宋先贤，张旭涛，颜昌浩，刘爱明

•论著•

合贝爽对ACS患者PCI中无复流、心功能以及炎性因子的影响

宋先贤1，张旭涛1，颜昌浩1，刘爱明2

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术中应用合贝爽对患者心功能、无复流现象及血清细胞因子水平的影响。方法选取建始县中医院心血管内科2012年1月～2015年2月实施PCI手术治疗出现无复流现象的150例ACS患者进行随机分组，合贝爽组75例给予合贝爽，常规组75例给予硝酸甘油，对比两组患者给药前后不同时间的无复流现象、心功能及血清细胞因子的改善情况。结果给药前合贝爽组和常规组的急性心肌梗塞溶栓治疗（TIMI）分级、校正的TIMI帧数（CTFC）差异无统计学意义（P＞0.05）；给药10 min、20 min后，合贝爽组的TIMI分级显著高于常规组（P＜0.05），合贝爽组的CTFC帧数显著低于常规组（P＜0.05）；术后1周，合贝爽组的左室射血分数显著高于常规组、舒张末期容积指数、收缩末期容积指数值显著的低于常规组（P＜0.05）；术后1周，合贝爽组的血清C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、P选择素显著低于常规组（P＜0.05）；合贝爽组和常规组的术后12个月随访，两组的预后及并发症情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论ACS患者在PCI术中应用合贝爽有利于改善患者的心功能、降低炎症反应、减少无复流现象。

急性冠脉综合征；介入治疗；合贝爽；心功能；无复流现象；细胞因子

急性冠脉综合征（ACS）是临床常见的急危重症，由于冠脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成导致冠状动脉狭窄或闭塞，影响心肌细胞的供血供氧。ACS包括不稳定型心绞痛、急性ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死，如抢救不及时可致患者死亡。大量临床研究证实，经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）是目前临床治疗ACS的有效方法，但在介入治疗过程中，可能出现无复流现象，不能实现对心肌有效再灌注，影响PCI治疗效果［1］。有研究发现，非双氢吡啶类钙离子拮抗剂可预防PCI术中无复流现象，改善患者的预后。研究较多的药物为异搏定。合贝爽是属非双氢吡啶类钙离子拮抗剂，其在PCI术中是否能够预防无复流现象，临床研究相对较少［2］。本研究探讨了ACS患者在PCI术中应用合贝爽对患者心功能、无复流现象及血清细胞因子水平的影响作用，现报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象与分组选取建始县中医院心血管内科2012年1月～2015年2月实施PCI手术治疗出现无复流现象的150例ACS患者随机分为合贝爽组和常规组。合贝爽组75例，男性47例、女性28例，年龄55～79岁，平均（63.1±8.7）岁，其中急性心肌梗死43例、不稳定性心绞痛32例，吸烟史29例，平均体质指数（BMI）（23.6±1.8）kg/m2。常规组75例，男性52例、女性23例，年龄52～79岁，平均（62.0±9.6）岁，其中急性心肌梗死40例、不稳定性心绞痛35例，吸烟史31例，平均BMI（24.0±2.0）kg/m2。两组患者基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①诊断标准参考2007年美国心脏病学会制定的诊断标准；②心绞痛持续时间＞30 mm、入院后心电图检查至少两个相邻导联ST段抬高＞1 mm、心肌酶学指标不同程度升高；③具有明确PCI治疗指征；④无复流现象标准为在支架或者球囊植入后，未出现撕裂或夹层的情况下，患者TIMI血流分级＜3级；⑤本研究经患者知情同意及医学伦理委员会批准。排除标准： ①合并严重的肝肾功能肺部疾病、全身感染的患者；②对本研究药物过敏者。

1.2治疗方法所有患者术前3 d均服用阿司匹林肠溶片300 mg、氯吡格雷片300 mg。术中注射肝素100 U/kg，每延长1 h追加3000 U。先行预扩张，再置入支架。术中常规组患者给予硝酸甘油注射液（广州白云山明兴制药有限公司生产，规格：10 mg，国药准字H44020569），剂量为200～600 μg，在2 s内“弹丸式”经微导管冠状动脉靶病变远端快速给药。合贝爽组患者给予注射用盐酸地尔硫卓（商品名：合贝爽，田边三菱制药株式会社生产，规格：10 mg，国药准字J20110050），剂量为200～600 μg，在2 s内“弹丸式”经微导管冠状动脉靶病变远端快速给药。

1.3观察指标对比两组患者给药前、给药后10 min、20 min的TIMI血流分级、校正的TIMI帧数（CTFC）。TIMI 0级：血管完全闭塞，闭塞处远端血管无前向血流充盈；TIMI 1级：可观察到少量对比剂通过血管闭塞部位，远端血管少部分显影，血管充盈不全；TIMI 2级：部分对比剂能够完全充盈冠状动脉远端，但对比剂前向充盈及排空速度显著的缓慢；TIMI 3级：冠状动脉完全再灌注，3个心动周期内对比剂完全充盈或排空。校正的TIMI计帧数（CTFC）计算：以30帧/秒计数，前降支TIMI帧数除以1.7，得到CTFC。CTFC＜40帧为TIMI级，CTFC＜23帧为TIMI 3级快血流，23≤CTFC≤40为TIMI 3级慢血流。

对比两组患者术前、术后1周的心功能指标：左室射血分数（LVEF），测定左室舒张末期内经（LVEDd）和收缩末期内径（LVDs），采用双平面改良辛普森方法计算左室舒张末期容积指数（LVEDVI）和左室收缩末期容积指数（LVESVI）。

对比两组患者术前、术后1周的外周血细胞因子：C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、P选择素的变化。

1.4检测方法分别于术前、术后1周抽取肘静脉血，置入EDTA抗凝管，3000 r/min离心10 min，取上层血清，置于-80℃冰箱保存待测。CRP采用免疫散射比浊法测定，试剂盒购自美国德灵公司。IL-6、TNF-α、P选择素等采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，严格按照试剂说明操作，IL-6、TNF-α试剂盒购自南京建成生物工程研究所；P选择素试剂盒购自苏州医学院血栓室。

1.5统计学方法采用SAS9.3软件包处理，正态分布的计量指标采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用例数表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者的无复流改善情况给药前合贝爽组和常规组的TIMI分级、CTFC帧数差异无统计学意义（P＞0.05）；给药10 min、给药20 min，合贝爽组的TIMI分级显著高于常规组（P＜0.05），合贝爽组的CTFC帧数显著低于常规组（P＜0.05）；两组患者的TIMI分级在给药10 min、20 min逐渐升高（P＜0.05）；两组患者的CTFC帧数再给药10 min、20 min逐渐降低（P＜0.05）（表1）。

2.2两组患者的心功能变化术前合贝爽组和常规组LVEF、LVEDVI、LVESVI值差异无统计学意义（P＞0.05），术后1周，合贝爽组的LVEF显著高于常规组、LVEDVI、LVESVI值显著低于常规组（P＜0.05）（表2）。

2.3两组患者的血清炎症因子比较术前合贝爽组和常规组的血清CRP、IL-6、TNF-α、P选择素值差异无统计学意义（P＞0.05），术后1周，合贝爽组的血清CRP、IL-6、TNF-α、P选择素显著的低于常规组（P＜0.05）（表3）。

表1　两组患者的无复流改善情况（±s）

表1　两组患者的无复流改善情况（±s）

注：（TIMI）分级：急性心肌梗塞溶栓治疗；CTFC：校正的TIMI帧数；与本组给药前比较，aP＜0.05；与本组给药10 min比较，bP＜0.05

组别　n　TIMI分级（级）　CTFC（帧）给药前　给药10 min　给药20 min　给药前　给药10 min　给药20 min合贝爽组　75　0.56±0.30　1.83±0.42a　2.90±0.65ab　86.51±7.84　32.46±4.85a　24.55±4.04ab常规组　75　0.54±0.32　1.41±0.40a　2.45±0.68ab　85.91±8.40　45.58±5.94a　32.08±5.25abt值　-　0.395　6.271　4.143　0.452　14.817　9.844 P值　-　0.821　＜0.001　＜0.001　0.786　＜0.001　＜0.001

表2　两组患者的心功能变化（±s）

表2　两组患者的心功能变化（±s）

注：LVEF：左室射血分数；LVEDVI：舒张末期容积指数；LVESVI：收缩末期容积指数；与本组术前比较，aP＜0.05

组别　n　LVEF　LVEDVI（ml/m2）　LVESVI（ml/m2）术前　术后1周　术前　术后1周　术前　术后1周合贝爽组　75　43.9±5.8　60.1±4.7a　84.5±7.6　62.2±6.9a　51.4±4.5　37.3±3.8a常规组　75　44.6±6.1　55.7±5.2a　82.6±8.4　67.1±7.4a　50.8±5.1　41.6±4.3at值　-　0.72　5.436　1.453　4.194　0.764　6.489 P值　-　0.548　＜0.001　0.094　＜0.001　0.509　＜0.001

2.4两组患者的并发症及预后比较合贝爽组和常规组的术后12个月随访，两组的预后及并发症情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

3　讨论

ACS是一组以急性心肌缺血为主要病理改变的临床综合征，近年来随着介入技术的不断发展，PCI术在ACS的治疗中发挥着重要的作用，可迅速开通闭塞的血管，恢复缺血心肌的再灌注［3］。

无复流现象在PCI术中时有发生。术中虽已解除心外膜冠状动脉机械性梗阻，但血流仍处于持续减低或阻断状态，使造影剂排空延迟，并伴有心肌缺血症状［4］。有研究发现，无复流患者的死亡率是心肌血流恢复正常患者的10倍以上［5］。ACS患者的冠状动脉微血管痉挛，内皮细胞发生过氧化损伤、肿胀，远端血栓或粥样斑块栓塞，失去变形能力的红细胞在毛细血管发生嵌顿，毛细血管床完整性受到破坏等均可导致无复流［6］。PCI术中无复流严重影响手术效果和患者的预后，因此术中必须重视预防，以获得最大程度的心肌再灌注［7］。近年来，非双氢吡啶类钙离子拮抗剂在预防PCI术中无复流现象中的作用已逐渐受到重视［8］。

合贝爽的主要成分为盐酸地尔硫卓，具有降低心肌收缩性、减慢心率、舒张血管、降低心肌耗氧量、解除微血管痉挛，改善缺血症状、直接保护心肌等药理作用，在心血管疾病的治疗中应用较多［9］。本研究将其应用于预防PCI术中无复流现象，发现给药前合贝爽组和常规组的TIMI分级、CTFC帧数差异无统计学意义，组间具有良好可比性。给药10 min、给药20 min时合贝爽组的TIMI分级显著高于常规组；合贝爽组CTFC帧数显著高于常规组，结果提示，合贝爽比硝酸甘油具有更好的预防PCI术中无复流作用。对两组患者术后心功能对比发现，术后1周，合贝爽组的LVEF显著高于常规组、LVEDVI、LVESVI值显著低于常规组，提示PCI术中采用合贝爽治疗可更好的改善患者心功能，对其预后有益。

CRP是人体重要的急性时相反应蛋白，在健康人血清中含量极少，在急性炎症反应期，CRP在短时间内迅速升高，可反映体内炎症程度［10］。IL-6可促进CD4+和CD8+T细胞增殖，促进CRP合成，是急性心肌梗死的危险因子［11］。TNF-α与动脉粥样硬化的关系密切。P选择素是一种存在于血管内皮细胞的糖蛋白，正常情况下在血液中的表达极其微弱，在血管内皮细胞受到损伤后P选择素可大量释放入血，其外周血中的水平升高［12］。本研究中术后1周，合贝爽组的血清CRP、IL-6、TNF-α、P选择素显著低于常规组，提示PCI术中采用合贝爽治疗可减轻血管内皮受损和炎症反应程度。

两组患者远期效果随访发现，术后12个月，两组预后及并发症比较差异无统计学意义，提示在PCI术中应用合贝爽和硝酸甘油对ACS患者的远期疗效无明显影响。

综上所述，ACS患者在PCI术中应用合贝爽有利于改善心功能、降低炎症反应、减少无复流现象，值得在临床实践中推广应用。

表3　两组患者的血清炎症因子比较（±s）

表3　两组患者的血清炎症因子比较（±s）

注：CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6； TNF-α：肿瘤坏死因子-α；与本组术前比较，aP＜0.05

组别　n　CRP（mg/L）　IL-6（pg/ml）　TNF-α（pg/ml）　P选择素（ng/ml）术前　术后1周　术前　术后1周　术前　术后1周　术前　术后1周合贝爽组　75　30.19±5.86　5.20±1.53a　21.82±6.94　9.61±5.56a　32.91±8.71　18.96±4.07a　25.61±6.27　33.07±7.14a常规组　75　29.38±6.70　6.09±1.77a　20.84±7.30　12.30±4.29a　33.75±9.47　21.52±4.48a　26.23±6.84　36.94±7.58at值　-　0.788　3.294　0.843　5.784　0.565　3.663　0.579　3.219 P值　-　0.521　0.023　0.498　<0.001　0.745　0.003　0.736　0.027

表4　两组患者的并发症及预后比较

［1］Leonardi S，Stebbins A，Lopes RD，et al. Quantification of the effect of clopidogrel on enzymatic infarct size related to a percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes：Insights from the CHAMPION percutaneous coronary intervention trial［J］. Coronary artery disease，2013，24（4）：321-7.

［2］张肃，姚斌. 替罗非班治疗围介入术期高危非ST段抬高型急性冠脉综合征的效果研究［J］. 中国生化药物杂志，2014，3（3）：105-7.

［3］陈章强，戴军，姚民，等.地尔硫卓和硝普钠改善急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗中无复流现象的效果评价［J］.中国全科医学，2015，15（35）：4283-7.

［4］王怀新，杨月霞，姜忠宾，等. 体外超声治疗冠状动脉慢血流型心绞痛的疗效观察［J］. 中华物理医学与康复杂志，2013，35（11）：886-8.

［5］周华，何晓燕，庄少伟，等. 急诊经皮冠状动脉介入后无复流的临床及程序危险因素分析［J］. 中华急诊医学杂志，2013，22（3）：280-6.

［6］罗芝宽，刘勇，李广阔，等. 抗血小板药物对冠心病患者介入术后无复流发生率的影响［J］. 中华老年医学杂志，2013，32（4）：379-82.

［7］赵东升. 缺血修饰蛋白、胱抑素C联合检测对急性冠脉综合征的临床意义［J］. 现代仪器与医疗，2015，21（3）：93-4.

［8］莫凡睿，李娟，楚罗湘，等. 急诊冠状动脉介入患者术后无复流的预测因子和保护因素［J］. 中华老年心脑血管病杂志，2014，16（12）：1272-74.

［9］王江友，李浪. 冠状动脉无复流现象防治的研究进展［J］. 中华老年心脑血管病杂志，2013，15（9）：993-5.

［10］高小泽，周静，高峰，等. 盐酸法舒地尔对经皮冠状动脉介入术中无复流的预防作用［J］. 中华实用诊断与治疗杂志，2014，28（5）：507-8.

［11］ 王家琪，刘剑刚，王承龙，等. 急性冠脉综合征患者介入术后可视化血液流变性与血小板功能的相关性分析［J］. 中国病理生理杂志，2014，30（2）：214-9.

［12］Kapur V，Smilowitz NR，Weisz G，et al. Complex robotic-enhanced percutaneous coronary intervention［J］. Catheter cardiovasc interv，2014，83（6）：915-21.

本文编辑：姚璐

Influence of Herbesser Capsules on no-reflow， heart function and inflammatory factors in patients withacute coronary syndrome during percutaneous coronary intervention

SONG Xian-xian*， ZHANG Xu-tao，YAN Chang-hao， LIU Ai-ming，*Department of Cardiology， Chinese Medicine Hospital of Jianshi County， Jianshi 445300， China.

SONG Xian-xian， E-mail: 3252827374@qq.com

ObjectiveTo investigate the influence of Herbesser Capsules on heart function， no-reflow phenomenon and serum cytokine level in in patients with acute coronary syndrome （ACS） during percutaneous coronary intervention （PCI）.MethodsACS patients （n=150） with no-reflow phenomenon after PCI were chosen from the Department of Cardiology of Chinese Medicine Hospital in Jianshi County from Jan. 2012 to Feb. 2015， and randomly divided into Herbesser Capsules group treated with Herbesser Capsules and routine group treated with nitroglycerin （each n=75）.The changes of no-reflow phenomenon， heart function and serum cytokines level were observed in 2 groups at different time points before and after treatment.ResultsThe differences in of thrombolysis in myocardial infarction （TIMI） grade and corrected TIMI frame count （CTFC） had no statistical significance between 2 groups before treatment （P＞0.05）.After treatment for 10 min and 20 min， TIMI grade were significantly higher （P<0.05） and CTFC was significantly lower in Herbesser Capsules group than those in routine group （P<0.05）. After treatment for 1 w， left ventricular ejection fraction （LVEF） was significantly higher， and left ventricular enddiastolic volume index （LVEDVI） and left ventricular end-systolic volume index （LVESVI） were significantly lower in Herbesser Capsules group than those in routine group （P<0.05）.The levels of C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and P-selectin were significantly lower in Herbesser Capsules group than those in routine group after PCI for 1 w （P<0.05）.The differences in prognosis and complication incidence had no statistical significance between 2 groups （P＞0.05） during 12-month follow-up period after PCI.ConclusionThe administration of Herbesser Capsules can improve heart function， relieve inflammatory reactions and reduce no-reflow phenomenon in ACS patients during PCI.

Acute coronary syndrome； Percutaneous coronary intervention； Herbesser Capsules； Heart function； No-reflow phenomenon； Cytokines

R541.4

A

1674-4055（2016）08-0979-04

1445300湖北建始，建始县中医院心内科；2445300湖北建始，建始县红岩卫生院心内科

宋先贤，E-mail：3252827374@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.27