王慧丽

（山西省长治市平顺县人民医院妇产科，山西 长治 047400）

先兆流产为妇科常见病，指妊娠前28周所出现的阴道少量流血，继发性下腹疼痛，但患者的妇科检查通常显示宫口并未打开，胎膜完整，妊娠物未排出。若症状持续加重，可发展为流产。据报道[1]，先兆流产在妊娠人群中的发病率为10%～25%。有研究指出[2]，先兆流产对孕妇的身心均会造成较大伤害。先兆流产的发生通常与染色体异常、免疫功能紊乱、内分泌异常等有关，其中黄体功能不全引起的先兆流产很常见。目前，黄体功能不全所致先兆流产的临床治疗主要以激素治疗为主，以往主要采取肌内注射黄体酮针。有研究发现，口服黄体酮胶囊可取得更佳效果。本研究以本院2015年1月～2017年8月收治的90例先兆流产患者为例，观察口服黄体酮胶囊治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年1月～2017年8月收治的90例先兆流产患者，按随机数字表法分为观察组与对照组，各45例。观察组年龄24～40岁，平均(30.52±4.11)岁；孕周7～12周，平均(8.51±2.21)周；流产次数1～3次，平均(2.01±0.54)次。对照组年龄22～41岁，平均(32.61±5.37)岁；孕周6～11周，平均(8.29±2.03)周；流产次数1～3次，平均(2.16±0.49)次。两组年龄(t=1.721，P=0.090)、孕周(t=0.408，P=0.685)、孕次(t=1.145，P=0.257)等基线资料，差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：(1)具有流血及下腹部疼痛等流产症状和体征者；(2)孕前黄体期血清孕酮水平 ＜ 48 mmol/L；(3)高温相＜11 d，高温相上升在0.3℃以内；(4)孕后β-HCG水平倍增缓慢；(5)B超检查结果显示孕囊或胚胎发育符合孕周大小；（6）研究获得医院伦理委员会同意，患者自愿签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重肝、胆、肾等脏器疾病者；(2)伴代谢病、血液疾病者；(3)对治疗药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 观察组 两组患者治疗期间均禁止性生活并尽量卧床休息，予以补充叶酸、营养支持等常规治疗。辅助心理治疗，减轻患者不良情绪。在此基础上，口服黄体酮胶囊：100 mg/次、2次/d。1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.2.2 对照组 常规基础治疗同观察组，在此基础上肌内注射黄体酮针 20 mg/次、1次/d。1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 将治疗效果分为有效和无效：①有效：用药后患者阴道流血、下腹疼痛等症状完全消失，B超检查示胚胎存活且发育正常，1个月内未见反复情况；②无效：患者阴道流血、下腹疼痛等症状未见明显改善甚至加重，B超示胚胎发育不良，血β-HCG下降，最终流产。有效率=有效/n×100%。比较两组治疗1个疗程及2个疗程的有效率。

1.3.2 不良反应 记录治疗期间两组患者不良反应发生情况，比较不良反应总发生率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效

观察组与对照组治疗1个疗程的有效率分别为75.56%与60.00%，治疗2个疗程的有效率分别为91.11%与86.67%，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗1个疗程及2个疗程的有效率比较 [n（%）]

2.2 不良反应

治疗期间观察组未见局部硬结，对照组局部硬结发生率为13.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应总发生率与对照组的，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组所出现的不良反应均较为轻微，未予特殊处理后自行缓解，患者临床治疗未受明显影响。见表2。

表2 两组不良反应发生率的比较 [n（%）]

3 讨 论

正常状态下，卵巢黄体可通过分泌孕酮的方式帮助子宫内膜由增生期向分泌期过渡，抑制子宫收缩，降低子宫平滑肌敏感性，抑制母亲对胎儿的抗原免疫应答，利于受精卵着床与胚胎植入及发育，促进胎盘形成，养活妊娠子宫兴奋性，促进乳房发育，为哺乳做准备[3]。在妊娠的前3个月，孕酮对胎儿的生长发育起到不可替代的作用。黄体功能不全将导致内源孕酮不够，不能抑制子宫平滑肌兴奋性，可能造成先兆流产。目前，黄体功能不全所致先兆流产主要通过提高患者体内黄体酮水平对病情进行控制，以维持患者的正常妊娠功能，确保胎儿健康发育。黄体在妊娠阶段并非始终存在，妊娠3个月后开始萎缩，之后由胎盘提供孕酮。

黄体酮是卵巢、胎盘及肾上腺分泌的类固醇激素，临床所用黄体酮药物是一种人工合成的孕激素。机体补充黄体酮后，促进孕酮分泌，在雌激素充足时，可促进子宫内膜由增殖期向分泌期转化，可增加子宫的氧供与血供，增加子宫内膜厚度，促进孕卵着床[4]。子宫内膜厚度的增加可为受精卵附着创造有利环境，使糖原沉积、促进蜕膜生长，为胎儿提供良性营养[5]。另外，黄体酮还可降低子宫易激惹性，促进子宫蜕膜生长，利于胎儿成熟。也有专家认为[6]，黄体酮可调节下丘脑负反馈，对垂体前叶中促黄体生成激素的分泌进行抑制，卵泡发育受限，从而抑制卵巢排卵。但黄体酮用药途径始终是临床研究热点，目前主要包括黄体酮针与口服药物。肌内注射黄体酮针为早期用药途径，不涉及吸收问题，可获得较高的生物利用度。近年来，生产工艺不断进步，黄体酮出现了口服用药。本研究将两种不同剂型药物治疗黄体功能不全所致先兆流产的疗效进行对比，结果显示，两组治疗1个疗程与2个疗程的有效率均相当，疗效未见明显差异，证实口服用药可取得与黄体酮针相当的疗效，具有较大的可行性。

安全性观察结果显示，两组不良反应总发生率分别为17.78%与22.22%，差异无统计学意义，提示两种用药方式的安全性相当。两组所出现的头晕、乳房胀痛、胃肠道反应等均较为轻微，未予特殊处理，患者用药未出现减量及停药的情况，显示出较高的安全性。肌肉注射易引起局部硬结，本研究中，对照组出现6例局部硬结，发生率显著高于观察组。另外，口服用药方便可行，患者可在家遵医嘱用药，无需医师或护士亲自执行肌肉注射操作，避免患者频繁往返医院，更易被患者接受，也可避免因肌肉注射引起的局部硬结。

综上所述，口服黄体酮胶囊治疗黄体功能不全所致先兆流产可取得与肌内注射黄体酮针相当的临床疗效，且用药方式简单，可避免局部硬结等不良反应及患者频繁往返医院，可行性更高，具有较大的推广与应用前景。

[1] 罗桂英,王蒙蒙,王春艳,等.179例试管婴儿孕妇发生先兆流产的病例对照研究[J].安徽医科大学学报,2015,50(11):1634-1638.

[2] 王丽君,胡 晨,吴江平,等.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮值与治疗结局的相关性分析[J].现代妇产科进展,2015,24(1):40-43.

[3] 蔡志善,黄 河.低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊治疗先兆流产的疗效分析[J].中国药房,2017,28(6):759-761.

[4] 陈延斌,吕 祺.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮对预后的价值[J].中国妇幼健康研究,2015,26(6):1231-1233.

[5] 范秀丽.黄体酮联合心理干预对黄体功能不全所致先兆流产的临床治疗观察的影响[J].中国生化药物杂志,2017,37(7):330-331.

[6] 余 艳.比较两种不同方式治疗黄体功能不全先兆流产的疗效及其血清孕酮值与治疗结局的相关性[J].临床和实验医学杂志,2016,15(8):791-793.