唐　颖，赵长新，李永明，李宗婷

(1.枣庄矿业集团枣庄医院检验科，山东枣庄 277100；2.江苏省连云港市第二人民医院检验科　222002；3.江苏省连云港市第二人民医院妇科　222002)



联合检测CA125、VEGF-C、β2-MG对卵巢癌淋巴结转移早期诊断的价值

唐颖1，赵长新2△，李永明3，李宗婷3

(1.枣庄矿业集团枣庄医院检验科，山东枣庄 277100；2.江苏省连云港市第二人民医院检验科222002；3.江苏省连云港市第二人民医院妇科222002)

摘要:目的探讨卵巢癌患者血清糖链抗原125(CA125)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)及β2微球蛋白(β2-MG)联合检测对卵巢癌腹膜后淋巴结转移的早期诊断价值。方法纳入51例卵巢癌行腹膜后淋巴结清扫术的患者作为试验组，其中卵巢癌腹膜后淋巴结转移阳性者29例，选取同期卵巢良性肿瘤患者32例作为对照组。采用化学发光法检测血清CA125，采用ELISA法检测血清VEGF-C，采用胶乳增强免疫比浊法检测血清β2-MG，比较各组血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平。 结果试验组血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平分别为(1 682.5±261.5)μg/mL、(2 125.6±96.7)pg/mL、(2.52±0.61)mg/L，对照组分别为(30.5±6.3)μg/mL、(1 738.0±79.8)pg/mL、(1.87±0.56)mg/L，差异有统计学意义(P<0.01)。29例卵巢癌腹膜后淋巴结转移阳性者血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平更加显著，分别为(1 997.3±376.8)μg/mL、(2 895.2±126.8)pg/mL、(4.95±0.69)mg/L，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。联合检测血清VEGF-C、β2-MG、CA125，对卵巢癌腹膜后淋巴结转移的诊断灵敏度、特异度、准确率分别为95.8%、97.3%、98.5%。 结论联合检测血清CA125、VEFG-C、β2-MG对早期诊断卵巢癌腹膜后淋巴结转移有重要的临床价值。

关键词:糖链抗原125；血管内皮生长因子C；β2微球蛋白；卵巢癌；淋巴结；转移

卵巢癌腹膜后淋巴结转移是影响手术治疗预后和复发的重要因素，临床诊疗发现腹膜后淋巴结转移阳性者5年生存率明显低于阴性者。目前，腹膜后淋巴结清扫术已被列入卵巢癌常规分期手术，但早期卵巢癌患者淋巴结转移率很低。如果术前能够正确评估患者的淋巴结转移状况，对患者选择性施行淋巴结清扫术，将有助于减少淋巴结清扫术的盲目性对淋巴结转移阴性患者造成的不必要的手术创伤，保护患者淋巴系统免疫力，可能有益于患者的治疗与预后。

糖链抗原125(CA125)是一种大分子糖蛋白，存在于胚胎发育中的体腔上皮细胞中,出生后消失,但在卵巢癌细胞中又可出现,CA125分布广泛,除妇科恶性肿瘤外，在其他苗勒氏管衍生的良性肿瘤(如子宫内膜异位症及腹膜炎等)患者中，血清CA125水平均有所升高。因此,血清CA125检测的特异性并不强,但其敏感性非常高,可达95%，被认为是上皮性卵巢癌最敏感的标志物[1-2]。研究人员采用杂交瘤技术获得CA125单克隆抗体,该抗体可识别卵巢癌相关抗原。目前，关于CA125在卵巢癌筛查、诊断、病情监测、指导手术和预后中的应用，已有大量临床研究报道[3]，证实CA125对卵巢癌的诊治具有重要参考价值,但其与卵巢癌淋巴结转移关系的研究报道较少。血管内皮生长因子C(VEGF-C)又称淋巴管生成因子，是从人前列腺癌细胞株(PC-3)中分离出来的一种血管内皮生长因子(VEGF)，经证实其为VEGF的一种新同源物。VEGF-C是目前发现的特异的淋巴管内皮生长刺激因子。蒋玉萍等[4]研究发现，VEGF-C mRNA的表达可以被趋化因子CXCL12上调，可促进卵巢癌细胞迁移和侵袭，提示VEGF-C在肿瘤淋巴结转移中发挥重要作用。β2微球蛋白(β2-MG)是有核细胞分泌的一种小分子蛋白质。有研究表明，肿瘤细胞分泌β2-MG增多，可以作为诊断肿瘤的一项指标[5]，但目前对卵巢癌腹膜后淋巴结转移患者血清中β2-MG水平的研究缺乏相关报道。本研究旨在通过联合检测卵巢癌患者血清中CA125、VEGF-C、β2-MG水平，分析其与卵巢癌腹膜后淋巴结转移间的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月至2014年12月期间在枣庄矿业集团枣庄医院连云港市第二人民医院妇科和肿瘤科住院治疗的卵巢肿瘤患者83例。试验组为卵巢上皮癌患者51例，行肿瘤细胞减灭术同时行腹膜后淋巴结清扫术，年龄29～70岁，中位年龄51岁，其中Ⅰ期13例，Ⅱ期15例，Ⅲ期22例，Ⅳ期1例；病理分型：浆液性囊腺癌21例，黏液性囊腺癌24例，内膜样腺癌4例，透明细胞癌1例，混合型1例，未分类1例。对照组为卵巢良性上皮性肿瘤患者32例，年龄16～75岁，中位年龄48岁。所有纳入研究的病例均经病理检查证实。

1.2方法血清CA125检测采用电化学发光法，仪器为Elecsys 2010电化学发光免疫分析仪(德国Roche公司生产)，CA125试剂盒购自Roche公司。血清VEGF-C检测采用ELISA法，使用仪器为AP960型全自动酶免分析仪(日本协和生产)，VEGF-C ELISA试剂盒购自R&D公司。血清β2-MG检测采用胶乳增强免疫比浊法，采用仪器为Beckman AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼公司生产)，β2-MG试剂盒购自宁波美康公司。严格按照仪器操作规程及试剂说明书进行检测。

1.3手术方式对照组行卵巢肿瘤切除术，试验组行卵巢癌肿瘤细胞减灭术同时行腹膜后淋巴结清扫术，2组患者术后均经病理检查，所有淋巴结超薄病理切片检查，确定有无淋巴结转移。

2结果

2.1试验组与对照组血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平比较试验组51例患者血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。试验组中，有29例为卵巢癌腹膜后淋巴结转移阳性者，其血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平升高更加显著，分别为(1 997.3±376.8)μg/mL、(2 895.2±126.8)pg/mL、(4.95±0.69)mg/L，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2血清CA125、VEGF-C、β2-MG联合检测对卵巢癌淋巴结转移的诊断灵敏度、特异度、准确率分别以765.75 μg/mL、2 405.0 pg/mL、2.52 mg/L作为CA125、VEGF-C、β2-MG的诊断界值，各项检测指标对卵巢癌淋巴结转移的诊断灵敏度、特异度、准确率见表2，血清CA125、VEGF-C、β2-MG联合检测对卵巢癌淋巴结转移的诊断灵敏度、特异度、准确率分别为95.8 %、97.3%、98.5%，高于其他组合或单一项目的检测。

表1　　试验组与对照组血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平比较

注：与对照组比较,*P<0.01。

表2　　血清各项检测指标对卵巢癌淋巴结转移的诊断灵敏度、特异度、准确率比较(%)

3讨论

卵巢癌是仅次于宫颈癌、子宫内膜癌的第三位妇科恶性肿瘤。CA125是卵巢上皮癌的重要血清标记物，其水平的高低反映肿瘤的大小及病变程度[5]，但其与卵巢癌腹膜后淋巴结转移之间的关系报道较少。Kim等[6]报道卵巢癌术前血清CA125水平具有预测淋巴结转移的价值，CA125≥535 μg/mL者淋巴结转移概率明显增加。本研究也发现，血清CA125水平较高的卵巢癌患者，发生淋巴结转移的概率较大，提示高水平血清CA125可以作为选择性淋巴结清扫术的参考指标。

肿瘤组织边缘毛细淋巴管是肿瘤细胞淋巴系统转移的主要门户。VEGF-C具有促进肿瘤生长、侵袭和转移的作用，可能与肿瘤的淋巴结转移密切相关。VEGF-C通过与表达于淋巴管内皮细胞的特异标记物血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)作用，介导新生淋巴管的生长，对促进肿瘤的淋巴管浸润及淋巴结转移起到十分重要的作用。VEGF-C能够促进肿瘤细胞生长，与肿瘤周边淋巴管的生成及癌细胞的淋巴管内扩散密切相关。人类多种肿瘤细胞内VEGF-C的表达与淋巴结转移相关，如乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、肺癌、宫颈癌及恶性黑色素瘤等。近年有研究报道，卵巢癌组织VEGF-C表达水平与卵巢癌淋巴结转移率呈正相关[7-9]。Vihinen等[10]发现恶性黑色素瘤患者血清VEGF-C水平超过1 590 pg/mL时，癌细胞发生淋巴结转移的概率显著升高。Xu等[11]研究发现，高水平血清VEGF-C的结肠癌患者，其淋巴结转移率较高。Tamura等[12]检测非小细胞肺癌患者血清VEGF-C、VEGF及基质金属蛋白酶9(MMP9)的水平，发现这3项指标均与淋巴结转移相关，其中VEGF-C的敏感性及特异性最好。Kimura等[13]发现食道癌患者术前血清VEGF-C水平较高者淋巴结转移概率升高且复发率增加。段林灿等[14]研究发现，肺腺癌患者血清VEGF-C水平与淋巴结转移率呈正相关，区域淋巴结转移的程度越高，患者血清VEGF-C水平也越高。王新玲等[15]研究结果显示，宫颈癌患者血清VEGF- C表达水平与临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移呈显著正相关。

β2-MG 是一种从肾小管蛋白尿中分离的由100个氨基酸残基组成的蛋白质，人体的有核细胞能不同程度地产生β2-MG。健康人 β2-MG 释放和合成速率非常恒定，血清中β2-MG水平较低。研究显示，卵巢癌患者血液中β2-MG水平明显高于卵巢良性肿瘤患者及健康人，卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期患者血、尿β2-MG水平的比值大于卵巢癌Ⅰ、Ⅱ患者[16]。

本研究结果显示，试验组血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，试验组中29例卵巢癌腹膜后淋巴结转移阳性者血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平升高更加显著，与对照组比较，差异也有统计学意义(P<0.01)。提示随着血清CA125、VEGF-C、β2-MG水平的升高，卵巢癌腹膜后淋巴结转移的发生率也提高。联合检测血清VEGF-C、β2-MG、CA125，对卵巢癌腹膜后淋巴结转移的诊断灵敏度、特异度、准确率分别为95.8%、97.3%、98.5%。

综上所述，CA125、VEFG-C、β2-MG与卵巢癌腹膜后淋巴结转移有关，联合检测血清CA125、VEFG-C、β2-MG水平有助于早期诊断卵巢癌腹膜后淋巴结转移，为卵巢癌患者实施选择性淋巴结清扫术提供依据，有利于患者的治疗与预后。

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作者简介：唐颖，女，副主任技师，主要从事临床检验研究。 △通讯作者，E-mail：lygzcx9@163.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.012

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)14-1930-03

(收稿日期：2016-01-06修回日期：2016-03-19)

Value of combined detection of CA125 and VEGF-C,β2-MG in early diagnosis of ovarian cancer lymph node metastasis

TANGYing1,ZHAOChangxin2△,LIYongming2,LIZongting3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ZaozhuangHospital,ZaozhuangMiningGroup,Zaozhuang,Shandong277100,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,LianyungangMunicipalSecondPeople′sHospital,Lianyungang,Jiangsu222002,China;3.DepartmentofOncology,LianyungangMunicipalSecondPeople′sHospital,Lianyungang,Jiangsu222002,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of combined detection of serum CA125,VEGF-C and β2-MG levels on early diagnosis of retroperitoneal lymph node metastasis in the patients with ovarian cancer.MethodsFifty-one patients with ovarian cancer undergoing retroperitoneal lymph node cleaning operation were included as the experimental group,including 29 cases of positive retroperitoneal lymph node metastasis.Contemporaneous 32 cases of benign ovarian tumor were selected as the control group.The serum CA125 level was detected by using electricity chemiluminescence (electrocheminescence),serum VEGF-C level by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and serum β2-MG level by using the latex enhanced immune turbidimetric method.The serum CA125,VEGF-C and β2-MG levels were compared among various groups.ResultsThe serum CA125,VEGF-C and β2-MG levels in the experimental group were (1 682.5±261.5)μg/mL,(2 125.6±96.7)pg/mL and (2.52±0.61)mg/L respectively,which in the control group were (30.5±6.3)μg/mL,(1 738.0±79.8)pg/mL and (1.87±0.56)mg/L respectively,the difference between them was statistically significant (P<0.01).The serum CA125、VEGF-C、β2-MG levels in 29 cases of retroperitoneal lymph node metastasis were more significantly higher,which were (1 997.3±376.8)μg/mL,(2 895.2±126.8)pg/mL and (4.95±0.69)mg/L respectively,and the difference was statistically significant compared with the control group (P<0.01).The sensitivity,specificity and accuracy rate of the combined detection of serum VEGF-C,β2-MG and CA125 for diagnosing ovarian cancer retroperitoneal lymph node metastasis were 95.8%,97.3% and 98.5% respectively.ConclusionThe combined detection of serum VEFG-C,β2-MG and CA125 has an important clinical value in early diagnosing retroperitoneal lymph node metastasis of ovarian cancer.

Key words:CA125；VEGF-C；β2-MG；ovarian cancer；lymph node；metastasis