任强强



液氮冷冻联合咪喹莫特乳膏封包治疗掌跖疣疗效观察

任强强

掌跖疣是人乳头瘤病毒(HPV)感染所致，因疣体位于掌跖部，对患者工作生活有较大影响； 治疗较为棘手。我科应用液氮冷冻联合咪喹莫特乳膏封包治疗多发性掌跖疣取得较为满意的疗效。

1　资料及方法

1.1病例选择118例为我科门诊2013年9月至2014年8月就诊患者，疣体均位于掌跖部，数目≥3个，具有典型表现，符合诊断标准。按就诊时间次序将患者随机分为两组：治疗组61例，女29例、男32例；平均年龄(19.17±4.28)岁；平均病程(0.71±5.21)个月；疣体数目(4.97±1.44)个。对照组57例，女26例、男31例；平均年龄(19.92±5.09)岁；平均病程(0.51±3.27)个月；疣体数目(5.11±1.91)个。两组在年龄、性别、病程及疣体数目统计分析无显著性差异(P>0.05)。

1.2排除标准①1个月内应用激光、微波及外用药物治疗或局部有炎症反应者；②1个月内系统应用或局部外用糖皮质激素药物；③妊娠、哺乳期妇女或合并严重系统性疾病患者。

1.3方法治疗前嘱患者将手足浸入温水中浸泡30 min，用钝刀片将浸渍角化表层去除。两组均选用液氮喷射法，喷嘴距疣体表面2～3 mm、喷射部位为疣体中央，以疣体周边2～3 mm正常组织发白为冷冻充分标准。待冷冻疣体自然复温为1个冻融周期，连续3个周期为1次冷冻治疗。每周1次,4次为1个疗程。治疗组在冷冻治疗后2～3天，即用5%咪喹莫特乳膏﹙河南天方药业股份有限公司，国药准字：H20031230﹚涂于患处并轻揉1-2 min后，保鲜薄膜封包，每晚1次晨起去除。治疗期间不予其它治疗。

1.4疗效判定痊愈为疣体全部消退；显效为疣体消退≥80%；有效为疣体消退≥50%；无效为<50%；总有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。疣体消退后第3个月在原处出现疣体为复发。

1.5随访治疗第2疗程结束时进行疗效评估；疣体消退后第3个月复诊或电话随访进行复发评估；观察患者不良反应，包括出现的时间、症状、程度及转归。

1.6统计学方法应用SSPS 16.0处理数据。治愈率及总有效率分析应用χ2检验，P<0.05为有统计学显著性差异。

2　结果

治疗第2疗程结束时(表1)，治疗组痊愈率及总有效率均高于对照组，统计分析有显著性差异(均P<0.05)。 疣体消退后第3个月(表2)，治疗组复发率(6.98%)低于对照组(13.51%)，但统计分析无显著性差异(χ2=1.39、P>0.05)。 两组冷冻治疗期间均有少数患者发生水疱、血疱，因皮损较小均未特殊处理；治疗后主要不良反应是疼痛，但2～3日后均可缓解；治疗组外用咪喹莫特者有12例出现局部红斑、水肿及灼热刺痛，停用2～3日后症状消失，继续外用局部刺激反应好转，未影响治疗。

表1　第2疗程结束时疗效比较

表2　疣体消退后第3个月复发情况比较

3　讨论

掌跖疣为皮肤科常见病，2013年9月至2014年8月我科就诊的1108例寻常疣患者中，疣体发生于手掌或足底为782例，占70.58%。手足部外伤、多汗及摩擦可能增加被HPV感染播散及复发的机会。

单独用液氮冷冻治疗掌跖疣的治愈率较低(50%～60%)[2]，本研究单独用液氮冷冻治疗掌跖疣的治愈率仅为52.63%，明显低于相关文献报道[3]。临床上多采用液氮冷冻联合其他方式以期提高治愈率，吕宁等[4]应用重组人干扰素α-2b局部封闭联合液氮治疗跖疣有效率达93.61%；吕继君等[5]液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸治疗跖疣有效率达94.0%。本研究总有效率达93.44%。

咪喹莫特作为透皮免疫的佐剂通过皮肤表面应用，使机体产生免疫反应。咪喹莫特属咪唑喹啉胺类药物，分子量较小，容易进入人体，是体内Toll样受体TLR7和TLR8的共同配体[6]。其作用机制是通过Toll样受体途径诱导多种细胞因子表达，刺激多种免疫相关细胞，从而增强与之密切相关的机体抗病毒、抗肿瘤能力[7]。咪喹莫特诱导人体产生的干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)和白介素(IL)，刺激机体免疫系统发生针对感染HPV细胞的免疫应答，最终消除病毒[8]。

外用咪喹莫特对寻常疣进行封包以提高疗效[9]。封包是通过影响皮肤渗透屏障功能起作用，研究表明化学物质经皮渗透是一个被动扩散过程，渗透率取决于皮肤的厚度及屏障结构的完整性。此外，封包引起的水化合作用在药物穿透比率中起到贮库作用，涂敷药物的患处通过封包可形成相对封闭的水合微系统，防止药物挥发，增加药物持续作用时间，因而提高药物效能[10]。

咪喹莫特封包过程中部分患者出现局部红斑、水肿及灼热刺痛感，有学者[11]认为可能是咪喹莫特诱导炎症反应的同时，机体会产生上述细胞因子，使局部免疫力增强。因此在咪喹莫特治疗过程中出现轻微的不良反应是机体的一种免疫应答反应也是疗效高、复发率低的原因。但如何掌握冷冻的程度、应用咪喹莫特时机及改进封包方式，以期达到最佳疗效，尚需进一步临床研究。

[1] 奥多姆 RB，詹姆斯 WD，伯杰 TG.安德鲁斯临床皮肤病学(中文翻译版)[M].徐世正主译.北京：科学出版社,2004.498.

[2] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2009.316-317.

[3] 李铁军,杨柳.冷喷法治疗顽固性多发性跖疣86例临床观察[J].国外医学皮肤性病学分册,2013,27(8):861-862.

[4] 吕宁,马立娟,顾礼忠,等.重组人干扰素α-2b局部封闭联合液氮治疗跖疣疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2012,11(6):380-381.

[5] 吕继君,宓万学.液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸治疗多发性跖疣疗效观察[J].实用皮肤病学杂志,2012,5(5):273-274.

[6] 任翔,胡凝珠,胡云章,等.咪喹莫特作为佐剂的透皮免疫效果[J].中国生物制品学杂志,2007,20(10):733-735.

[7] 吴剑波,郑家润.咪喹莫特的实验室与临床研究进展[J].国外医学皮肤性病学分册,2003,29(2):74-76.

[8] 李志军,刘流,何黎.外用咪喹莫特的研究进展[J].国际皮肤性病学杂志,2006,32(3):144-146.

[9] 王家璧.免疫调节剂5%咪喹莫特乳膏的临床应用[J].中国性科学,2006,15(15):26-30.

[10] 胡素娟,闻雷雷,崔勇.皮肤屏障功能及其与封包相关性研究进展[J].实用医院临床杂志,2013,10(1):39-42.

[11] Beutner KR, Spruance SL, Hougham AJ, et al. Treatment of genital warts with an immune-response modifier (imiquimod)[J]. J Am Acad Dermatol,1998,38(2Pt 1):230-239.

(收稿：2014-11-04)

浙江萧山医院皮肤科，杭州，311202