刘艳棠，周万绪，毕小平

（1.山西医科大学药学院，太原，030001；2.山西省强制隔离戒毒所，太原，030013）

浅谈美沙酮在戒毒治疗中的应用现状

刘艳棠1，周万绪2，毕小平1

（1.山西医科大学药学院，太原，030001；2.山西省强制隔离戒毒所，太原，030013）

本文针对目前阿片类依赖者采用美沙酮进行短期脱毒治疗以及长期维持治疗的国内外应用现状、影响因素及局限性方面进行阐述。对临床上采用美沙酮治疗阿片类依赖的实际应用具有一定的参考价值。

美沙酮；阿片类依赖；维持治疗

毒品问题被视为人类社会的“毒性肿瘤”，给许多家庭带来很大的痛苦，也是社会不安定的重要因素之一。据《2015年中国禁毒报告》统计，截至2014年底，全国累计登记吸毒人员295.5万名，其中滥用阿片类毒品人员145.8万名，占吸毒人员的49.3%。如何戒除及降低阿片类毒品依赖已成为全球关注的一个重大课题。

美沙酮是目前国内外普遍认为治疗阿片类药物依赖者的最有效药物之一[1]，作为阿片μ受体激动剂，与吗啡药理作用相似，可替代阿片类物质，目前在国内外已经得到广泛应用。

《中华人民共和国禁毒法》第三十一条规定：吸毒成瘾人员应当进行戒毒治疗。目前我国对阿片类依赖者的治疗方法有短期脱毒疗法和长期维持治疗，即美沙酮替代递减治疗及美沙酮维持治疗（MMT）。下面将对这两种治疗方法的国内外应用进展方面进行阐述。

1 美沙酮替代递减治疗

1993年原国家卫生部颁发的《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》将盐酸美沙酮递减疗法作为阿片类戒毒的首选治疗方法。2009年11月26日将其修订为：《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》，其中指出美沙酮替代治疗的原则是：逐日递减，先快后慢，只减不加，停药坚决。

单独使用美沙酮短期脱毒疗法可有效减轻阿片戒断症状，但对阿片依赖者而言，却存在一定的弊端[2]，因一旦停止使用，很容易复吸。为寻找一种相对较佳的躯体脱毒治疗方案，杜彪等[3]采用美沙酮与丁丙诺啡联合用药治疗海洛因依赖，结果表明联合用药比单用美沙酮治疗效果好，且安全可靠。金俊等[4]采用美沙酮口服液、丁丙诺啡和洛非西定阶梯治疗方案，对30例尿液微量吗啡检测阳性的海洛因依赖者进行治疗，与单用美沙酮替代递减组比较发现联合用药阶梯治疗组控制戒断症状较好，症状缓解较平稳，它发挥了三种药物各自的特点，用药过程从阿片受体完全激动剂过渡到部分激动剂，再到非成瘾性药物，循序渐进，比较合理。

2 美沙酮维持治疗（MMT）

2.1 美沙酮维持治疗（MMT）的国内外现状

20世纪60年代中期，Dole和Nyswander等发现美沙酮可用于阿片成瘾者戒断症状的治疗[5]。美国最先使用MMT，此后加拿大、澳大利亚、意大利、荷兰、瑞典等国家也相继采用；德国于1987年首次引进了MMT；我国香港特别行政区于1972年开始开设美沙酮维持门诊[6]。

我国内地从2004年开始进行MMT试点，2007年12月29日通过的《禁毒法》也确立了美沙酮维持疗法的法律地位。截至2010年，我国28个省、市、自治区共开设701个社区MMT门诊，共为约20多万吸毒者提供治疗。

我省从2009年12月开展了首批MMT门诊工作，截至2015年底，我省共开设15个MMT门诊，分别设在太原、大同、朔州、临汾等11个城市。

2.2 MMT的应用原理

药物依赖是一种极易复发的慢性脑疾病，像许多慢性疾病糖尿病、高血压等需要药物维持治疗一样。MMT利用交叉耐受的原理，使成瘾性较强的海洛因被成瘾性较低、作用时间长的美沙酮替代，通过长期服用美沙酮，控制戒断症状，减少复吸及海洛因滥用引发的社会和公共卫生问题。

2.3 MMT的给药剂量

MMT产生疗效的最短期限为3个月[7]。20世纪60年代，美国Dole医生首先提出了MMT方案，使用的有效剂量为80～120mg/d[8]。目前我国维持治疗的剂量是：首日量20～40mg，每2～3日递增5mg，直到病人的戒断症状完全被控制。一般需20～30天递增到维持剂量，最终维持剂量为80～100mg/d[9]。经过一段时间的观察，也有专家提出不同意见，如王小平等[10]通过对492例阿片类成瘾者进行美沙酮维持治疗病例资料分析，发现维持剂量的使用应个体化；可结合用药者的瞳孔变化情况调整剂量，切忌由用药者自己选择用药剂量。

2.4 MMT的意义

对于MMT，国内外相关研究都肯定了它的有效性，它是一种积极的方法，可以使参加治疗的吸毒者减少对海洛因的依赖，减少静脉注射毒品，降低复吸率，使HIV、HCV等传染病血液传播机会减少，减少毒品犯罪，促进吸毒者个人和家庭、社会功能的恢复[11]。德国Ingo IJja MICHELS等[12]三位作者通过相关研究结果和实践表明，病人从美沙酮维持治疗中获得了实质性的好处，他们的身心健康得到了改善。陈丽雯[13]对100例MMT的患者以问卷的形式调查维持治疗过程中的保持率、针具共用率、患者工作率，调查结果显示使用MMT是一种切实有效的治疗手段，同时对于患者的自身生活及减少犯罪有极为重要的意义。

2.5 MMT的影响因素

然而，在实际治疗工作中，我们发现社区民众对MMT了解程度很低，大多数居民没有听说过美沙酮维持治疗。薛丽燕等[14]研究发现，大多数吸毒者及家属对美沙酮有不正确认知，有的家属坚持不让已进入治疗的患者继续服药，社会对服药者也存在偏见，认为其实还是在吸毒。

MMT的治疗人数最初呈增长趋势，从2014年开始呈逐年下降趋势。在MMT过程中，影响因素很多，有研究表明，阿片类药物依赖不但与生物学因素有关，还与社会心理因素相关[15]。因此，MMT不仅要提供药物治疗，还要对用药者进行综合干预，如行为矫正治疗、心理治疗、家庭及社会支持等，这样才能提高治疗的保持率，降低脱失率，使治疗者尽快恢复社会家庭功能。叶兰[16]通过对120例MMT门诊患者进行分组对照研究发现，心理干预能坚定吸毒者的戒毒意愿和信心，提高应对各方面负性事件的能力，在家庭、社会支持和生活质量等方面都得以改善。

3 美沙酮治疗的局限性

美沙酮治疗阿片类依赖的效果肯定。它使用方便，经口服给药，治疗后阿片类依赖者的戒断症状和心理渴求可明显减轻，不仅减少了艾滋病、肝炎等传染病的传播，同时也减少了社会危害，但美沙酮治疗也有一定的局限性：

3.1 美沙酮具有潜在被滥用的可能性

由于美沙酮是一种精神活性物质，具有一定的成瘾性，故决定了其具有潜在被滥用的可能性。

3.2 不能靠美沙酮解决吸毒者所有问题

美沙酮不能解决所有的问题，其对于新型毒品如苯丙胺类滥用治疗无效，患者有合并症、稽延性戒断症状以及精神病性症状时需合并其它药物治疗。

3.3 使用美沙酮维持治疗者仍有偷吸毒品的可能

目前，复方丁丙诺啡纳洛酮制剂在我国即将正式上市[17]，该制剂亦可用于阿片类依赖者的维持治疗。我们期待采用美沙酮或联合其它药物以及辅以心理干预、社会支持等多种模式的治疗方法，使我国禁毒工作能够顺利健康地发展下去。同时我们也期待更为科学、合理、有效的方法及药物可用于阿片类依赖者的治疗。

［1］尹良爽.美沙酮维持治疗阿片类依赖研究进展[J].安徽医科大学学报,2011,46(2):189-193.

［2］Amato L,Davoli M,Minozzi S,et a1.Methadone at tapered doses for the management of opioid withdrawal[J]. Cochrane Database Syst Rev,2005,(3):CD003409.

［3］杜彪,向智国，樊治富.美沙酮与丁丙诺啡联合用药治疗海洛因39例临床研究[J].中国综合临床,1999,15(6):566.

［4］金俊,曾恒,吕秋霖,等.海洛因依赖躯体脱毒治疗方案的比较[J].中国药物依赖性杂志,2001,10(3):195-199.

［5］Teresa RG,Riet D,Robin EC,et al.Methadone disposition in oral fluid during pharmacotherapy for opioid-dependence [J]. Forensic SciInt,2011,206(1-3):98-102.

［6］陈佳鼐.以美沙酮治疗门诊预防药物成瘾者之艾滋病病毒感染:香港的经验[J].中国药物依赖性杂志,2007,16(3):168-173.

［7］Booth RE,Corsi KF,Mikullch—Gilbertson SK.Factors associated with methadone maintenance treatment retention among street recruited injection drug users[J].Drug Alcohol Depend,2004,74(2):177—185.

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［12］Ingo Ilia MICHELS,Heino STOVER,Ralf GERLACH.SUBSTITUTION TREATMENT FOR OPIOID DEPENDENTS IN GERMANY[J].Chin J Drug Depend,2007,16(3):179-192.

［13］陈丽雯.美沙酮维持治疗海洛因成瘾患者的效果评价[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(1):125-127.

［14］薛丽燕,潘启超,朱紫青,等.上海地区美沙酮维持治疗患者脱失原因调查[J].中国药物依赖性杂志,2008,17(3):192—196.

［15］李培凯,张存敏,李建华.中国阿片类药物依赖治疗回顾[J].中国药物依赖性杂志,2007,16（3）:162-167.

［16］叶兰.心理干预在美沙酮维持治疗中的应用及效果分析[J].北方药学,2011,8(7):106-107.

［17］郝伟,主编.复方丁丙诺啡纳洛酮制剂临床使用指南[M],北京:科学出版社,2014:1.

10. 15900/j. cnki. zylf 1995. 2017. 01. 015

2016-10-08；

2016-11-16）

刘艳棠（1973.04-），女，主任药师，在读在职研究生，主要从事药学工作。

*通讯作者：毕小平，E-mail:bixping@163.com