胡艳云　张冬迅　赵新翠

[摘 要] 目的：分析Graves病（Graves disease，GD）甲亢治疗前后脂联素（Adiponectin，APN）水平变化，并探讨其影响因素。方法：选取我院2013年10月—2015年10月收治的109例GD甲亢患者，按照其治疗情况分为未控制组（n=47）、控制组（n=62），并选取同期50名健康体检者，纳入对照组。比较各组受试者一般资料、甲状腺功能、APN、生化指标间差异，分析APN与其他指标的相关性，总结影响APN水平的因素。结果：控制组FT3、FT4、APN水平均低于未控制组，其TSH水平高于未控制组（P<0.05）；对照组FT3水平低于控制组，其TSH、APN水平高于控制组（P<0.05）。未控制组FBG、FINS、HOMA-IR、HDL-C低于对照组及控制组，其TC、LDL-C高于控制组及对照组，控制组TC低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析示，APN与FT4（r=0.835）、TC（r=0.667）具有正相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：GD甲亢患者治疗前血清APN处于升高状态，经综合治疗后明显降低，这与患者TC、FT4变化存在密切关联，与其糖代谢等其他指标变化无明显关系。

[关键词] Graves病；甲亢；脂联素；甲状腺激素

中图分类号：R581 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）06-106-03

DOI：10.11876/mimt201606039

Graves病（Graves disease，GD）亦称弥漫性毒性甲状腺肿，是在遗传、环境等多因素复杂作用下导致的器官特异性自身免疫病，也是甲亢最常见的发病原因之一 [1]。作为一种新发现的脂肪因子，脂联素（Adiponectin，APN）可通过加速脂类氧化、增加产热，发挥降低体重作用，APN在肥胖者体内的低表达是导致其体质量指数（BMI）较高的重要原因[2]。研究表明，甲状腺功能异常者往往伴随着脂肪组织的改变[3]，故检测GD甲亢患者APN变化有望明确其内在影响因素，为今后临床治疗重点的选择提供参考。为此，本研究选取109例GD甲亢患者及同期50名健康体检者进行了对照分析，现将研究过程与结论总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年10月—2015年10月收治的109例GD甲亢患者，均经病理生理学检查，结合《中国甲状腺疾病诊治指南·甲亢》确诊GD甲亢[4]，按照其治疗情况，将初发或未予抗甲状腺药物治疗的患者纳入未控制组（n=47），将经综合治疗后游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）恢复正常的患者纳入控制组（n=62），并选取同期50名经全面体检确认体健的正常者，纳入对照组。排除合并家族性高脂血症、糖尿病、高血压、肝肾疾病或正在服用影响血脂药物者。本研究已通过我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 采集受试者入组次日空腹12 h肘静脉血10 mL，以2500 r/min离心20 min，分离血清，保存于-70℃环境中，于24 h内检测相关指标。

1.2.2 检测指标 检测指标包括甲状腺功能、APN、生化指标，其中甲状腺功能包括血清FT3、FT4、促甲状腺激素（TSH），均采用化学发光法进行检测[5]；APN检测使用酶联免疫吸附法（ELISA法），试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司；生化指标包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），其中血糖、血脂指标均使用Cobas 8000全自动生化分析仪（美国Roche公司）检测，FINS检测方法为化学发光法。而后根据检测结果计算其胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5[6]。

1.3 统计学分析

采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，相关性分析采用Spearman法，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

未控制组体重和体脂率低于控制组及对照组，差异有统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 甲状腺功能及APN水平

控制组FT3、FT4、APN水平均低于未控制组，其TSH水平高于未控制组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组FT3水平低于控制组，其TSH、APN水平高于控制组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 血糖及血脂水平

未控制组FBG、FINS、HOMA-IR、HDL-C低于对照组及控制组，其TC、LDL-C高于控制组及对照组，控制组TC低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 相关性分析

相关性分析示，APN与FT4（r=0.835）、TC（r=0.667）具有正相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

GD甲亢是临床常见的内分泌疾病之一，大量研究表明，糖脂代谢紊乱在GD甲亢的发生、发展过程中扮演了重要角色[7]。亦有学者指出，脂肪因子在甲状腺功能异常时能量储备、消耗过剩环节发挥了关键作用[8]。

APN是由apM1基因编码的脂肪细胞因子，可参与细胞葡萄糖、脂肪酸能量代谢，并调控细胞增殖肥大、机体免疫功能，以保护因子的角色存在于人体血清中[9]。过往研究发现，肥胖者血清APN水平显著低于非肥胖者，且APN与体质量指数（BMI）存在明显负相关[10]。本研究未控制组体质量、体脂率低于控制组、对照组，印证了上述结论，其原因考虑与未控制组甲状腺激素水平异常有关，高水平甲状腺激素可引发基础代谢紊乱、机体产热、氧耗增加，导致体重、体脂下降[11]。

在APN水平的比较中，可以发现，未控制组血清APN水平高于对照组，说明GD甲亢患者未治疗前血清APN水平处于明显升高状态，而控制组血清APN水平低于对照组，与过往Weinstein等[12]研究存在一定出入，考虑与本研究控制组患者多处于治疗后代偿期，血清APN水平仍未恢复正常水平有关。

甲状腺激素主要由甲状腺滤泡上皮细胞分泌，是氧化分解机体脂肪、糖、蛋白质并产生热量、能量的重要物质，其水平变化可对机体脂肪、蛋白质分解造成明显影响，是导致GD甲亢患者消瘦的主要原因[13-14]。本研究结果示，GD甲亢患者治疗前FT3、FT4处于较高水平，说明其机体处于高代谢状态，高甲状腺激素水平不仅会导致机体物质代谢受到影响，其对心脏和外周血管系统造成的不良影响可大大增加患者心动过速、心律失常发生风险[15]。因此，及早纠正GD甲亢患者甲状腺激素水平对其预后改善具有重要意义。在相关性分析可以发现，高甲状腺激素水平亦伴随着APN水平的升高，其机制可能是甲状腺激素受体可结合PPAR-r，形成异二聚体，而APN基因的启动子中亦包含与PPAR-r相同序列，故GD甲亢患者过氧化状态导致的PPAR-r表达可提高APN水平[16-17]。

本研究结果亦显示，血清TC与APN水平亦存在正相关性，与过往研究一致[18]。该结果表明，APN的抗动脉粥样硬化作用可通过影响TC水平得以发挥，故有效调节GD甲亢患者甲状腺功能不仅有助于下调APN水平，亦可降低其动脉粥样硬化发生、发展风险，降低心脑血管疾病发生率。

综上所述，GD甲亢患者治疗前血清APN处于较高水平，这与其高水平TC、FT4均具有密切关联，通过甲状腺功能的综合调控，患者APN水平可逐渐下降，这对于GD甲亢冠心病风险的下调亦具有积极意义。

参 考 文 献

[1] A?baht K， Erdogan M F， Emral R， et al. Circulating glucagon to ghrelin ratio as a determinant of insulin resistance in hyperthyroidism[J]. Endocr， 2014， 45（1）： 106-113.

[2] 陈飞飞.甲亢患者治疗前后脂联素的水平研究[D]. 哈尔滨：哈尔滨医科大学，2012.

[3] Siemińska L， Foltyn W， G?ogowska-Szel?g J， et al. Relationships between adiponectin， sex hormone binding globulin and insulin resistance in hyperthyroid Graves disease women.[J]. Endokrynol Pol， 2013， 64（1）： 26-29.

[4] Andrzej Lewinski， Anna Brona， Krzysztof C Lewandowski， et al. Effects of radioiodine administration on serum concentrations of matrix metalloproteinases， adiponectin and thrombospondin-1[J]. Thyroid Res， 2013， 6（1）： 1-7.

[5] Brona A， Bohdanowicz-Pawlak A， Jakubowska J， et al. Do thyroid peroxidase antibodies influence risk of cardiovascular diseases before and after treatment of hyperthyroidism？[J]. Thyroid Res， 2013， 6（2）： A10.

[6] 王光亚， 郭宁宁， 赵乃蕊， 等. 脂联素水平在2型糖尿病和甲状腺疾病中的变化及意义[J]. 山东大学学报： 医学版， 2014， 52（S1）： 96-97.

[7] Bonneau G A， Pedrozo W R. Adiponectina， índice TG/c-HDL y PCRUS： Predictores de insulinorresistencia[J]. Rev Argent Endocrinol Metab， 2013， 50（50）： 78-83.

[8] 聂英姿. Graves病甲亢患者治疗前后血清脂联素水平的变化[D]. 石家庄：河北医科大学， 2015.

[9] Bonneau G A， Pedrozo W R， Giménez M C G， et al. Insulino resistencia y su relación con adiponectina en empleados hospitalarios de Posadas-Misiones[J]. Rev De Cienc Y Tecnol， 2013（19）： 77-82.

[10] Amouzegar A， Kazemian E， Gharibzadeh S， et al. Association between thyroid hormones， thyroid antibodies and insulin resistance in euthyroid individuals： A population-based cohort[J]. Diabetes Metab， 2015， 41（6）： 480-488.

[11] 刘阳， 逄力男， 王敏， 等. 绝经后妇女GD患者甲状腺激素水平与脂联素的关系[J]. 辽宁医学院学报， 2013， 34（1）： 19-20.

[12] Weinstein G， Seshadri S. Circulating biomarkers that predict incident dementia[J]. Alzheimers Res Ther， 2014， 6（1）： 6.

[13] 王遂军，贾伟平，包玉倩，等.血清脂联素与肥胖的关系[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21（1）：36-38.

[14] Aksoy D Y， Cinar N， Harmanci A， et al. Serum resistin and high sensitive CRP levels in patients with subclinical hypothyroidism before and after L-thyroxine therapy[J]. Med Sci Monit， 2013， 19（1）： 210-215.

[15] 杜大勇.心力衰竭与甲状腺激素水平异常[C].//第四届中国血管病变和动脉功能学术会议、第二届国际血管健康学会亚太地区会议论文集.2007：157-160.

[16] Chen S C， Brooks R， Ahmed S F， et al. The role of AMPK pathway in mediating the effects of metformin on mesenchymal stem cell differentiation[J]. J Endocrinol， 2015， 180（2）： 203-212.

[17] Cho S T， Jung S I， Myung S C， et al. Correlation of metabolic syndrome with urinary stone composition[J]. Int J Urol， 2013， 20（2）： 208-213.

[18] Donadelli M， Dando I， Fiorini C， et al. UCP2， a mitochondrial protein regulated at multiple levels[J]. CMLS-Cell Mol Life S， 2013， 71（7）： 1171-1190.