田鹏飞，杨勇卫，陈锡莲，李彩东，段正军

(甘肃省兰州市第二人民医院肝病研究所　730046)



·临床研究·

慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平变化及临床相关性*

田鹏飞，杨勇卫，陈锡莲，李彩东，段正军

(甘肃省兰州市第二人民医院肝病研究所730046)

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素(IL)-17和IL-10水平变化及与临床的相关性。方法收集2012年2月至2013年12月住院及门诊诊治的慢性乙型肝炎患者60例，以及同期进行健康体检的50例健康对照者空腹血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MIF、IL-17和IL-10水平，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清HBV DNA载量，应用全自动生化分析仪检测血清肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]，比较各组上述指标水平的差异。根据血清HBV DNA载量结果又分为高病毒载量组、中病毒载量组、低病毒载量组，比较各组MIF、IL-17、IL-10水平差异。探讨慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17、IL-10水平与血清HBV DNA、ALT及AST水平的相关性。结果与健康对照组比较，慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。慢性乙型肝炎组不同HBV DNA水平患者外周血各细胞因子水平存在一定的差异，其中高病毒载量组患者外周血细胞因子MIF、IL-17和IL-10水平高于其他两组，中病毒载量组的细胞因子水平最低；与中病毒载量组相比，高病毒载量组患者MIF和IL-10水平显著升高，差异有统计学意义(t=2.11、2.08，P<0.05)。慢性乙型肝炎患者外周血MIF水平与ALT水平呈正相关(r=0.26，P=0.046)，其余均无相关性。结论MIF、IL-17和IL-10在慢性乙型肝炎发生、发展过程中可能起重要作用，检测其血清水平可作为评估慢性乙型肝炎病情严重程度的重要指标。

慢性乙型肝炎；巨噬细胞移动抑制因子；白细胞介素-17；白细胞介素-10

慢性乙型肝炎(CHB)的发病机制与治疗一直是医学工作者研究的难点和热点，研究显示乙型肝炎病毒(HBV)感染肝细胞后并不直接引起细胞破坏，而是通过诱导机体免疫反应导致肝脏炎症损伤，在机体的免疫反应中细胞因子起重要作用。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素(IL)-17和IL-10是常见的几种免疫影响因子，将三者联合起来研究其在慢性乙型肝炎的发病机制和病情进展中所扮演角色的报道尚不多见。本研究通过探讨60例慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平的变化及与血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的相关性，为三者在慢性乙型肝炎发病过程中的作用提供实验和理论依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年2月至2013年12月在本院住院及门诊诊治的慢性乙型肝炎患者60例，其中男43例，女17例；年龄28～63岁，平均(41.45±13.17)岁。肝炎诊断符合2010年12月中华医学会肝病学会和感染病学会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的标准。选择同期在本院进行健康体检的健康者50例，其中男25例，女25例；年龄23～58岁，平均(32.15±8.46)岁，排除各型肝炎病毒感染及疾病。

1.2方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测所有研究对象的血清HBV DNA载量，判定102～104IU/mL为低病毒载量组，105～106IU/mL为中病毒载量组，≥107IU/mL为高病毒载量组；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MIF、IL-17和IL-10水平；应用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST水平。

2　结　果

2.1慢性乙型肝炎患者和健康对照组血清HBV DNA、AST、ALT水平与健康对照组相比，慢性乙型肝炎患者血清ALT和AST水平明显升高，差异有统计学意义(t=3.28、3.43，P<0.01)。见表1。

表1　慢性乙型肝炎患者及健康对照组HBVDNA、AST、ALT水平比较

注：与健康对照组相比，aP<0.01。-表示无数据。

2.2慢性乙型肝炎患者和健康对照组外周血MIF、IL-17和IL-10水平与健康对照组相比，慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平均显著升高，差异有统计学意义(t=3.544、2.074、7.889，P<0.01)。见表2。

表2　慢性乙型肝炎患者和健康对照组外周血MIF、IL-17、IL-10检测结果

注：与健康对照组相比，aP<0.01。

2.3慢性乙型肝炎组不同HBV DNA水平细胞因子检测结果慢性乙型肝炎组不同HBV DNA水平患者外周血各细胞因子水平存在一定的差异，其中高病毒载量组外周血细胞因子MIF、IL-17和IL-10水平高于其他两组；中病毒载量组的细胞因子水平最低；与中病毒载量组相比，高病毒载量组MIF和IL-10水平显著升高，差异有统计学意义(t=2.11，2.08；P<0.05)。见表3。

表3　慢性乙型肝炎组不同HBV DNA水平细胞因子检测结果±s)

注：与中病毒载量组相比，aP<0.05。

2.4慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17及IL-10的临床相关性分析慢性乙型肝炎患者外周血MIF水平与ALT水平呈正相关(r=0.26，P=0.046)，其余均无相关性。见表4。

表4　慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17及IL-10的临床相关性

3　讨　论

MIF是巨噬细胞和淋巴细胞的一个细胞因子，巨噬细胞的移动可以被其抑制。近年的研究认为，MIF是一种重要的前炎性因子，在肝纤维化的过程中，MIF可以诱导巨噬细胞分泌IL-8。IL-8可通过趋化炎症细胞，刺激释放大量的肌酸激酶而间接激活肝星状细胞，影响肝纤维化的病理过程[2-4]。IL-17在自身免疫性肝病、脂肪肝及肝脏肿瘤中发挥重要作用，参与了肝脏损伤及再生过程[4-6]。IL-10是一种强有力的免疫和炎症抑制因子，能下调Th1型细胞因子的表达，同时也是导致慢性乙型肝炎的重要因素[7-8]。

本研究结果显示：(1)与健康人比较，慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平均显著升高，提示3种细胞因子均直接或间接参与慢性乙型肝炎的发病过程。(2)慢性乙型肝炎组不同HBV DNA水平患者外周血各细胞因子水平存在一定的差异，其中高病毒载量组外周血细胞因子MIF、IL-17和IL-10水平高于其他两组，中病毒载量组的细胞因子水平最低；与中病毒载量组相比，高病毒载量患者MIF和IL-10水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，提示高病毒载量患者体内存在更严重的炎性反应，且中病毒载量患者可能存在更高的慢性化进展的风险，对此类患者应扩大样本量做进一步研究。(3)本研究分析慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17及IL-10水平与HBV DNA载量、ALT和AST的相关性，发现MIF水平与ALT水平呈正相关，提示慢性乙型肝炎患者MIF水平的变化与肝脏组织损害程度相关，亦与肝病的严重程度有关。

综上所述，在慢性乙型肝炎的发生和发展过程中细胞因子MIF、IL-17和IL-10可能起重要作用，检测外周血MIF、IL-17和IL-10水平可作为评估慢性乙型肝炎病情严重程度的重要指标，并有望成为慢性肝病治疗的新靶点。

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2015-12-28修回日期：2016-05-26)

甘肃省兰州市科技发展指导性计划项目(2013-ZD-07)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.038

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1673-4130(2016)15-2150-02