院超声科，石家庄 050051；3.河北省邯郸市第七医院内科，河北邯郸 056005)

目的 探讨血浆N端脑利钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP)和总胆固醇(total cholesterol，TC)浓度联合预测心脏瓣膜病病人恶性心律失常(malignant arrhythmia，MA)的价值。方法以心脏瓣膜病病人168例作为研究组，另选取30例同期健康查体者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent，ELISA)检测对照组和研究组术前(T0)、术后1 d(T1)、3 d(T2)、1周(T3)和1个月(T4)的血浆NT-proBNP和TC浓度。统计研究组随访2年期间MA的发生情况，并根据其MA发生情况分为MA组(n=18)和非MA组(n=150)2个亚组，比较2组围术期的血浆NT-proBNP和TC浓度并采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)分析心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和TC浓度预测其MA的价值。结果与对照组比较，研究组围术期的血浆NT-proBNP和TC浓度均升高；与T0比较，研究组T1、T3和T4的血浆NT-proBNP和TC浓度均降低(P<0.05)。研究组MA发生率为10.71%(18/168)，且MA组围术期的血浆T-proBNP和TC水平均高于非MA组(P<0.05)。ROC分析结果显示，以728.28 pg/mL和4.15 mmol/L为血浆NT-proBNP和TC浓度临界值时AUC=0.884(95%CI：0.791～0.936)，ROC上MA病人17例，灵敏度为94.44%，曲线下非MA病人148例，特异度为98.67%，准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为98.21%、89.47%和99.33%，心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和TC浓度联合预测其MA的价值良好。结论心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和TC浓度均较高且两者联合预测其MA的价值良好，这可能与NT-proBNP与病人心功能损伤相关和TC调节心脏电解质平衡作用相关，因此心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和TC浓度可能用于其MA的预测从而为其预后改善提供依据。

血浆N端脑利钠肽前体；胆固醇；预测；心脏瓣膜病；恶性心律失常

心脏瓣膜病是单个或多个瓣膜结构或功能的异常，病人因瓣膜口狭窄和关闭不全而影响其心功能，严重者甚至出现心功能的衰竭和恶性心律失常，进而引发恶性心律失常，导致猝死等的发生[1]。孙晓敏[2]发现快速性心律失常患儿治疗期间血浆N端脑利钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide precursor， NT-proBNP)浓度升高且随着其病情发展而变化，提示NT-proBNP与心律失常的发生、发展相关。Lahoz-Tornos等[3]的研究表明低高密度脂蛋白浓度与心脏手术后房颤的发生密切相关。因此胆固醇浓度亦与心律失常相关，可能用于心脏瓣膜病病人恶性心律失常的预测。因此，本研究分析心脏瓣膜病围术期血浆NT-proBNP和总胆固醇浓度的变化并采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)分析两者联合预测其恶性心律失常的价值，旨在为心脏瓣膜病病人心律失常的预测干预及其预后的改善提供指导，结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年6月至2013年6月河北省人民医院收治的心脏瓣膜病病人170例。纳入标准：病人均经术前超声心动图检查确诊为心脏瓣膜病且拟于河北省人民医院行手术治疗；排除标准：排除合并其他心脏疾病、术前出现恶性心律失常、合并严重肝肾功能障碍、肿瘤、免疫功能缺陷、严重感染等的病人。排除心脏瓣膜病病人2例，最终纳入心脏瓣膜病病人168例，为研究组。另选取30名同期健康查体检者作为对照组。研究组病程6个月至23年，平均病程(8.75±2.46)年，合并高血压3例，糖尿病5例，根据美国纽约心脏病学会(New York Heart Association， NYHA)心功能分级为Ⅱ级61例，Ⅲ级65例，Ⅳ级42例。本研究经笔者医院伦理委员会审核批准且入选者均已签署知情同意书。统计研究组随访2年期间恶性心律失常(malignant arrhythmia，MA)的发生情况，并根据其MA发生情况分为MA组(n=18)和非MA组(n=150)2个亚组。研究组和对照组性别、年龄、身体质量指数(body mass index， BMI)、平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)等基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，一般资料具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法

研究组病人均接受二尖瓣置换和(或)主动脉瓣置换治疗，术后并发严重心律失常病人根据心律失常的类型给予去除诱因、β受体阻滞剂、洋地黄、胺碘酮等治疗。所有病人均未行抗血脂药物治疗。治疗后病人均预计随访2年。

1.3 检测方法

采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测对照组入选次日和研究组术前(T0)、术后1 d(T1)、3d(T2)、1周(T3)和1个月(T4)的血浆NT-proBNP和总胆固醇(total cholesterol，TC)浓度。2组成员均于受检当日抽取空腹静脉血3 mL，置于EDTA抗凝管中放置20 min，以3 500 r/min转速和3 cm半径离心5 min，分离血浆和血清并分装于1 mL的冷冻管中，将冷冻管置于-20oC的恒温箱中保存待测，所有标本均于取样后4 h内完成检测。NT-proBNP ELISA试剂盒由上海瑞齐生物试剂有限公司提供，人总胆固醇(total cholesterol，TC)ELISA试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供，酶标仪采用北京普朗9602A酶标仪，操作均严格按照酶标仪和ELISA试剂盒的说明书进行。统计研究组随访2年期间MA的发生情况，并计算其恶性心律失常的发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床资料比较

研究组和对照组性别、年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 研究组和对照组临床资料比较

△1 mmHg=0.133kPa; BMI：body mass index；MAP：mean arterial pressure.

2.2 研究组和对照组血浆NT-proBNP和TC浓度比较

研究组围术期的血浆NT-proBNP和TC浓度均较对照组升高，而研究组T1、T3和T4的血浆NT-proBNP和TC浓度均较T0降低，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

2.3 研究组MA发生情况及MA组和非MA组围术期血浆NT-proBNP和TC浓度的比较

研究组访2年期间发生MA的病人例数为18例，无MA的病人例数为150例，MA发生率为10.71%(18/168)。且MA组围术期的血浆NT-proBNP和TC浓度均高于非MA组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

*P<0.05 vs with T0；#P<0.05vscontrol group; NT-proBNP：N-terminal brain natriuretic peptide precursor；TC：total cholesterol.

MA：malignant arrhythmia；NT-proBNP：N-terminal brain natriuretic peptide precursor；TC：total cholesterol.

2.4 心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和TC浓度预测其MA价值的ROC分析

ROC分析结果显示，心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和TC浓度单独和联合预测其MA的价值良好，其中以728.28 pg/mL和4.15 mmol/L为血浆NT-proBNP和TC浓度临界值时可同时取得较高的灵敏度和特异度，详见表4和图1。

表4 心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和TC预测其MA的价值分析

value Analysis NT-proBNP：n-terminal brain natriuretic peptide precursor；TC：total cholesterol.

图1 心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和TC预测其MA价值的ROC

NT-proBNP：N-terminal brain natriuretic peptide precursor；TC：total cholesterol；MA：malignant arrhythmia；ROC：receiver operating characteristic curve.

3 讨论

心脏瓣膜病作为临床常见的心脏疾病，其发病率近年来随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧而出现逐年上升的趋势。心脏瓣膜病的发病因素多样，其中先天性畸形、风湿病变、退行性改变、创伤、感染、黏液变性、缺血性坏死等均可导致心脏瓣膜病的发生[4]。而心脏瓣膜病病人本身瓣膜结构和功能的异常可明显影响病人的心功能和心脏传导系统，引发心衰、心律失常等严重合并症的发生，威胁病人的生命安全[5]。恶性心律失常是心脏手术的常见合并症，亦是其病人围术期死亡的重要原因[6]。因此对心脏瓣膜病病人的心力衰竭、心律失常等严重合并症进行预测并及时进行干预对改善其预后具有重要意义。早在1998年余德元[7]的研究发现心律失常与胆固醇具有密切的关系。因此胆固醇在血液中浓度的变化亦可能用于心脏瓣膜病病人恶性心律失常的预测。心脏瓣膜病病人围术期可出现血浆NT-proBNP浓度的明显变化，且其NT-proBNP与其心功能分级相关[8]。而Aydin等[9]的研究表明心律失常与血浆NT-proBNP水平的升高密切相关，因此血浆NT-proBNP浓度亦可能用于心脏瓣膜病病人恶性心律失常的预测。然而目前关于血浆TC和NT-proBNP预测心脏瓣膜病病人恶性心律失常的价值研究较少，明确血浆TC和NT-proBNP预测心脏瓣膜病病人恶性心律失常的价值可为其心律失常的早期评估干预和预后的改善提供有力的临床指导。

本研究结果显示，心脏瓣膜病病人血浆TC和NT-proBNP浓度均较高，明显高于同龄健康人群，经心脏瓣膜手术后1d其血浆TC和NT-proBNP可出现进一步升高，这可能与手术本身对机体造成的损伤相关，心脏瓣膜术后3 d病人的血浆TC和NT-proBNP水平随着病人病情的缓解逐渐降低至接近同龄健康人群的水平，因此血浆TC和NT-proBNP浓度可能与心脏瓣膜病的病情发展相关。本研究中心脏瓣膜病病人恶性心律失常的发生率高达约10%，心脏瓣膜手术治疗病人恶性心律失常的发生率高，而恶性心律失常是心脏手术围术期死亡的重要原因[10]，因此早期明确心脏瓣膜手术治疗病人恶性心律失常的发生情况并及时进行干预对改善心脏瓣膜病病人的预后情况具有重要意义。出现恶性心律失常的心脏瓣膜病病人心脏瓣膜手术围术期的血浆TC和NT-proBNP浓度均明显高于无恶性心律失常的心脏瓣膜病病人，因此血浆TC和NT-proBNP浓度与心脏瓣膜病病人恶性心律失常相关，这与前文中的假设一致。因此血浆TC和NT-proBNP浓度可能用于心脏瓣膜病病人恶性心律失常的预测。进一步ROC分析结果显示，血浆TC和NT-proBNP浓度联合预测心脏瓣膜病病人恶性心律失常的价值良好，其中以728.28 pg/mL和4.15 mmol/L为血浆NT-proBNP和TC浓度临界值时可同时取得较高的灵敏度和特异度，具有最高的预测价值。因此浆NT-proBNP和TC浓度接近728.28 pg/mL和4.15 mmol/L时需警惕心脏瓣膜病恶性心律失常的发生，及时采取干预措施进行恶性心律失常的防治，改善病人的预后情况。血浆TC和NT-proBNP浓度与心脏瓣膜并恶性心律失常的机制可能是NT-proBNP与病人心肌损伤相关[11]，其异常升高可反映其心功能和心脏传导系统的异常和病人发生恶性心律失常的风险，而TC可调节心脏电解质平衡[12-15]，从而进一步影响心肌兴奋性、自律性和传导性，导致心律失常的发生。由于本研究的样本量较小且心脏瓣膜疾病病人的血浆NT-proBNP和胆固醇浓度受基本病情、合并疾病等的影响均较大，因此明确血浆NT-proBNP和胆固醇水平联合预测心脏瓣膜病病人恶性心律失常的价值需更大样本量和更全面的进一步研究。

综上所述，心脏瓣膜病病人围术期血浆NT-proBNP和胆固醇浓度均较高且两者联合预测其恶性心律失常的价值较高，检测心脏瓣膜病病人血浆NT-proBNP和胆固醇浓度可反映其恶性心律失常的风险从而尽早进行防治以改善病人的预后。

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编辑 慕 萌

Value of plasma NT-proBNP and total cholesterol levels of patients with heart valve disease predicting malignant arrhythmia

Li Chunzhi1， Zhao Xin2， Guo Shiqiang3*

(1.DepartmentofInfectiousDisease，HebeiPeople’sHospital，Shijiazhuang050051，China；2.DepartmentofUltrasound，HebeiPeople’sHospital，Shijiazhuang050051，China；3.InternalMedicineDepartment，HandanCitySeventhHospitalofHebei，Handan056005，HebeiProvince，China)

Objective To investigate the value of plasma N-terminal brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) and total cholesterol (TC) levels of patients with heart valve disease predicting malignant arrhythmia(MA). Methods Totally 168 patients with heart valve disease were selected to constitute a research group, and other 30 healthy persons who had physical examination in the same period were selected to constitute a control group. Enzyme-linked immunosorbent (ELISA) was applied in detection of plasma NT-proBNP and TC levels of the control group and the research group preoperative (T0), postoperative 1d (T1), 3d (T2), 1 week (T3), and 1 month (T4). The research group was followed up for two years and the occurrence of MA was statistically analyzed. The research groups were divided into MA group (n=18) and non-MA group(n=150) two subgroups according to the occurrence of MA. perioperative plasma NT-proBNP and TC levels of MA group and non-MA group were compared and receiver operating characteristic curve (ROC) was applied in analysis of value of plasma NT-proBNP and TC levels of patients with heart valve disease predicting the MA. ResultsCompared with control group, perioperative plasma NT-proBNP and TC levels of the research group were increased; compared with T0, T1, T3and T4plasma NT-proBNP and TC levels of the research group were lower (P<0.05). MA incidence of the research group was 10.71% (18/168), and perioperative plasma NT-proBNP and TC levels of MA group were higher than that of non-MA group (P<0.05). ROC curve analysis results showed that when the cutoff valued of plasma NT-proBNP and TC level were 728.28 pg/mL and 4.15 mmol/L, the AUC=0.884(95%CI：0.791-0.936), there was 17 patients with MA on the curve, thus the sensitivity was 94.44%, and there was 148 cases of patients without MA under the curve, thus the specificity was 98.67%, and the accuracy, positive predictive value and negative predictive value were 98.21%, 89.47% and 99.33% respectively. Value of plasma NT-proBNP and TC levels of patients with heart valve disease predicting MA was good. Conclusion Plasma NT-proBNP and TC levels of patients with heart valve disease were higher and the value of the two above items unitedly predicting MA is good. This may be associated with the NT-proBNP relating with cardiac function injury and TC regulating heart electrolyte balance effect, thus plasma NT-proBNP and TC levels of patients with heart valve disease could predict MA and thus to provide basis for improving outcomes.

N-terminal brain natriuretic peptide precursor(NT-proBNP);cholesterol;predict;heart valve disease;malignant arrhythmia

时间：2017-01-17 23∶22

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20170117.2322.014.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.01.022]

R 541.7

2016-10-03)

*Corresponding author， E-mail：13931021087@163.com