张　雨，胡红琳，王　岩，王长江

初诊多囊卵巢综合征患者空腹血清Pentraxin3的水平变化及意义

张雨，胡红琳，王岩，王长江

目的 检测初诊多囊卵巢综合征（PCOS）患者空腹血清Pentraxin3（PTX3）水平，探讨其在PCOS发生发展中的可能作用。方法 选取78例PCOS患者（PCOS组）和67例健康体检者（对照组），两组按体质指数（BMI）分为体重正常（PCOS-NW，对照-NW）亚组和超重/肥胖（PCOS-OW/OB，对照-OW/OB）亚组。测量身高、体重、腰围（WC）、臀围。测定各组空腹血清PTX3水平、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、空腹胰岛素（FINS）；计算BMI、腰臀比（WHR）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果①PCOS组和对照组中OW/OB组PTX3水平均低于NW组（P＜0.05，P＜0.01）；②Pearson相关性分析显示空腹血清PTX3水平与BMI、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR呈负相关性（P＜0.05）；③多元回归分析结果显示影响PTX3水平的重要因素是FBG；④二分类Logistic回归分析显示PTX3是PCOS发生的保护因素。结论 PTX3可能参与了PCOS的发生，低水平的PTX3可能是PCOS发生发展中的危险因素。

多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；Pentraxin3

网络出版时间：2016-5-9 15：43：11 网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160509.1543.056.html

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期及育龄期女性常见的生殖内分泌紊乱性疾病之一，是引起育龄期女性不孕的主要原因，严重影响育龄期女性生理心理健康，随着对PCOS的深入研究，越来越多的可能致病机制被认识，除已被广泛熟知的中心环节包括高雄激素血症、糖脂代谢紊乱外，越来越多的证据［1-2］表明PCOS患者体内存在着慢性低度炎症状态，白介素6、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反应蛋白（C reactive protein，CRP）等炎症因子已被证明参与了PCOS发生发展过程。近年来，Pentraxin 3（PTX3）作为一种新型炎症因子，已有研究［3-4］表明在动脉硬化、胰岛素抵抗（insulin Resistance，IR）中发挥重要作用，而PTX3与PCOS关系研究甚少，该研究旨在探讨PCOS患者体内PTX3的水平变化情况及PTX3在PCOS发生发展中的可能作用。

1　材料与方法

1.1病例资料

1.1.1PCOS组 PCOS的诊断标准以2003年10月欧洲人类生殖学会和美国生殖医学学会于荷兰鹿特丹会议上修订的PCOS诊断标准为依据，符合以下3项中的2项即可入选：①稀发排卵或无排卵；②临床和（或）生化高雄激素血症的表现；③卵巢多囊样改变。选取2014年9月～2015年6月就诊于安徽医科大学第一附属医院内分泌科、生殖中心的初诊PCOS患者78例（PCOS组），按照体重指数（body mass index，BMI）将PCOS患者分为2个亚组：分别为体重正常（BMI＜24 kg/m2，PCOS-NW亚组，n=38）亚组和超重/肥胖（BMI≥24 kg/m2，PCOS-OW/OB亚组，n=40）亚组。所有研究对象排除感染性疾病、库欣综合征、甲状腺疾病、先天性肾上腺增生、高泌乳素血症等疾病，研究对象纳入研究前没有服用影响性激素、血糖、胰岛素和血脂代谢的药物。

1.1.2对照组 选取健康的女体检者及女研究生67例。纳入标准为：月经周期正常，超声检查卵巢无多囊样改变，基础内分泌检测结果正常。按照BMI将对照组分为2个亚组：体重正常亚组（BMI＜24 kg/m2，对照-NW亚组，n=39）和超重/肥胖亚组（BMI≥24 kg/m2，对照-OW/OB亚组，n=28）。纳入研究前3个月所有研究对象没有服用影响性激素、血糖、胰岛素和血脂的药物，均排除肝肾及心脑血管疾病、糖调节异常、感染性疾病、库欣综合征、甲状腺疾病、先天性肾上腺增生、高泌乳素血症等疾病。

1.2方法

1.2.1基本信息 对所有入选者详细询问病史，包括基本信息、婚育史、月经初潮时间、月经周期、月经不规律年数、体重变化、既往疾病史、家族史。

1.2.2体格检查指标 所有入选者记录身高、体重、腰围（waist circumstance，WC）、臀围、血压，计算BMI：BMI=体重（kg）/身高2（m2）；腰臀比（waist-hip ratio，WHR）：WHR=腰围（cm）/臀围（cm）；身高：脱去鞋帽，光脚站立，脚后跟、臀部、肩和头贴着墙壁，脚并紧，测量精确到0.5 cm；要求脱去外衣并脱鞋，避免衣物及佩戴物的干扰，站立于经校正的体重计测量，精确到0.1 kg；腰围、臀围：被检者直立，两脚分开30～40 cm，用1根没有弹性、最小刻度为1 mm的软尺放在右侧腋中线胯骨上缘于第十二肋骨下缘连线的中点（通常是腰部的天然最窄部位），水平方向围绕腹部1周，紧贴而不压迫皮肤，在正常呼气末测量腰围，在臀部最大周径处水平测量臀围，均精确到1 mm。

1.2.3实验室检查 所有研究对象于月经第2～5天（月经稀发和闭经者时间不限）清晨空腹（禁食8 h以上）均行75 g葡萄糖耐量试验，分别抽取0、30、60、120 min静脉血，检测各点血糖和胰岛素；血标本离心后收集血清，于-80℃超低温冰箱冻存备用。同时空腹抽血检测以下指标：黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、睾酮（testosterone，T）、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）；根据空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）和空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）计算稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMAIR）：HOMA-IR=FINS（mU/L）×FBG（mmol/L）/ 22.5。

1.2.4血清PTX3水平测定 采用ELISA法（试剂盒购自武汉华美CUSABIO公司）测定血清PTX3水平。

1.3统计学处理 应用SPSS 16.0软件进行分析。正态分布的数据以±s表示，4亚组间比较用单因素方差分析，PTX3与其他指标间的相关性判定用Pearson相关性分析及多元逐步回归分析，PTX3与PCOS发生率的相关性分析采用Logistic回归分析。

2　结果

2.1各亚组间一般资料和实验室指标比较 PCOS-NW组LH、LH/FSH、T均显著高于对照-NW组（P＜0.01），PCOS-OW/OB组LH、LH/FSH、FBG、HOMA-IR均高于对照-OW/OB组（P＜0.05，P＜0.01）。PCOS-NW组BMI、WC、WHR、TG、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR均低于PCOS-OW/OB组（P＜0.01），HDL、LH高于PCOS-OW/OB组（P＜0.05），对照-NW组BMI、WC、WHR、TG、P2hBG、FINS、HOMA-IR均低于对照-OW/OB组（P＜0.05，P＜0.01），HDL水平高于对照-OW/OB组（P＜0.01）。4组间年龄、TC、LDL、FSH差异无统计学意义，见表1。

2.2各亚组间血清PTX3水平比较 PCOS-NW及PCOS-OW/OB组空腹血清PTX3水平均明显低于对照组的对应组（P＜0.01）；PCOS组和对照组中NW组PTX3水平均高于OW/OB组（P＜0.05，P＜0.01），见表1。

2.3相关性分析 Pearson相关性分析显示空腹血清PTX3水平与BMI呈负相关性（r=-0.234，P= 0.039）；与FBG呈负相关性（r=-0.414，P＜0.001）；与P2hBG呈负相关性（r=-0.232，P=0.041）；与FINS呈负相关性（r=-0.291，P=0.010）；与HOMAIR呈负相关性（r=-0.333，P=0.003）；PTX3与HDL呈正相关性（r=0.366，P=0.001）。

2.4多元逐步回归分析 以血清PTX3为因变量，以年龄、BMI、WC、WHR、LH、FSH、T、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示FBG是影响PTX3水平的重要因素。见表2。

2.5二分类Logistic回归分析 以是否患有PCOS为因变量，以PTX3按中位数（298.59 ng/L）分为低水平组（低水平组赋值0）和高水平组（高水平组赋值1）作为自变量。通过二分类Logistic回归分析后显示，低PTX3水平的人群其PCOS的发生率与高PTX3水平比较，发生率升高。见表3。

3　讨论

PCOS是导致育龄期女性不孕的主要疾病之一，IR成为PCOS的中心性环节。目前多项研究［1］已证实慢性低度炎症是IR产生的重要原因。PTX3是一种新型炎症因子，属正五聚蛋白超家族成员［5］，是最早发现的长链正五聚蛋白，成熟态的分子量预测约为40 ku［6］，其肽链在N末端部分比SAP和CRP的要长，故称之为长链PTX3。PTX3是一种典型的急性期蛋白，由骨髓源性树突细胞、内皮细胞，平滑肌细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、单核巨噬细胞、树突细胞、肾上皮细胞和肺泡上皮细胞等组织细胞在炎症刺激下产生［7］。Varani et al［8］发现在小鼠模型中，PTX3基因缺陷小鼠在寿命上与正常小鼠无区别，但雌鼠会出现生育能力低下。PTX3缺陷小鼠模型［8］中，PTX3被证实具有保护卵母细胞和细胞外基质免受蛋白水解酶的破坏，而保证卵母细胞复合物被有效输送至输卵管中。卵母细胞复合物的不完整及排卵期卵母细胞附近的卵丘细胞功能不全是导致PTX3基因缺陷小鼠发生低生育能力的原因。以上研究证实PTX3与生殖有密切关系。

表1　4组间临床和实验室检查数据比较（±s）

表1　4组间临床和实验室检查数据比较（±s）

与PCOS-NW组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与PCOS-OW/OB组比较：#P＜0.05，##P＜0.01；与对照-NW组比较：△△P＜0.01

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表2　回归方程分析PTX3的影响因素

表3　二分类Logistic回归分析血清PTX3与PCOS的关系

Karakas et al［4］发现代谢综合征肥胖个体体内存在高水平的PTX3。研究［9］表明肥胖个体中PTX3水平较正常组降低，且与BMI呈负相关性。研究［10］表明，高强度的运动可显著升高PTX3的水平。本研究通过直接测定PCOS组及对照组外周血清PTX3的水平，证实在PCOS患者中PTX3水平显著下降，进一步分析显示PCOS-NW组PTX3水平明显高于PCOS-OW/OB亚组。线性回归分析表明PTX3与BMI呈负相关性。这与以上研究结果一致。本试验结果提示PTX3与PCOS患者肥胖有关。研究［11］及本实验中均有大量BMI正常的PCOS患者，说明肥胖不是导致PCOS的单纯性因素。本实验中BMI正常的PCOS患者中PTX3水平也较正常降低，因此推测PTX3除与PCOS患者肥胖相关外，还可能通过其他途径参与PCOS发生发展。

研究［12］显示在校正年龄、BMI后PTX3的变化程度与FINS水平、HOMA-IR呈负相关性。本实验结果显示PCOS组血清FINS及HOMA-IR水平明显高于对照组，与对照组比较，PCOS组PTX3水平明显降低，且两组差异有统计学意义，此结果与研究［7］结果一致。当然亦有不同的实验结果，如研究［13］表明在PCOS患者体内PTX3的水平高于正常组，且与HOMA-IR水平呈正相关性。本实验中线性回归分析提示PCOS组患者血清PTX3与FINS、HOMA-IR呈负相关性，以上结果说明在PCOS患者中PTX3与高胰岛素血症及IR密切相关。PTX3在PCOS患者中水平的矛盾难以解释，可能与各实验对象年龄有关。动物实验［8］证实PTX3可由TNF等炎症因子刺激产生，并能加速炎症反应。综合已有研究推测分泌前炎症因子（如TNF-α等）的巨噬细胞的聚集［14］以及改变胰岛素信号转导通路抑制胰岛素作用细胞可能是PTX3作为炎症因子介导IR的机制，但具体机制仍不明确。

本试验结果显示PCOS组血清T及LH/FSH比值明显高于对照组，回归分析显示LH/FSH是影响PTX3水平的因素之一，同时有研究［6］表明，在卵丘中，PTX3可由FSH刺激产生，PCOS个体中高T、低FSH均可使PTX3水平降低，致使排卵期卵母细胞附近的卵丘细胞功能不全从而引起排卵障碍。同时，PTX3作为炎症因子可加重炎症反应，介导IR的产生，高胰岛素血症及IR又可通过各种途径升高雄激素水平，如直接刺激卵巢卵泡膜细胞合成雄激素或抑制肝脏合成性激素结合球蛋白而间接增加T水平。升高的雄激素又可激活转录因子核因子-κB［15］，促进慢性炎症产生。因此，炎症反应与性激素紊乱相互交叉作用，促进PCOS的发生发展。

研究［3］表明在妊娠期糖尿病患者体内血清PTX3水平与FBG呈正相关性。本试验结果显示PCOS组血清FBG、P2hBG显著高于对照组，PCOS组患者血清PTX3与FBG、P2hBG呈负相关性，进一步多元线性回归分析显示FBG是影响PTX3水平的重要因素，以上结果表明PCOS患者中PTX3水平的变化与PCOS患者血糖较对照组升高可能相关。低水平的PTX3因导致高胰岛素血症及胰岛素敏感性下降，从而进一步导致IR和糖调节异常发生。

综上所述，PTX3可能参与了PCOS发生发展中的多数环节，低PTX3水平可能是PCOS发生的危险因素，试验仍需大样本研究的证实。PTX3参与PCOS的具体机制仍有待于进一步研究。

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Changes and significance of fasting serum Pentraxin3 levels in patients with newly-diagnosed polycystic ovarian syndrome

Zhang Yu，Hu Honglin，Wang Yan，et al
（Dept of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

Objective To evalute the variation of fasting serum Pentraxin3（PTX3）levels and its role in the development of patients with newly-diagnosed polycystic ovarian syndrome（PCOS）.Methods 78 patients and 67 healthy subjects were selected and each group was divided into normal weight subgroup（PCOS-NW，control-NW）and overweight/obese subgroup（PCOS-OW/OB，control-OW/OB）according to the body mass index（BMI）.Height，weight，waist circumstance（WC）and hip circumference were measured.Serum PTX3 level，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high-density lipoprotein（HDL），low-density lipoprotein（LDL），luteinizing hormone（LH），follicle stimulating hormone（FSH），testosterone（T），fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 h blood glucose（P2hBG），fasting insulin（FINS）were also measured.BMI，waist-hip ratio（WHR）and homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）were calculated.Results ①Fasting serum PTX3 levels in PCOS-OW/OB and control-OW/OB were significantly lower than those in PCOS-NW and control-NW（P＜0.05，P＜0.01）；②Fasting serum PTX3 level was found correlated negatively with BMI，FBG，P2hBG，FINS and HOMA-IR（P＜0.05）；③Multiple stepwise regression analysis demonstrated that FBG was the influencing factor of serum PTX3 level；④Binary logistic regression analysis showed that PTX3 was the protective factor of PCOS.Conclusion The serum PTX3 level may play a very important role in the development of PCOS.Lower PTX3 level may be a risk factor in the development of PCOS.

polycystic ovary syndrome；insulin resistance；Pentraxin3

R 711.75

A

1000-1492（2016）06-0883-05

2016-01-18接收

中华医学会临床医学科研专项资金项目（编号：13040420427）；安徽高校省级科学研究项目（编号：KJ2013Z126）

安徽医科大学第一附属医院内分泌科，合肥 230022作者简介：张 雨，女，硕士研究生；王长江，男，主任医师，硕士生导师，责任作者，E-mail：chjw82@126.com；胡红琳，女，副主任医师，硕士生导师，责任作者，E-mail：hhlin1994@sina.com