陈锦华，梁景强，黄琪述，周沃联，赵月平

(广东省东莞市望牛墩医院　523200)



·临床研究·

颈动脉硬化患者幽门螺杆菌感染及同型半胱氨酸水平研究

陈锦华，梁景强，黄琪述，周沃联，赵月平

(广东省东莞市望牛墩医院523200)

目的探讨颈动脉硬化患者幽门螺杆菌(Hp)感染、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平差异，以及三者之间关系。方法选择彩超提示颈动脉粥样硬化患者为研究对象，根据14C尿素呼气检验结果分为Hp感染组和Hp阴性组，采用彩色多普勒超声测定双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT)、有无粥样斑块形成及斑块类型，同时测定血清Hcy水平，进行统计学分析。结果Hp感染组IMT及血清Hcy水平均高于Hp阴性组(P<0.05)；Hp感染组动脉粥样斑块发生率及不稳定性斑块发生率均高于Hp阴性组(P<0.05)；Hp感染组不稳定性斑块患者血清Hcy水平明显高于Hp阴性组(P<0.05)；Hp感染组患血清Hcy与IMT呈正相关性(r=0.558，P=0.001)。结论Hp感染可能会加速颈动脉粥样硬化形成，升高血清Hcy浓度，并促进斑块不稳定性的转变。

颈动脉粥样硬化；幽门螺杆菌；同型半胱氨酸

幽门螺杆菌(Hp)是寄生于人体胃部及十二指肠各区域内的革兰阴性菌，我国一般人群Hp总感染率已超过50%[1]。随着近年来研究的不断深入，发现Hp感染除了会引起胃肠道慢性炎症、溃疡甚至恶性肿瘤以外，还与动脉粥样硬化的发生及发展有关[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，作为动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病的独立危险因素之一，可以通过多种途径启动并促进动脉粥样硬化的发生及发展[3]。本研究通过观察动脉粥样硬化患者Hp感染组及非感染组患者颈动脉内膜厚度及斑块稳定性、血清Hcy水平的变化，探讨Hp感染对颈动脉硬化程度、血清Hcy水平的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2013年12月至2015年12月彩超提示颈动脉粥样硬化患者共210例为研究对象，Hp感染患者(Hp感染组)122例，Hp阴性患者(Hp阴性组)88例。Hp感染组中男65例、女57例，年龄36～68岁、平均(56.5±5.6)岁；Hp阴性组中男48例、女40例，年龄34～68岁、平均(58.3±6.3)岁。诊断标准：Hp感染诊断根据14C尿素呼气试验结果进行诊断，阳性为Hp感染；颈动脉粥样硬化以彩色多普勒超声测定为标准。纳入标准：(1)患者无胃部、十二指肠部手术史；(2)近1月内无感染且未服用过抗菌药物，近6个月内未服用维生素、叶酸等影响血清Hcy水平的药物；(3)患者无严重心、肝、肾、肺等疾病，无严重代谢性疾病；(4)排除肿瘤、免疫性疾病、消化道疾病及肝肾疾病。所有患者均知晓本研究的目的、过程、意义，同意参与本研究，签署知情同意书。两组患者在性别、年龄、吸烟、饮酒史等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.114C尿素呼气试验所有患者在行14C尿素呼气试验前1个月内未使用质子泵抑制剂等抑酸药物及果胶铋等铋制剂，以免影响Hp活性。在医师指导下，患者空腹吞服14C尿素胶囊(深圳中核海得威生物科技有限公司)1粒，收集患者气体于14C呼气检测仪(深圳中核海得威生物科技有限公司)测定Hp强度，所有检测操作、判断均由1名高年资医师独立完成。

1.2.2颈动脉超声检测采用彩色多普勒超声仪对各组研究对象双侧颈动脉进行检查，观察并记录双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT)、有无粥样斑块形成及斑块类型。IMT诊断标准：IMT≥1.0 mm，颈动脉分叉处IMT>1.2 mm，即为内中膜增厚；局部IMT≥1.3 mm诊断为斑块形成。低回声软斑、非均质混合回声溃疡斑为不稳定性斑块，均匀低回声扁平斑、强回声硬斑为稳定性斑块。

1.2.3血清Hcy检测所有研究对象清晨空腹采集静脉血，肝素抗凝，30 min内分离血清进行检测。采用循环酶法测定血清Hcy水平，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供，操作步骤严格按照试剂盒提供的说明进行，所有检测仪器均在控。

2　结　果

2.1患者Hcy水平及IMT差异Hp感染患者血清Hcy平均浓度高于Hp阴性患者，差异有统计学意义(P=0.001)；Hp感染患者平均IMT高于Hp阴性患者，差异有统计学意义(P=0.025)。见表1。

表1　患者Hcy水平及IMT比较

2.2患者斑块发生情况Hp感染组斑块发生率为73.0%，显著高于Hp阴性组的51.1%，差异有统计学意义(P=0.001)；Hp感染组不稳定性斑块的发生率为62.9%，而Hp阴性组仅为44.4%，差异有统计学意义(P=0.041)。见表2。

2.3不同斑块患者Hcy水平比较Hp感染组与Hp阴性组稳定性斑块患者的血清Hcy浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)；但是在不稳定性斑块的比较中，Hp感染组患者血清Hcy浓度明显高于Hp阴性组，差异有统计学意义(P=0.001)。见表3。

表2　患者斑块发生情况比较[n(%)]

表3　不同斑块患者Hcy水平比较

2.4Hcy水平与IMT相关性Hp感染组患者血清Hcy水平与IMT呈正相关性(r=0.558，P=0.001)。见图1。

图1　血清Hcy水平与IMT相关性分析

3　讨　论

越来越多的研究证明Hp感染除了可以引起消化道溃疡、胃癌等胃肠道疾病，还与多种胃肠外疾病相关。有研究发现Hp感染可能参与了冠心病、心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病的发生与进展[4-5]，而这些疾病的发生与进展均与动脉粥样硬化这一病理基础密不可分。Hp感染后可能通过诱导血小板聚集、影响脂质代谢、产生毒力因子等引起血管内皮细胞损伤，并诱导动脉局部炎症应答来促进动脉硬化的进展，影响动脉粥样硬化斑块的稳定性[6]。张艳等[7]对393例动脉粥样硬化患者和368例健康体检者Hp感染率进行分析，发现动脉粥样硬化患者Hp感染率明显高于健康体检人群(P<0.01)，并且Hp感染患者血清髓过氧化物酶(MPO)、超敏C-反应蛋白(h-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)呈高表达，这提示氧化应激反应和炎症应答可能参与了Hp促动脉粥样硬化过程。颈动脉由于其浅表易于检测的特性，已成为反映全身动脉硬化的一个窗口，而IMT则是反映动脉硬化进程的早期诊断指标[8-9]。本研究分析了Hp感染与IMT关系，结果显示Hp感染患者的IMT平均值要高于Hp阴性患者。进一步分析显示，Hp感染组的动脉斑块形成率为73.0%，要明显高于Hp阴性组的51.1%(P=0.001)；且在斑块类型的比较中，Hp感染组不稳定性斑块发生率要明显高于Hp阴性组，提示Hp感染可能会促进颈动脉粥样硬化发生及斑块不稳定性进展。

Hcy的代谢需要维生素B12作为辅助因子的参与，而长期Hp感染会影响叶酸、维生素B12吸收而致其缺乏，使Hcy代谢受阻，导致Hcy水平升高，产生Hcy血症[10-11]。从本研究结果可以看出，Hp感染组Hcy水平明显高于Hp阴性组。血液中Hcy升高，可以促进血管壁胶原纤维合成、弹性纤维溶解及平滑肌细胞增生，使血管重构，产生氧自由基，导致血管内皮细胞损伤，影响脂质代谢，促使低密度脂蛋白氧化，激发血小板的黏附和聚集，最终都会加速动脉粥样硬化的发展[12]。通过对不同斑块类型血清Hcy分析发现，Hp感染组与Hp阴性组稳定性斑块患者血清Hcy水平差异无统计学意义，而Hp感染组不稳定性斑块患者则明显高于对照组(P=0.001)，提示Hp感染导致高血清Hcy浓度可能促进了动脉粥样硬化进展。本研究还分析了Hp感染组患者血清Hcy浓度与IMT相关性，结果显示Hp感染患者血清Hcy浓度与IMT呈高度正相关(r=0.558，P=0.001)，这也进一步提示Hp感染导致血清Hcy升高浓度可能会促进动脉粥样硬化形成[13]。

综上所述，Hp感染可能通过影响Hcy的代谢使其在体内堆积，从而使颈动脉内膜中层增厚，再进一步形成动脉粥样硬化斑块，并不断促进斑块不稳定性的发展。临床上定期监测Hp感染患者的血清Hcy水平对动脉粥样硬化、冠心病、脑梗死等心脑血管疾病有一定的预示作用。

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2016-03-23修回日期：2016-05-16)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.050

A

1673-4130(2016)15-2173-03