周思彤，薛建军，王永胜

(1.甘肃省中医院，兰州 730050；2.甘肃省中医药研究院中心实验室，兰州 730050)



风湿性心脏病相关临床检验指标的研究*

周思彤1，薛建军1，王永胜2△

(1.甘肃省中医院，兰州 730050；2.甘肃省中医药研究院中心实验室，兰州 730050)

摘要:目的探讨相关检验指标与风湿性心脏病(RHD)的关系及临床意义。方法收集236例风湿热引起的心脏损害患者的病案信息，分为3组：RHD组、单纯风湿热组、健康对照组。分别测定这3组患者的肌红蛋白(Mb)、肌钙蛋白I(cTnI)、N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)等相关指标。结果在RHD组和单纯风湿热组之间，Mb、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、NT-proBNP水平差异有统计学意义(P<0.05)；在RHD组和健康对照组之间，红细胞沉降率(ESR)、风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、cTnI、Mb、CK-MB、肌酸激酶(CK)、NT-proBNP水平差异均有统计学意义(P<0.05)。以136.17 pg/mL作为临界值，NT-proBNP对RHD的诊断敏感度为95.48%，特异度为90.15%，阳性预测值为86.7%，阴性预测值为97.86%。结论RHD患者血中cTnI、Mb、CK-MB与单纯风湿热组及健康对照组相比明显升高，NT-proBNP浓度的测定是早期诊断RHD的敏感指标。

关键词:风湿性心脏病；心脏损伤指标；生化指标

急性风湿病又称风湿热或活动性风湿病，常见于儿童与青少年。风湿热经常反复发生，迁延不愈，导致心脏瓣膜增厚、钙化，主要累及二尖瓣，最终导致风湿性心脏病(RHD)[1]，RHD是由风湿热引起的心脏疾病，表现为二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣中有1个或几个瓣膜狭窄和(或)关闭不全。RHD后期患者有心慌气短、乏力、咳嗽、下肢水肿、咳粉红色泡沫痰等心功能失代偿的表现，严重者可危及生命[2]。近年研究显示，由风湿热引起的RHD的发病比率在逐年上升[3-5]。临床在规范治疗风湿热时，也应该充分了解RHD的临床检验特点，做到早期诊断、早期治疗，减轻风湿热对心脏的损害，从而达到改善RHD患者的预后和改善其生存质量的目的。目前RHD的检测主要是通过红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、心肌酶谱等老式标志物来确定病情，肌红蛋白(Mb)、肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)等新型心肌损伤标志物相对于CRP、心肌酶谱等老式标志物具有灵敏度高、特异性好等优点[4]，但是目前国内实验室较少使用Mb、cTnI、BNP等指标来检测心肌损伤，因此研究这些新型心脏损伤标志物与RHD的关系是非常有必要的。为了确定RHD与实验室检查指标的关系，本研究收集了2013年1月至2015年1月期间来甘肃省中医院治疗的236例风湿热引起的心脏损害患者的病案信息，对患者各项指标进行了测定和分析，以期为RHD的诊断提供帮助。

1资料与方法

1.1一般资料收集 2013年1月至 2015年1月来甘肃省中医院就诊并明确诊断为风湿热的住院治疗患者236例，已经排除由其他原因引起的原发性或继发性心功能不全的病例，包括肺源性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压性心脏病、甲亢性心脏病等，同时排除有高脂蛋白血症、糖尿病、高血压、肝肾病病史的患者。在纳入研究的病例中，包括心功能不全的RHD患者88例(男43例，女45例，年龄12～28岁)设为RHD组，心功能正常的单纯风湿热患者148例(男76例，女72例，年龄13～30岁)设为单纯风湿热组。同时收集健康体检者100例(男44例，女56例，年龄15～30岁)作为健康对照组。

1.2诊断标准RHD诊断根据美国纽约心脏病协会(NYHA)制定的RHD诊断标准。单纯风湿热患者的症状、实验室检查结果及体征符合急性风湿症诊断标准，ESR加快，CRP增高，同时无原发性或是继发性的心脏功能不全。

1.3仪器与试剂奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司)，罗氏MAGLUMI 2000全自动化学发光免疫分析仪(美国罗氏公司)，-80 ℃超低温冰箱(日本SANYO公司)，台式高速离心机(中国力康公司)。N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)测定试剂包、cTnI 测定试剂包、Mb测定试剂包购自美国罗氏公司，肌酸激酶测定试剂盒购自美国贝克曼公司。

1.4方法

1.4.1检测指标(1)风湿热检测指标：ESR、类风湿因子(RF)、CRP。(2)心脏损伤指标：cTnI、Mb、NT-proBNP、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)。(3)生化指标：LDH、AST、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)。

1.4.2标本采集与检测患者入院后第2日清晨，在空腹状态下分别用含有分离胶的真空采血管抽取静脉血 4～5 mL一管，使用含有枸橼酸钠的真空采血管抽取静脉血4～5 mL一管，含有枸橼酸钠的管用来测定ESR，含分离胶的真空采血管待室温凝固后，3 000 r/min离心15 min分离血清，分装入2个圆底EP管中，用相同的罗马数字进行标记，一管用于急性风湿热项目(RF、CRP)检查，另一管用于心肌损伤指标和生化指标的检测。健康对照组标本的采集和处理同上。NT-ProBNP、cTnI、Mb等指标均采用化学发光法检测。各项生化指标的检测均采用各自常用的实验室检测方法。

2结果

2.1RHD组与单纯风湿热组及健康对照组心脏损伤指标的比较在RHD组和单纯风湿热组之间，Mb、cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平差异均有统计学意义(P<0.05)；在RHD组和健康对照组之间，血清ESR、RF、CRP、cTnI、Mb、CK-MB、CK、NT-proBNP水平差异也有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　　各组风湿检查项目及心肌损伤标志物水平比较

与健康对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与单纯风湿热组比较，△P<0.05，△△P<0.01。

表2　　NT-proBNP对RHD诊断效能评价(n)

3讨论

急性风湿病又称风湿热或活动性风湿病，常见于儿童和青少年。引起风湿热的主要原因是甲型溶血型链球菌感染。风湿热经常反复发生，迁延不愈，使心脏瓣膜增厚，钙化，主要累及二尖瓣，最终导致RHD的发生。RHD表现为二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣中有一个或几个瓣膜狭窄和(或)关闭不全[6-7]。患者在RHD后期有心慌气短、乏力、咳嗽、下肢水肿、咳粉红色泡沫痰等心功能失代偿的表现，严重者可危及生命。近年研究显示，由风湿热引起的RHD的发病比率在逐年上升。临床在规范治疗风湿热时，也应该充分了解RHD的临床检验特点，做到早期诊断，早期治疗，减轻风湿热对心脏的损害，从而达到改善RHD患者的预后和改善其生存质量的目的。

目前RHD的检测主要是通过ESR、CRP、心肌酶谱、抗“O”等老式标志物来确定病情，而Mb、cTnI、BNP等新型心肌损伤标志物相对于CRP、心肌酶谱等老式标志物具有灵敏度高、特异性好等优点[8]，但目前国内实验室较少使用Mb、cTnI、BNP等指标来检测心肌损伤。本研究结果显示，RHD组Mb、cTnI、NT-proBNP等临床新标志物均高于单纯风湿热组和健康对照组，说明这些指标在临床诊断RHD具有较好的作用，同时在RHD早期即可发现升高，具有心肌酶谱等老式标志物所没有的优点。

NT-proBNP可作为心肌损伤早期诊断的客观指标，测定RHD患者血液中NT-proBNP水平有利于早期发现风湿热患者的心脏损伤，为RHD 的早期诊断提供客观依据。本研究中，RHD 组与单纯风湿热组、健康对照组比较，NT-proBNP 水平均明显升高，这符合之前的报道[9-10]。为确定 NTpro-BNP 在RHD中的临界值，本研究以RHD组NT-proBNP 95% 置信区间上限 136.17 pg/mL作为临界值，计算得到诊断RHD的敏感度为95.48%，特异度为90.15%，阳性预测值为86.7%，阴性预测值为97.86%。这说明作为RHD的特异而敏感的指标,NT-proBNP是符合预期的，应该作为临床RHD的常规检查项目。

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* 基金项目：甘肃省科技支援计划(1504FKCA062)。

作者简介：周思彤，女，主管检验技师，主要从事分子检验学研究。 △通讯作者，E-mail：18693102680@163.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.009

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)14-1923-03

(收稿日期：2016-01-09修回日期：2016-03-22)

Research of relevant laboratory indexes of rheumatic heart disease*

ZHOUSitong1，XUEJianjun1,WANGYongsheng2△

(1.GansuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou,Gansu730050,China;2.CentralLaboratory,GansuProvincialResearchInstituteofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou,Gansu730050,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the related indexes with rheumatic heart disease (RHD) and its clinical significance.MethodsThe medical records information in 236 patients with rheumatic fever caused cardiac were collected and divided into the RHD group,simple rheumatic fever group and normal healthy control group.The levels of related indiexe such as Mb and cTnI were detected in the three groups.ResultsThe Mb,cTnI and CK-MB and NT-proBNP had statistical differences between the RHD group and simple rheumatic fever groups (P<0.05);the levels of ESR,RF,CRP,cTnI,Mb,CK-MB,CK and NT -proBNP had statistically significant differences between the RHD group and healthy control group(P<0.05);With the NT-proBNP level of 136.17 pg/mL as the critical value,the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of NT-proBNP for diagnosing RHD were 95.48%,90.15%,86.7% and 97.86% respectively.ConclusionThe levels of blood cTnI,Mb and CK-MB in the patients with RHD are significantly higher than those in the normal controls,so detecting the serum NT-proBNP concentration is a sensitive indicator for early diagnosis of RHD.

Key words:rheumatic heart disease;markers of cardiac injury;biochemical indexes