胡 梅，周宏斌

·药物与临床·

甲泼尼龙联合人血白蛋白治疗重症病毒性脑炎的有效性及安全性研究

胡 梅，周宏斌

441000湖北省襄阳市，湖北文理学院附属襄阳市中心医院神经内科

【摘要】目的探讨甲泼尼龙联合人血白蛋白治疗重症病毒性脑炎的临床疗效及安全性。方法选取2009年6月—2015年6月湖北文理学院附属襄阳市中心医院收治的重症病毒性脑炎患者86例，根据治疗方法分为观察组46例与对照组40例。两组患者均予以常规治疗，对照组患者予以地塞米松治疗，观察组患者予以甲泼尼龙联合人血白蛋白治疗。观察两组患者临床症状(发热、抽搐、意识障碍)消失时间、住院时间、精神好转时间、Barthel指数、临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组患者退热时间、抽搐消失时间、意识障碍消失时间短于对照组(P<0.05)。观察组患者住院时间、精神好转时间短于对照组，Barthel指数高于对照组(P<0.05)。观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者均未发生严重不良反应。结论甲泼尼龙联合人血白蛋白可有效改善重症病毒性脑炎患者临床症状，缩短患者住院时间，且安全性较高。

【关键词】脑炎,病毒性；甲泼尼龙；人血白蛋白；治疗结果

胡梅，周宏斌.甲泼尼龙联合人血白蛋白治疗重症病毒性脑炎的有效性及安全性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(5)：115-117.[www.syxnf.net]

Hu M，Zhou HB.Effectiveness and safety of methylprednisolone combined with human albumin on severe viral encephalitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：115-117.

病毒性脑炎是神经科常见疾病，是指病毒直接侵犯脑实质而引起的原发性脑炎，其中单纯疱疹病毒和肠道病毒是最常见的病毒[1]。病毒性脑炎的临床表现为发热、头痛、抽搐、意识障碍、精神异常、脑膜刺激征等[2]。重症病毒性脑炎具有病情重、发展快、病死率高的特点，未经治疗的患者病死率高达70%[3]，严重威胁患者的生命健康。重症病毒性脑炎的临床治疗方法主要有抗病毒、支持疗法等对症治疗，但治疗效果不理想，致残率和病死率仍较高[4]。甲泼尼龙是一种中效糖皮质激素，有非特异性的抗炎及保护血-脑脊液屏障的作用[5]。人血白蛋白能提升人体的免疫功能，与糖皮质激素合用能增强激素的作用。有研究表明，糖皮质激素联合人血白蛋白对重症病毒性脑炎的防治具有重大意义[6-7]。本研究旨在探讨甲泼尼龙联合人血白蛋白治疗重症病毒性脑炎的临床疗效及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年6月—2015年6月湖北文理学院附属襄阳市中心医院收治的重症病毒性脑炎患者86例，均符合重症病毒性脑炎的诊断标准，其中男50例，女36例；年龄15～48岁，平均年龄(33.4±9.6)岁。排除标准：(1)高血压、心脏病、糖尿病患者；(2)合并其他心、脑、肺、肝、肾等脏器严重疾病患者。根据治疗方法将所有患者分为观察组46例与对照组40例。观察组中男26例，女20例；年龄15～45岁，平均年龄(32.8±9.1)岁。对照组中男24例，女16例；年龄16～48岁，平均年龄(33.8±9.4)岁。两组患者性别、年龄、病程、Glasgow评分比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.2诊断标准

1.2.1病毒性脑炎的诊断标准[5](1)临床表现为类似病毒感染引发脑实质损伤征象；(2)脑电图出现弥散性异常，颅脑CT、MRI检查示无占位性病变；(3)脑脊液有或无炎性变化，均无细菌(包括结核杆菌、真菌等)感染迹象；(4)脑血清抗体滴度升高，脑脊液中有病毒核酸。

1.2.2重症病毒性脑炎的诊断标准[3](1)持续性惊厥或频繁抽搐；(2)瘫痪；(3)昏迷；(4)脑神经损伤，脑干功能损伤(如血压异常、呼吸异常、瞳孔不等大等)；(5)颅脑CT或MRI检查示脑实质和/或脑干异常信号灶。符合上述标准2条及以上者均可诊断为重症病毒性脑炎。

1.3方法两组患者均予以常规治疗，包括抗病毒、退热、降颅压、常规激素治疗、止痉、吸氧、平衡电解质、加强营养等。在此基础上，对照组患者予以地塞米松(天津天药药业股份有限公司生产，国药准字H20033553)15～20 mg/d，静脉滴注，治疗5～14 d。观察组患者予以甲泼尼龙(国药集团容生制药有限公司生产，国药准字H20030727)联合人血白蛋白(华兰生物工程股份有限公司生产，国药准字S10950007)治疗，甲泼尼龙1 000 mg/d，静脉滴注，连续治疗5 d；人血白蛋白20 g/d，静脉滴注，连续治疗5 d，后隔日1次，共治疗14 d。治疗后两组患者均随访3个月。

1.4观察指标观察两组患者临床症状(发热、抽搐、意识障碍)消失时间、住院时间、精神好转时间、Barthel指数、临床疗效及不良反应发生情况。

1.5评定标准(1)Barthel指数：采用Barthel指数评估患者的日常生活活动能力，满分100分，共10个项目，分别为进食(0分、5分、10分)、转移(0分、5分、10分、15分)、修饰(0分、5分)、上厕所(0分、5分、10分)、洗澡(0分、5分)、行走(0分、5分、10分、15分)、上下楼梯(0分、5分、10分)、穿脱衣服(0分、5分、10分)、大便控制(0分、5分、10分)、小便控制(0分、5分、10分)，得分越高表示日常生活活动能力越好。(2)临床疗效[6]：治愈：患者意识清楚，临床症状全部消失，脑脊液蛋白含量及白细胞计数恢复正常，颅内压正常；显效：患者意识渐清，仍有轻度的肢体运动及智能障碍，生活能够自理，脑脊液蛋白含量及白细胞计数显著降低，颅内压正常；有效：患者意识转清，仍有明显的肢体运动及智能障碍，生活不能完全自理；无效：患者发展为植物状态甚至出现死亡。

2结果

2.1临床症状消失时间观察组患者退热时间、抽搐消失时间、意识障碍消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2Comparison of disappearance time of clinical symptoms between the two groups

组别例数退热时间抽搐消失时间意识障碍消失时间对照组408.3±2.65.9±2.66.1±2.2观察组464.9±1.84.2±1.94.5±2.3t值20.1820.9217.135P值0.0090.0420.032

2.2住院时间、精神好转时间、Barthel指数观察组患者住院时间、精神好转时间短于对照组，Barthel指数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3临床疗效观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=-3.182，P<0.05，见表4)。

2.4不良反应两组患者均未发生严重不良反应。

Table 3Comparison of hospital stays，improvement time of spirit and Barthel index between the two groups

组别例数住院时间(d)精神好转时间(d)Barthel指数(分)对照组4026.6±12.312.0±2.470.9±11.3观察组4616.8±3.68.6±2.889.1±10.6t值9.1830.78214.892P值0.0070.0120.000

表4　两组患者临床疗效比较(例)

3讨论

病毒性脑炎是指病毒直接侵犯脑实质而引起的原发性脑炎，其中单纯疱疹病毒和肠道病毒是最常见的病毒，临床表现为发热、头痛、抽搐、意识障碍、精神异常、脑膜刺激征等。病毒性脑炎对脑实质造成损伤的机制如下：(1)病毒直接侵袭脑组织，并通过快速复制破坏脑组织；(2)病毒抗原使患者产生强烈的免疫反应，造成血管、神经髓鞘及周围组织损伤。重症病毒性脑炎患者机体释放大量白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)等细胞因子和炎性递质，会损伤血管内皮细胞功能，释放更多脂质代谢物和氧自由基，使机体出现“瀑布效应”样损伤反应，严重损伤脑组织[7-8]。重症病毒性脑炎具有病情重、发展快、病死率高的特点，严重威胁患者的生命健康，临床主要采用抗病毒、支持疗法等对症治疗，但治疗效果不理想。

甲泼尼龙具有较好的亲脂性及组织分布性，大剂量短期应用甲泼尼龙能使细胞内类固醇受体激活并迅速增多，连续应用可维持较高水平，具有抗炎、抑制脂质过氧化反应、促进神经系统功能恢复、保护血-脑脊液屏障、降低毛细血管通透性、减少细胞因子和炎性递质及氧自由基的释放、维持溶酶体的稳定、改善脑供血及循环、降低脑脊液分泌量的作用，可缓解脑水肿及炎性反应，增强神经组织抵抗力，加强受损神经组织的血液供应和循环，抑制儿茶酚胺对血管的收缩作用，防止血栓形成，促进神经功能恢复[9-10]。但甲泼尼龙会导致患者出现营养代谢及多系统不良反应，故使用人血白蛋白可增强机体营养，调节机体免疫功能，减轻脑水肿，保护血-脑脊液屏障，同时增加组织的药物敏感性及对激素受体的结合力，有利于甲泼尼龙发挥作用[11]。甲泼尼龙联合人血白蛋白治疗重症病毒性脑炎可提高临床疗效，防止继发性感染和激素引起的病毒扩散等不良反应[12-15]。

本研究结果显示，观察组患者退热时间、抽搐消失时间、意识障碍消失时间、住院时间、精神好转时间短于对照组，Barthel指数高于对照组，临床疗效优于对照组；两组患者均未发生严重不良反应。表明甲泼尼龙联合人血白蛋白可有效改善重症病毒性脑炎善患者临床症状，缩短患者住院时间，且安全性高，值得临床推广应用。但本研究样本量小、随访时间短，仍需扩大样本量、延长随访时间进一步证实。

参考文献

[1]曹建,吴兆华,黄晓勇,等.流行性病毒性脑炎病原学特征分析[J].中国病原生物学杂志,2013,26(1):74-75.

[2]郭刚.甲泼尼龙联合丙种球蛋白治疗单纯疱疹病毒性脑炎的临床观察[J].山西医药杂志,2012,41(6):537-539.

[3]杨玲.甲泼尼龙联合人血白蛋白治疗急性重症病毒性脑炎的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(7):83-84.

[4]邵旦兵,孙海晨.病毒性脑炎的临床进展[J].中国全科医学,2008,11(20):1817-1819.

[5]张宏祥.糖皮质激素治疗单纯疱疹病毒性脑炎的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(3)：66-67.

[6]唐文光,谢培增,林爽,等.β-七叶皂苷钠治疗急性脑型减压病的疗效观察[J].华南国防医学杂志,2012,26(6):550-552.

[7]董艳萍.甲基强的松龙联合免疫球蛋白治疗重症病毒性脑炎疗效观察[J].临床医学,2014,41(5):20-21.

[8]郭虎,陆海英,郑帼.对病毒性脑炎的再认识[J].中华全科医学,2011,9(12):1861-1862.

[9]谈晓洁,孙磊,窦彩艳.更昔洛韦治疗病毒性脑炎60例的临床分析[J].中国医药指南,2011,9(5):95-96.

[10]李华茹.马来酸曲美布汀联合双歧双联活菌对老年肠易激综合征患者血清IL-6、IL-12和IL-18的影响[J].中国老年学杂志,2012,32(8):1741-1742.

[11]张芝晶,胡叶,李洪芳.老年全身炎症反应综合征患者血清D-二聚体和C反应蛋白检测的意义[J].中国急救医学,2007,27(6):501-503.

[12]孙艳,张赛,李平,等.人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑炎效果观察[J].山东医药,2015,59(22):63-64.

[13]高博,董明岩,于洋,等.甲泼尼龙对脊髓持续压迫节段神经细胞凋亡影响的动物实验[J].解放军医学院学报,2014,35(11):1147-1150.

[14]Belayev L,Saul I,Busto R,et al.Albumin treatment reduces neurological deficit and protects blood-brain barrier integrity after acute intracortical hematoma in the rat[J].Stroke,2005,36(2):326-331.

[15]Belayev L,Liu Y,Zhao W,et al.Human albumin therapy of acute ischemic stroke:marked neuroprotective efficacy at moderate doses and with a broad therapeutic window[J].Stroke,2001,32(2):553-560.

(本文编辑：李洁晨)

Effectiveness and Safety of Methylprednisolone Combined With Human Albumin on Severe Viral Encephalitis

HUMei，ZHOUHong-bin.

DepartmentofNeurology，XiangyangCentralHospitalAffiliatedtoHubeiCollegeofArtsandSciences，Xiangyang441000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effectiveness and safety of methylprednisolone combined with human albumin on severe viral encephalitis.MethodsA total of 86 patients with severe viral encephalitis were selected in Xiangyang Central Hospital Affiliated to Hubei College of Arts and Sciences from June 2009 to June 2015，and they were divided into control group(n=40) and observation group(n=46) according to therapeutic methods.Based on conventional treatment，patients of control group received extra dexamethasone，while patients of observation group received methylprednisolone combined with human albumin.Disappearance time of clinical symptoms(including pyrexia，convulsion and disturbance of consciousness)，hospital stays，improvement time of spirit，Barthel index，clinical effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe disappearance time of pyrexia，convulsion and disturbance of consciousness of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，respectively(P<0.05).Hospital stays and improvement time of spirit of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，respectively，while Barthel index of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No one the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionMethylprednisolone combined with human albumin can effectively relive the clinical symptoms of patients with severe viral encephalitis，shorten the hospital stays，has relatively high safety.

【Key words】Encephalitis,viral;Methylprednisolone;Human serum albumin;Treatment outcome

通信作者：周宏斌，441000湖北省襄阳市，湖北文理学院附属襄阳市中心医院神经内科；E-mail：zhhb199@sina.com

【中图分类号】R 512.3

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.032

(收稿日期：2015-12-04；修回日期：2016-05-19)