沈剑+钱璐

[摘要] 目的 探讨40例小细胞肺癌中传统神经内分泌（NE）标记物CgA、CD56、Syn表达对小细胞肺癌（SCLC）的预后影响。 方法 方便收集该院2013年1月—2015年1月收治的小细胞肺癌住院患者40例。CgA、CD56、Syn的表达情况依据免疫组化报告，随访所有病例至少12个月，最后一次随访日期截止到2016年4月。采用SPSS 20.0统计学软件作统计分析。结果 小细胞肺癌中，CgA阳性率30.0%，CD56阳性率87.5%，Syn阳性率62.5%。CgA、CD56、Syn的表达均与临床病理参数无关（P>0.05），单因素生存分析（Log.rank检验）显示，NE表型与SCLC的无进展生存相关（P<0.05）。 结论 SCLC的预后的影响因素之一是神经内分泌表型，CgA、CD56、Syn的共同表达，是其无进展生存期较长的影响因素。

[关键词] 神经内分泌表型； CgA；CD56；Syn；小细胞肺癌

[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）10（b）-0031-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of CgA， CD56 and Syn on the prognosis of small cell lung cancer （SCLC） in 40 patients with small cell lung cancer（NSCLC）. Methods Convenient collected 40 patients with small cell lung cancer in our hospital from January 2013 to January 2015. The expression of CgA， CD56 and Syn were reported by immunohistochemistry， followed up for at least 12 months， and the last follow-up date was April 2016. Using SPSS20.0 statistical software for statistical analysis.Results In small cell lung cancer， the positive rate of CgA was 30%， the positive rate of CD56 was 87.5%， the positive rate of Syn was 62.5%. The expression of CgA， CD56 and Syn were not correlated with clinical pathological parameters （P > 0.05）， single factor survival analysis （Log.rank test） showed that the NE phenotype was associated with progression free survival （P<0.05） of SCLC.Conclusion One of the factors influencing the prognosis of SCLC is the neuroendocrine phenotype， CgA， CD56， Syn co expression is three positive， is a small cell lung cancer progression free survival of the factors.

[Key words] Neuroendocrine phenotype； CgA； CD56； Syn； Small cell lung cancer

小细胞肺癌（SCLC）作为肺类癌的一种类型，其预后差；虽然化疗敏感，早期治疗效果较好，但病情进展快[1-2]。因此，对于SCLC来说，应用早期、简便的诊断方法对病情及预后作有效的判断显得尤为重要[3]。多项研究指出NE标记物CgA、CD56、Syn表达对SCLC的预后密切相关[4]。该文方便选取了该院2013年1月—2015年1月小细胞肺癌住院患者40例，总结了CgA、CD56、Syn的表达与SCLC临床病理参数的关系及与无进展生存期的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的40例小细胞肺癌患者，其中男性34例，女性6例，年龄42～75岁，中位年龄59岁。

1.2 研究方法

40例小细胞肺癌标本均进行了CgA、CD56、Syn免疫组化检测，染色结果判定为阳性或阴性。随访截止日期为2016年4月。

1.3 统计方法

数据分析采用SPSS 20.0统计学软件，分析CgA、CD56、Syn的表达及NE表型与生存期的关系用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 小细胞肺癌中CgA、CD56、Syn表达相关性分析

40例小细胞肺癌组织中，CgA阳性表达12例，阳性率30.0%；CD56阳性表达35例，阳性率87.5%；Syn阳性表达25例，阳性率62.5%。CgA、CD56、Syn间相互表达均不具有相关性，见表1。

2.2 CgA、CD56、Syn的表达与SCLC临床病理参数的关系

SCLC组织中CgA、CD56、Syn的表达与患者不同的临床参数之间，差异无统计学意义（P>0.05）。这些临床参数具体见表2。

2.3 小细胞肺癌无进展单因素生存相关分析

40例患者中位无进展生存期（PFS）平均8.6个月；3、12、6个月PFS分别是85%、62.5%、27.5%，PFS最长达到37.8个月。运用Log-rank检验行单因素生存分析，CD56与SCLC无进展生存相关（P<0.05）。Syn表达与SCLC无进展生存无关。CgA、CD56、Syn相关3种NE表型之间PFS的差异具有统计学意义，中位无进展生存期最长的是三阳性组，为20.6个月；其次为双阳性组，8.0个月；单阳性组为7.3个月，见表3。

3 讨论

目前认为吸烟是小细胞肺癌的致癌因素。该数据也显示SCLC中吸烟的比例较高（62.5%）。吸烟引起[5]SCLC中抑癌基因P53突变，3p、17p染色体缺失，Rb基因缺失，E.cadherin表达下调，抗凋亡基因Bcl.2高表达。在免疫表型或超微结构上含有神经内分泌颗粒且神经内分泌标志物阳性，是肿瘤具有神经内分泌功能的典型表现。在各类神经肺内分泌肿瘤中均有不同程度的传统NE标记物表达（如CgA、CD56、Syn等）[5]。国内一项对于62例SCLC的检测中[6]，CgA、CD56、Syn的表达率分别为9.7%，93.5%，87.1%。该组40例小细胞肺癌组织中，CgA、CD56、Syn的表达率分别为30.0%，87.5%，62.5%。StieberP等[7]综合分析了11个研究中BPNET肿瘤NE标记物的表达情况，发现分化较差的肺神经内分泌肿瘤类型中通常存在NE标记物的缺失。因此假设肺NET中神经内分泌分化的异质性可能在肿瘤侵袭过程及化疗敏感度等方面对肿瘤生物学行为有一定的影响，试图研究小细胞肺癌中神经内分泌（NE）表型的差异与预后和治疗的关系。研究发现，3种表型的小细胞肺癌的无进展生存期差异有统计学意义，与国内外文献结果相近。即双阳性组（1种神经内分泌标记物表达缺失）或单阳性组（2种神经内分泌标记物表达缺失）的SCLC其中位PFS（分别为7.3个月、8.0个月）远远低于三阳性组（20.3个月）。因此认为SCLC的无进展生存期与肿瘤神经内分泌分化的异质性有关，这种影响可能出现于病程的早期。虽然小细胞肺癌的神经内分泌特征较弱[8]。然而神经内分泌表型是小细胞肺癌预后影响因素之一，小细胞肺癌PFS较长的独立预后因素是CgA、CD56、Syn的共同表达，在病程的早期影响肿瘤的进展，神经内分泌标记物的联合检测不仅能够用于SCLC的诊断，还可以为临床进行预后判断，可作为SCLC复发的预测因子及个体化治疗提供依据。其中可能存在的相互作用机制有待分子生物学研究进一步证实，此外因为该回顾性研究中样本量较少，存在一定的局限性，仅阐述一种可能存在的趋势。其结果有待于前瞻性大规模试验及免疫组化研究的进一步证实。

[参考文献]

[1] Osborne JK， Larsen JE， Shields MD，et al.NeuroDI regulates survival and migration of neuroendocrine lung carcinomas via signaling molecules TrkB and NCAM[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2013，110（16）：6524-6529.

[2] Tanaka Y，Ogawa H，，Uchino K，et al.Immunohistochemical studies of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma： a possible association between staining patterns with neuroendocrine markers and tumor response to chemotherapy[J]. Thorac Cardiovasc Surg，2013，145（3）：839-846.

[3] 张雯雯，孔庆暖，韩增磊，等.小细胞肺癌组织CD56、CgA、Syn 及TTF-1表达及联合诊断意义[J].齐鲁医学杂志，2013 （2）：109-111.

[4] Kalemkerian GP， Gadgeel SM. Modem staging of small cell lung cancer[J].J Natl Compr Canc Netw，2013，11（1）：99-104.

[5] Montero-Hadjadje M，Vaingankar S，Elias S，et al.Chromogranins A and B and secretogranin II：evolutionary and functional aspects[J].Acta Physiol（Oxf），2012，192（2）：309-324.

[6] Portela-Gomes GMl，Grimelius L，Stridsberg M，et al.Expression of amino acid sequences of the chromogranin A molecule and synaptic vesicle protein 2 in neuroendocrine tumors of the lung[J].Virchows Arch，2014，446（6）：604-612.

[7] Stieber P.Pro-Gastrin-Releasing Peptide（ProGRP）-A Diagnostic Biomarker for Small-Cell Lung Cancer[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2012，12（3）：183-186.

[8] 张志平，陈名声，任丽芬，等.联合检测血淸胃泌素释放肽前体和特异性组织多肽抗原在小细胞肺癌诊断中的临床价值[J].现代肿瘤医学，2009（9）：1678-1681.

（收稿日期：2016-07-19）