角膜缘干细胞移植与丝裂霉素C在翼状胬肉治疗中的疗效比较

2016-10-20林甦许晖王丽

中国现代医生 2016年22期

关键词：丝裂霉素翼状胬肉

林　甦　许　晖　王　丽

福建医科大学附属协和医院眼科，福建福州350000

角膜缘干细胞移植与丝裂霉素C在翼状胬肉治疗中的疗效比较

林甦许晖王丽

福建医科大学附属协和医院眼科，福建福州350000

目的比较翼状胬肉切除术中联合自体角膜缘干细胞移植或单纯应用丝裂霉素C的临床疗效。方法选择2015年1～12月于我院行翼状胬肉切除术的原发性单眼翼状胬肉患者60例，根据治疗方式的不同分为观察组与对照组，每组30例。观察组患者行翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞移植，对照组患者行翼状胬肉切除术联合应用丝裂霉素C，比较两组患者的泪膜破裂时间、角膜修复效果、并发症、复发率等。结果①两组患者术前、术后1.5个月的泪膜破裂时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组术后6个月的泪膜破裂时间明显长于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；②术后1周，观察组角膜修复有效率为93.3%（28/30），对照组角膜修复有效率为76.6%（23/30），组间差异有统计学意义（P＜0.05）；③术后6个月，观察组的复发率好于对照组，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论角膜缘干细胞移植与单纯丝裂霉素C治疗翼状胬肉均具有良好的效果，角膜缘干细胞移植治疗本病稳定性更高，更为可靠，值得推广；而从另外一方面看，丝裂霉素C使用相对更便捷，费用更低。临床可根据患者实际情况，选择最合适的治疗方式。

角膜缘干细胞移植；丝裂霉素；翼状胬肉；角膜修复

［Abstract］Objective To compare the clinical effects of corneal limbal stem cell autograft transplantation and mitomycin C in pterygium resection.Methods 60 patients with primary single-eye pterygium treated by pterygium resection in our hospital from January to December 2015 were selected and divided based on their treatment methods into observation group and control group，each with 30 cases.Patients in the observation group were given pterygium resection+ corneal limbal stem cell autograft transplantation，while those in the control group were given mitomycin C in pterygium resection.The breakup time of tear film，repair effect of cornea，complications，and recurrence rate were compared between two groups.Results①There was no significant difference in breakup time of tear film before treatment and at 1.5 months after treatment between two groups（P＞0.05）.However，the breakup time of tear film was significantly longer in the observation group than in the control group at 6 months after operation（P＜0.05）.②At 1 week after operation，the response rate of corneal repair was 93.3%（28/30）in the observation group，and was 76.6%（23/30）in the control group，showing significant difference between the two groups（P＜0.05）.③At 6 months after operation，the recurrence rate was lower in the observation group than that in the control group，but without significant differences（P＞0.05）. Conclusion Corneal limbal stem cell transplantation and simple mitomycin have favorable effects in treatment of pterygium and corneal limbal stem cell transplantation is more stable and reliable，thus is worthy to be promoted.On the other hand，application of mitomycin is more convenient with lower cost.Therefore，the preferred procedure can be selected based on the specific conditions of patients.

［Key words］Corneal limbal stem cell transplantation；Mitomycin；Pterygium；Corneal repair

翼状胬肉（Pterygium）是眼科常见病，是受外界刺激引起的慢性炎症性病变。翼状胬肉若延伸至角膜，可引起患者散光，若遮盖瞳孔区域，还会导致患者出现视力障碍［1］。手术是治疗本病的主要方式，但复发率较高。有报道认为，手术治疗翼状胬肉的复发率可达30%～50%［2］。胬肉手术方式多样，角膜缘干细胞移植是近几年翼状胬肉治疗的一个发展趋势。本研究对翼状胬肉切除术中联合自体角膜缘干细胞移植或单纯应用丝裂霉素C两种治疗方式进行比较分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2015年1～12月于我院行翼状胬肉切除术的原发性单眼翼状胬肉患者60例，纳入标准：①原发性单眼或双眼翼状胬肉；②待手术眼无眼外伤；③没有佩戴隐形眼镜；④待手术眼无急、慢性炎症；⑤知情同意并签署知情同意书；⑥本研究经医院伦理委员会批准［3］。排除以下情况：①既往有自身免疫性疾病；②有慢性泪囊炎、角膜炎、重度睑板腺功能障碍等病史；③近期眼部用药史。根据治疗方式的不同，将60例患者分为观察组与对照组，每组30例。观察组中男17例，女13例，年龄29～81岁，平均（55.0±9.1）岁；对照组男18例，女12例，年龄27～81岁，平均（54.0±10.1）岁。两组患者年龄、性别、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2治疗方法

术前完善各项眼科检查及全身体检，眼科检查包括裸眼视力及矫正视力、眼压检查、眼前节及眼底检查。全身检查包括血压、血常规、心电图、凝血四项、空腹血糖。使用泰利必妥眼液点术眼3 d，4次/d。

两组共同的手术步骤如下：手术均在手术显微镜下进行。常规奥布卡因表面麻醉、消毒、铺巾，开睑后用2%利多卡因加少量肾上腺素于胬肉颈部进针行浸润麻醉，用有齿镊夹住胬肉头部前端将其自角膜撕离，撕离困难者用15号圆弧形刀片距胬肉头0.5 mm切开角膜上皮层后，再轻轻剥离或夹起撕离，提起胬肉头部逆向分离至巩膜表面，距角膜缘2 mm弧形剪开球结膜，分离胬肉与球结膜及巩膜组织，完整剪除胬肉组织，用刀片将角膜及巩膜表面残余胬肉组织刮除干净，对压迫后不能止血的出血点烧灼止血。

1.2.1观察组修剪球结膜，显露巩膜面积约4×5 mm2；在颞上房11：30～1：30位取略大于植床的带角膜缘干细胞的球结膜植片，尽量不带结膜下组织；将植片角膜缘对准角膜缘，基底面充分贴服巩膜，覆盖于巩膜面，使4个角对位球结膜游离端，10-0线间断缝合并固定。术毕结膜囊涂典必殊眼膏，加压包扎。

1.2.2对照组用0.02%（0.2 mg/mL）丝裂霉素C棉片做成与暴露巩膜面大小相等的薄片，放置于暴露的巩膜上，停留5 min，然后使用大量林格氏液冲洗，将球结膜平铺在巩膜暴露区，10-0线缝合固定，术毕结膜囊涂典必殊眼膏单纯包扎。

术后两组均使用0.1%的氟米龙眼水、思然眼水点术眼，4次/d，10 d后拆除缝线。氟米龙眼水每周递减，1次/d使用持续半个月，期间监测眼压情况。嘱患者避风沙、阳光、烟尘刺激。

1.3观察指标

比较两组患者的泪膜破裂时间、角膜修复效果、并发症、复发率等指标。

1.4评价标准

1.4.1角膜修复效果修复有效：原病灶面角膜透明光滑，结膜平整，无增生物，无充血；未达到上述标准者为修复无效；复发：原病灶处长出结膜样增生物、新血管，结膜增厚充血［4］。

1.4.2并发症包括结膜囊肿、睑球粘连、角膜溃疡等。

1.5统计学方法

（2）学生在调查中对在课堂内开展文化主题教学活动表示出相当的兴趣。在课堂教学进入文化主题环节时，采用互动活动的方式进行，如分组讨论、模拟演示等。活动准备工作由学生在课前预先做好，疑难问题在活动中面对面答疑。学生可使用视频、图片等多媒体方式展示，使文化导入在课堂内互动性更强，更有趣味，也更直观易懂。

所有数据均使用SPSS19.0统计学软件处理，计量资料以（±s）表示，行t检验及方差分析，计数资料以［n（%）］表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者泪膜破裂时间比较

两组患者术前、术后1.5个月的泪膜破裂时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但术后6个月时，观察组的泪膜破裂时间明显长于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者泪膜破裂时间比较（±s，s）

组别n观察组对照组t值P值术前术后1.5个月术后6个月30 30 9.2±1.7 9.3±1.5 0.146 0.877 10.3±1.7 9.4±1.5 -1.958 0.059 10.7±1.7 9.5±1.5 -2.807 0.005

2.2两组患者角膜修复情况比较

术后1周，观察组角膜修复有效率为93.3%（28/30），对照组角膜修复有效率为76.6%（23/30），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组角膜修复情况比较［n（%）］

2.3两组患者复发率比较

术后6个月，观察组的复发率为3.3%，对照组的复发率为3.3%（1/30），组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3　两组患者复发率比较［n（%）］

术后6个月内，两组患者均未出现任何严重并发症。

3　讨论

当前，翼状胬肉的发病机制尚不明确，有研究者认为，翼状胬肉是因为角膜缘干细胞丢失或减少，导致结膜慢性炎症性血管增生侵犯角膜，产生胬肉［5］。也有研究发现，翼状胬肉颈部角膜缘干细胞丢失严重，翼状胬肉头部的基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9及PAX6是胬肉反复复发的主要原因［6］。翼状胬肉会影响患者眼部美观，降低患者视力水平，目前，手术是治疗本病的唯一疗法，但是，单纯切除翼状胬肉的复发率较高，因此，联合手术是更为理想的选择［7］。

丝裂霉素C是抗代谢药物，不仅对增殖期细胞有很强的杀伤能力。同时，丝裂霉素C也能够作用于静止期细胞，有研究发现，丝裂霉素C能够有效抑制成纤维细胞，对于防止手术区血管再生，瘢痕形成和纤维细胞增生有重要意义［8，9］。丝裂霉素C的常规应用浓度为0.02%，由于不同患者存在个体差异，主要怕引起巩膜无菌性溃疡，或是角膜溃疡不愈合。因此，把握好丝裂霉素C的应用浓度以及时间非常重要。在本次研究中，对照组患者应用0.02%浓度的丝裂霉素C，使用时间为5 min，有研究表明，此浓度和覆盖时间，复发率是相对最低的，而且也较安全有效［10］。本次研究并未出现诸多报道所指出的并发症，如角巩膜溶解，这可能与术后低浓度激素眼药水的使用有关。还有就是观察的时间还不够长。可以继续追踪这些病例［11］。

自体角膜缘干细胞移植为角膜上皮的修复提供了健康的干细胞，并重建了角膜缘的屏障功能，有助于恢复角膜透明，有效阻止异常结膜上皮和新生血管侵入，防止翼状胬肉复发，角膜缘上方和下方是含干细胞最丰富的地方［12］。其能够避免应用丝裂霉素C可能引起的角结膜上皮细胞及杯状细胞丢失，改善术后泪膜质量。而且降低巩膜受到的刺激，进而缓解患者术后的眼部不适［13］。

术中术者还应注意以下几点：①不要过度烧灼止血，否则有可能引起局部炎症刺激，提高复发率；②移植组织下不可过度积血，否则可能会降低移植组织的融合度，或者滋生细菌［14］；③在移植角膜缘干细胞后进行缝合时，要注意不要过度缝合，以减少对眼部的刺激，加快患者恢复，如果缝线没有自行脱落，则要及时拆除，避免结膜产生囊肿；④术后早期可以适当应用低浓度激素，以降低复发率，此外，也要注意叮嘱患者做好术前、术后的保养［15］。

综上所述，从本次研究的结果来看，翼状胬肉切除术中联合自体角膜缘干细胞移植要比应用丝裂霉素C的疗效略好，各指标普遍好于应用丝裂霉素C的患者，且没有出现严重并发症。因此，可以认为，角膜缘干细胞移植与单纯丝裂霉素C治疗翼状胬肉均具有良好的效果，但角膜缘干细胞移植治疗本病稳定性更高，更为可靠，值得推广；而丝裂霉素C使用更简便，费用更低。临床可根据患者实际情况，选择最合适手术方式。

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［4］李双，付汛安，赵芳，等.自体血清滴眼液和小牛血去蛋白眼用凝胶对翼状胬肉角膜修复观察［J］.中国实用眼科杂志，2014，32（3）：368-370.

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［10］王莹，马林，刘艳霞.翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植术对翼状胬肉患者泪膜功能的影响［J］.山东医药，2015，（9）：77-78.

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［12］许详芳.角膜缘干细胞移植联合丝裂霉素对翼状胬肉切除后康复的影响［J］.深圳中西医结合杂志，2016，26（3）：31-32.