赵卫佐　赵丽仙　王丽坚　缪初升

1.温州医科大学附属第一医院乐清分院浙江省乐清市第三人民医院肾内科，浙江乐清325604；2.浙江省瑞安市人民医院，浙江瑞安325500

尿肝型脂肪酸结合蛋白用于对比剂肾病预后评价的临床对照研究

赵卫佐1赵丽仙1王丽坚1缪初升2

1.温州医科大学附属第一医院乐清分院浙江省乐清市第三人民医院肾内科，浙江乐清325604；2.浙江省瑞安市人民医院，浙江瑞安325500

目的探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白（尿L-FABP）在对比剂肾病预后中的临床诊断效果。方法选取2013年4月～2014年4月我院收治的40例对比剂肾病患者为实验组，选择同期入院的40例其他肾病患者为对照组，观察两组尿L-FABP、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量蛋白（mALB）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、24 h尿蛋白定量（24hpro）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血尿酸（SUA）等指标。结果实验组BUN、Scr、尿L-FABP、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA等水平高于对照组（P＜0.05）；eGFR水平低于对照组（P＜0.05）。尿L-FABP和BUN、Scr、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA等指标之间表现为正相关（P＜0.05），与eGFR表现为负相关（P＜0.05）。BUN、α1-MG是尿L-FABP水平的影响因素（P＜0.05）。结论动态监测对比剂肾病尿L-FABP水平可指导患者治疗预后。

尿肝型脂肪酸结合蛋白；对比剂肾病；预后；诊断效果；对照

［Abstract］Objective To investigate clinical diagnosis effect of urine liver fatty acid-binding protein（urine L-FABP）on contrast-induced nephropathy prognosis.Methods Selected 40 cases of contrast-induced nephropathy patients who had been received and cured in our hospital from April 2013 to April 2014 as the experimental group，besides，40 cases of other nephrotic patients during the corresponding period were also selected as the control group，the following indicators∶urine L-FABP，blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Scr），microalbuminuria（mALB），urine α1-microglobulin（α1-MG），24h urine protein quantitation（24hpro），urine β2-microglobulin（β2-MG），blood uric acid（SUA）and so on were observed.Results The indicators of BUN，Scr，urine L-FABP，mALB，α1-MG，24hpro，β2-MG，SUA of experimental group were proved higher than those of control group（P＜0.05）；eGFR of experimental group was proved lower than that of control group（P＜0.05）.The indicators of urine L-FABP，BUN，Scr，mALB，α1-MG，24hpro，β2-MG，SUA had positive correlation with each other（P＜0.05），but they had negative correlation with eGFR（P＜0.05）；BUN and α1-MG were proved to be the influence factors of urine L-FABP（P＜0.05）.Conclusion It is proved that the dynamic monitoring of urine L-FABP level of contrast-induced nephropathy could guide patients'treatment prognosis.

［Key words］Urine liver fatty acid-binding protein；Contrast-induced nephropathy；Prognosis；Clinical effect；Contrast

对比剂肾病（contrast induced nephropathy，CIN）是临床上常见的疾病，此种疾病在心血管造影和经皮冠状动脉介入治疗患者中发生率较高［1］。它是由于临床对比剂后引起的肾脏出现的短暂性的损伤，且多数患者1周左右即可恢复，但是部分患者表现为不可逆转的肾损伤，严重者甚至出现肾衰竭［2］。患者发病后临床上主要表现为48 h内无其他原因造成的急性肾功能减退，血清肌酐（Scr）比造影前升高25%［3］。目前，临床上对于对比剂肾病尚缺乏理想的治疗方法，常规方法虽然能够改善患者症状，但是部分患者治疗后由于缺乏理想的预测评价指标，使得患者长期疗效欠佳［4］。根据相关研究结果显示：尿肝型脂肪酸结合蛋白（urinary liver fatty acid binding protein，尿L-FABP）在多种肾脏疾病中具有更高的敏感性和特异性［5］。为探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白在对比剂肾病预后中的临床诊断效果，本文选取2013年4月～2014年4月我院收治的40例血液透析患者资料进行分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月～2014年4月我院收治的40例对比剂肾病患者设为实验组，男23例，女17例，年龄34.6～67.8岁，平均（55.7±3.1）岁。所有患者均存在对比剂注射史，且对比剂注射后2～3 d Scr（血清肌酐）绝对值增加44.2 mol/L或相对值增加25%［6］。选择同期入院的40例其他肾病患者作为对照组，对照组男20例，女20例，患者年龄33.4～67.8岁，平均（53.4±1.3）岁，其中高血压肾损害13例，糖尿病肾病20例，慢性肾小球肾炎7例。患者对评价方案、护理措施等有知情权，两组患者性别、年龄等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2检测方法

采用酶联免疫吸附实验测定两组患者尿LFABP水平、肾功能，方法如下：采用ELISA法检测入选患者尿L-FABP水平，检测试剂盒主要购买于艾美杰科技有限公司，产品为Hycult Biotech公司产品，采用BIO-RAD 580酶标仪测定，相关操作步骤必须严格遵循相关要求进行，根据测得的曲线计算样本的浓度，同时，实验室检测患者Ucr（尿肌酐），校正后采用μg/goCr表示。此外，对入选患者样本采用日本日立7810全自动生化分析仪进行测定，采用原装配套试剂测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量蛋白（mALB）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、24 h尿蛋白定量（24 hpro）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血尿酸（SUA），采用表皮生长因子受体课题协会组推荐的方法计算患者肾小球滤过率（eGFR）［7］。

1.3统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件分析，计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，相关分析行多元线性逐步回归分析及Pearson相关性分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组各种检测指标比较

实验组BUN、Scr、尿L-FABP、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组eGFR水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组各种检测指标比较（±s）

表1　两组各种检测指标比较（±s）

指标实验组（n=40）对照组（n=40）t值P值BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）eGFR（mL/（min·1.73 m2）尿L-FABP（ng/L）mALB（μg/L）α1-MG（μg/mL）24 hpro（g/24 h）β2-MG（μg/mL）SUA（μmol/L）29.50±6.01 869.11±223.50 13.56±2.81 202.64±45.70 11.76±1.89 15.74±1.86 0.80±0.04 1.21±0.28 360.75±36.86 21.87±5.27 557.03±169.33 39.03±9.42 96.33±31.67 7.02±0.64 10.47±1.96 0.52±0.06 0.88±0.05 326.98±33.63 6.0371 6.7384 16.3869 12.0926 15.0236 12.3351 24.5576 4.6564 4.2805 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0001

2.2尿L-FABP水平与其他指标间相关性分析

尿L-FABP与BUN、Scr、mALB、α1-MG、24 hpro、β2-MG、SUA等指标之间表现为正相关（P＜0.05）；与eGFR表现为负相关（P＜0.05）。见表2。

表2　尿L-FABP水平与其他指标间相关性

2.3尿L-FABP水平影响因素分析

BUN、α1-MG是尿L-FABP水平的影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3　尿L-FABP水平影响因素分析

3　讨论

对比剂肾病是临床上常见的疾病，这种疾病发病率较高，且随着心血管造影和经皮冠状动脉介入诊疗手术的应用，发病率出现上升趋势［8］。该疾病属于应用碘对比剂引起的肾损伤［9］。根据相关数据结果显示：对比剂肾病发生率占肾病损伤患者的11%［10］。研究发现，在介入治疗及心血管造影过程中，肾脏极易在对比剂诱导下出现肾毒性，导致对比剂肾病。但对于对比剂发生的确切机制尚不完全知晓［11］。目前，多数学者认为发生对比剂肾病的原因是由于对比剂随血液循环进入肾髓质，并引发肾毒性及缺血，降低肾脏血液循环水平及氧张力，导致腺苷、内皮素等血管收缩物质水平显著增加，一氧化氮等血管扩张物质显著降低，从而进一步影响肾脏的血液循环［12］。此外，对比剂渗进肾小管可直接导致肾小管损伤［13］。目前对比剂肾病的临床治疗尚无理想的治疗方法，常规方法虽然能够改善患者症状，但是患者治疗后由于缺乏理想的预后评价指标，使得患者长期疗效欠佳，治疗预后较差［14］。

尿L-FABP是对比剂肾病患者中使用较多的预后评价指标，它是一种在人体肝脏以及肾脏近端小管上皮细胞内广泛表达的蛋白质，能够参与调控脂质代谢，同时能够作为一种相对比较重要的细胞抗氧化的保护因子，能够有效地抑制肾间质氧化应激［15］。根据相关实验结果显示［16］：肾小管周围毛细血管血流减少能够有效地引起肾小球间质低氧血症，在对比剂肾病患者中发挥了重要的作用。因此，对比剂肾病患者的肾间质损害程度和患者的肾功能状态密切相关［17］。同时，尿L-FABP主要是由于肾脏近端小管上皮分泌的蛋白［18］，因此，临床上采用尿L-FABP水平能够反映肾损伤程度，能够作为特异性生物标志物预测对比剂肾病进展的敏感指标之一。研究证明［19］，尿L-FABP水平和糖尿病肾病患者肾损伤程度表现为相关性。

在本研究中，实验组BUN、Scr、尿L-FABP、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA等水平高于对照组，eGFR水平低于对照组，提示对比剂肾病较其他肾病更易导致肾脏损伤。尿L-FABP和BUN、Scr、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA等指标之间正相关，与eGFR负相关，提示对比剂肾病患者尿L-FABP水平和患者的肾脏功能损伤有着紧密的联系。本研究结果还表明BUN、α1-MG是尿L-FABP的独立影响因素。

研究发现，对比剂肾病的发生与患者肾功能存在较为明显的关系［20］。Mehran等［19］证明，肾脏损害患者介入治疗后发生对比剂肾病的几率显著高于肾脏正常者，且肾脏损伤患者血管舒张水平显著降低，对比剂清除水平也相对缓慢。Piskinpasa等［20］研究结果表明，除应用对比剂外，对比剂肾病的发生还与患者的年龄、合并症、基础性疾病有关。近年来，随着人均寿命的延长及生活习惯的改变，心血管疾病发生率逐渐较高，从而使对比剂肾病发生率出现上升趋势。因此，临床上对于对比剂肾病应该尽早、积极地控制，同时加强患者尿L-FABP水平早期检测，才有利于防止和控制对比剂肾病的发生和发展，减少患者病死率和死亡率，提高患者生活质量。尿L-FABP水平更多的来源于肾组织，表达于肾组织，并且能够直接评估肾脏功能，排除外在因素等对检测结果造成的影响［21］。因此，尿L-FABP水平的研究价值尚需要进一步推广。

综上所述，对比剂肾病患者动态监测尿L-FABP水平效果理想，能够指导患者治疗预后，为患者治疗提供依据，值得推广使用。

［1］王苏，阴赪茜.糖化血红蛋白水平与不稳定性心绞痛择期冠状动脉介入术后对比剂肾病关系的研究［J］.中国循证心血管医学杂志，2016，8（1）：66-68.

［2］曾宪飞，李军民，谈昀，等.尿肝型脂肪酸结合蛋白与糖尿病肾病损伤的相关性［J］.现代检验医学杂志，2013，28（1）：56-58.

［3］韩世飞，王学敏.尿KIM-1在对比剂肾病早期诊断中的临床意义［J］.中国循证心血管医学杂志，2015，7（6）：751-753.

［4］庄丛明，刘映峰，江玲，等.血清白介素6与胱抑素C在早期预测对比剂肾病中的意义［J］.中国全科医学，2011，（16）：1801-1803.

［5］杨敏，谭超超，曹友德.血清胱抑素C和肌酐的变化在对比剂肾病早期诊断中的价值［J］.中国现代医学杂志，2012，22（33）：33-36.

［6］尹绢，邱元芝，寇光，等.老年高血压患者脉压指数与尿微量白蛋白/尿肌酐、血清视黄醇结合蛋白的关系［J］.南昌大学学报（医学版），2013，53（9）：52-54.

［7］韩升波，宋俐君.胱抑素C和尿微量白蛋白联合检测在糖尿病并发肾损伤中的价值［J］.中国实用医刊，2013，40（23）：107-108.

［8］蔡文娟，李洋，门岚，等.尿微量白蛋白/肌酐比值对糖尿病肾病早期诊断价值［J］.中国实验诊断学，2013，17（9）：1650-1653.

［9］Kamijo-Ikemori A，Sugaya T，Yasuda T，et al.Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in diabetic nephropathy of type 2 diabetic patients［J］. Diabetes Care，2011，34（3）：691-696.

［10］刘晓丽，周玉杰，韩红亚，等.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对糖尿病肾病引发对比剂急性肾损伤的早期阴性预测价值［J］.心肺血管病杂志，2015，（7）：528-532.

［11］熊丹，翟红霞，李良，等.对比剂肾病的研究进展［J］.心脏杂志，2016，（1）：110-113.

［12］李东千.尿微量白蛋白检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用价值［J］.四川医学，2013，34（7）：1083-1084.

［13］徐明，刘旭绛.尿微量白蛋白对社区≥80岁老年人原发性高血压早期肾损害的诊断价值［J］.上海医药，2013（21）：31-33.

［14］Zuo N，Suzuki Y，Sugaya T，et al.Protective effects of tubular liver-type fatty acidbinding protein against glomerular damage in murine IgA nephropathy［J］.Nephrol Dial Transplant，2011，26（7）：2127-2137.

［15］Araki S，Haneda M，Koya D，et al.Predictive effects of urinary liver-type fatty acid-binding protein for deteriorating renal function and incidence of cardiovascular disease in type 2 diabetic patients without advanced nephropathy［J］.Diabetes Care，2013，36（5）：1248-1253.

［16］郝晓萍，邬碧波，张黎明.连续性肾脏替代治疗对急性肾损伤患者尿肝型脂肪酸结合蛋白表达的影响［J］.中国血液净化，2016，（1）：26-30.

［17］Li WH，Li DY，Han F，et al.Impact of anemia on contrast-induced nephropathy（CIN）in patients undergoing percutaneous coronary interventions［J］.Int Urol Nephrol，2013，45（4）：1065-1070.

［18］Ivanes F，Isorni MA，Halimi JM，et al.Predictive factors of contrast-induced nephropathy in patients undergoing primary coronary angioplasty［J］.Arch Cardiovasc Dis，2014，107（8-9）：424-432.

［19］Mehran R，Aymong ED，Nikolsky E，et al.A simple risk score for prediction of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention［J］.J Am Coll Cardiol，2004，44（7）：1393-1399.

［20］Piskinpasa S，Altun B，Akoglu H，et al.An uninvestigated risk factor for contrast-induced nephropathy in chronic kidney disease：Proteinuria［J］.Ren Fail，2013，35（1）：62-65.

［21］曾宪勇，朱艳，董元正，等.对比剂肾病中肾小管功能损伤生物标志物的研究现状［J］.中国当代医药，2016，23（11）：16-19.

Controlled clinical research on the prognostic evaluation of application of urine liver fatty acid-binding protein in contrast-induced nephropathy

ZHAO Weizuo1ZHAO Lixian1WANG Lijian1MIAO Chusheng2
1.Department of Kidney Internal Medicine，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University Yueqing Branch，Zhejiang Yueqing Third People's Hospital，Yueqing325604，China；2.Zhejiang Rui'an People's Hospital，Rui'an 325500，China

R692.9

A

1673-9701（2016）22-0012-03

2016-03-30）

浙江省乐清市科技计划项目（2014Y014）