刘瑛丽甄中锋李 伟郑海蓉张守平张建龄（ 济宁传染病医院，山东 济宁700； 北京世纪博康医药科技有限公司，北京 00070； 山东东阿阿胶股份有限公司，山东 聊城 50）



调pH值法用于健儿消食口服液澄清工艺的研究

刘瑛丽1甄中锋1李 伟2郑海蓉3张守平2张建龄3
（1 济宁传染病医院，山东 济宁272001；2 北京世纪博康医药科技有限公司，北京 100070；3 山东东阿阿胶股份有限公司，山东 聊城 252201）

【摘要】目的 研究调pH值法用于健儿消食口服液的澄清效果。方法 分别采用调pH值法与壳聚糖絮凝法及原工艺制备样品，观察澄明度、沉淀，检测pH值、黄芩苷含量。结果 调pH值法与壳聚糖絮凝法均可澄清样品，样品澄明度较好，但均会降低黄芩苷含量，而调pH值法对黄芩苷含量影响较小。结论 调pH值法是健儿消食口服液较为简易理想的澄清工艺。

【关键词】健儿消食口服液；澄清工艺；调pH值法；壳聚糖

健儿消食口服液是《中国药典》收载的中成药品种，具有健脾益胃、理气消食的功效，用于小儿饮食不节损伤脾胃引起的纳呆食少，脘胀腹满等，以致厌食、恶食。对小儿厌食有显著的疗效［1］。原工艺采用冷藏方法去杂质澄清，虽利于保留有效成分，但在灭菌、贮存过程中易产生浑浊、沉淀，难以保证澄明度。文献报道，高速离心法［2，7］、水提醇沉［2，10］，天然高分子絮凝法［2，7-9］、壳聚糖澄清剂法［2-10］等常用于提高中药液体制剂的澄清度，减少贮存过程中沉淀，其原理均是将在贮存过程中易于沉淀的物质提前沉淀出来，但pH值法用于中药液体制剂的澄清工艺未见报道。

本文研究了调pH值法用于健儿消食口服液的澄清工艺，并与壳聚糖絮凝澄清工艺对健儿消食口服液澄明度、沉淀、pH值和黄芩苷含量的影响进行对比。报道如下。

1 试药与仪器

甲醇（Fisher Scientific，批号：124875，色谱纯），磷酸（北京化工厂，批号：20110610，分析纯），黄芩苷（中国食品药品检定研究院，批号：110715-201117）。壳聚糖（山东淄博金品源食品添加剂有限公司）。

高效液相色谱仪（岛津LC20A，检测器：SPD-10Avp），色谱柱：（Ultimate （R）XB-C184.6 mm×250 mm，5 μm），pH计（PB-10，sartorius）。

2 方法与结果

2.1 样品的制备：按中国药典中健儿消食口服液的处方与制备方法，称取各饮片，加水加热回流提取2次，合并提取液，浓缩滤过，定容后分成3份，分别作为空白对照、壳聚糖絮凝样品和调pH值样品的前处理液。澄清处理后用澄清板滤过，定容至每1 mL样品相当于0.3 g药材的量。灌装灭菌，即得。

2.1.1 壳聚糖溶液的配制［7］：称取壳聚糖2.00 g，溶于50 mL纯化水中，加入1 mL冰醋酸，搅拌均匀，80～90 ℃水浴，加水至100 mL即可。

2.1.2 壳聚糖絮凝样品的制备：将上述壳聚糖絮凝样品前处理液分成3份，于50 ℃水浴中，边搅拌边滴加壳聚糖溶液，至最终样品分别含壳聚糖0.05%、0.10%和0.15%，继续搅拌30 min，置4 ℃下冷藏48 h，澄清板滤过，定容至每1 mL样品相当于0.3 g药材的量。灌装灭菌，即得。

2.1.3 调pH值样品的制备：将上述调pH值样品前处理液检测pH值为.4.25，分成3份，分别以5%盐酸、20%柠檬酸、20%醋酸下调样品pH值下降0.8，即3.45，置4 ℃下冷藏48 h，澄清板滤过，以20%碳酸钠溶液回调至起始pH值，即4.25，定容至每1 mL样品相当于0.3 g药材量。灌装灭菌，即得。

2.2 检测指标与方法：将上述样品放入（40±2） ℃，相对温度75%± 5%的条件下加速稳定性试验箱，分别于0、1、2、3、6个月取样。观察健儿消食口服液的澄明度、沉淀等性状，检测pH值和黄芩苷含量。

黄芩苷检测方法：①色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（50：50）为流动相；柱温40 ℃，检测波长为280 nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。②对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每l mL含40 μg的溶液，即得。③供试品溶液的制备：精密量取本品2 mL，置50 mL量瓶中，加水15 mL，摇匀，再加甲醇25 mL，摇匀，超声处理5 min，加甲醇稀释至刻度，摇匀，离心（转速为每分钟3000转）10 min，取上清液，滤过，取续滤液，即得。④测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μL，注入液相色谱仪，测定，即得。见图1。

2.3 性状及检测结果，见表1。

表1 健儿消食口服液加速稳定性试验各指标对比表

3 结论与讨论

3.1 调pH值和壳聚糖絮凝均可达到提高健儿消食口服液澄明度，减少贮存中沉淀产生的效果，其中调pH值澄清工艺，对黄芩苷的含量影响较小，而壳聚糖絮凝澄清工艺，随壳聚糖用量的增加，黄芩苷含量逐渐降低，与文献报道一致［10］。样品颜色依次变浅，说明壳聚糖在絮凝过程中可能吸附黄芩苷，通过观察制剂颜色、检测黄芩苷含量表明，健儿消食口服液以加入0.10%的壳聚糖即可。黄芩苷的含量因调低pH值降低，可能和黄芩苷在酸中溶解度降低有关。因此，宜选择适当调低pH值，即可澄清样品又使黄芩苷含量处于较高水平。

图1 黄芩苷对照品、空白及壳聚糖、调pH值样品HPLC图

3.2 通过加速稳定性试验可知，健儿消食口服液在贮存过程中pH值会逐渐减小，并逐渐产生沉淀，影响外观性状。调pH值澄清工艺即是提前使口服液达到较高的酸值，使沉淀提前沉淀出来，再调回pH值，使口服液在贮存过程中虽酸值提高，仍不能达到产生沉淀的条件，从而达到澄清的目的。

3.3 调pH值澄清工艺，操作简单，成本较低，只产生少量可食用的盐，对成分影响较小，是一种值得推广应用的澄清方法。

参考文献

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中图分类号：R282.710.5

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）15-0017-02

The Research on the Clarification Technology of Adjusting pH Value in Jian'er Xiaoshi Koufuye

LIU Ying-li1， ZHEN Zhong-feng1， LI Wei2， ZHENG Hai-rong3， ZHANG Shou-ping2， ZHANG Jian-ling3
（1 Jining Infectious Hospital， Jining 272001， China； 2 Beijing Centrury Biocom Pharmaceutical Technology Co.， Ltd， Beijing 100070， China；3 Shandong Dong'e E-jiao Co.， Ltd， Liaocheng 252201， China）

［Abstract］Objective To watch the effect of the clarifcation technology of adjusting pH value in Jian'er Xiaoshi Koufuye. Methods Prepare the samples by adjusting pH value， chitosan and original pricess. Observe the clarity or deposit， detect the pH value and the content of the baicalin in the samples. Results The method of adjusting pH value and chitosan all could clarify the sample and depress the content of the baicalin in the samples. but the method of adjusting pH value was little better. Conclusion The method of adjusting pH value was the simple and perfect clarifcation technology of Jian'er Xiaoshi Koufuye.

［Key words］Jian'er Xiaoshi Koufuye； Clarifcation technology； Adjust pH value； Chitosan