石宝秋，梁有明

·论著·

血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子α及C反应蛋白水平与颅脑损伤患者病情严重程度及预后的关系

石宝秋，梁有明

530001 广西南宁市，广西壮族自治区人民医院一分院外科(石宝秋)；广西壮族自治区人民医院神经外科(梁有明)

【摘要】目的探讨血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平与颅脑损伤患者病情严重程度及预后的关系。方法选取2013年6月—2014年12月广西壮族自治区人民医院外科收治的颅脑损伤患者128例作为颅脑损伤组，同期体检健康者40例作为对照组。根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分将颅脑损伤患者分为轻度组44例、中度组53例和重度组31例；根据治疗后6个月日常生活能力分级将颅脑损伤患者分为预后良好组104例和预后不良组24例。比较对照组与颅脑损伤组受检者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同病情严重程度颅脑损伤患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同预后颅脑损伤患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平。结果颅脑损伤组患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于对照组(P<0.05)。时间与病情严重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上存在交互作用(P<0.05)；病情严重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效应显著(P<0.05)；时间在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效应显著(P<0.05)；中度组和重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于轻度组，重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于中度组(P<0.05)。预后不良组患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于预后良好组(P<0.05)。结论血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平可判断颅脑损伤患者病情严重程度，且对患者预后具有一定的预测价值。

【关键词】颅脑损伤；粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；肿瘤坏死因子α；C反应蛋白质；预后

石宝秋，梁有明.血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子α及C反应蛋白水平与颅脑损伤患者病情严重程度及预后的关系[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(5)：35-38.[www.syxnf.net]

Shi BQ，Liang YM.Relationship between serum levels of GM-CSF，TNF-α，CRP and disease severity，prognosis of patients with craniocerebral trauma[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：35-38.

急性颅脑损伤是临床常见的外科损伤，其病死率、致残率较高。颅脑损伤通过直接损伤受创部位以及继发因素介导的继发性损伤而影响疾病的病理过程[1]。有研究表明，多种细胞因子参与了颅脑损伤后的继发炎性反应，并在机体免疫调节过程中发挥着重要作用，与继发性脑损伤的发生、发展关系密切[2]。血清学检查作为一种灵敏和简便的检测手段，对颅脑损伤的诊断价值较高。本研究旨在探讨血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平与颅脑损伤患者病情严重程度及预后的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)患者有明确的创伤史，入院后经颅脑CT、MRI检查明确损伤部位、程度；(2)患者伤后4 h内入院，治疗后至少存活6个月；(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并心脑血管疾病、肺部感染性疾病患者；(2)合并其他重要脏器损伤并危及生命的患者；(3)合并颅内血管畸形、肿瘤患者。

1.2一般资料选取2013年6月—2014年12月广西壮族自治区人民医院收治的颅脑损伤患者128例作为颅脑损伤组，另选取同期体检健康者40例作为对照组。颅脑损伤组中男74例，女54例；年龄22～65岁，平均年龄(46.8±8.9)岁；损伤原因：交通事故59例，摔伤37例，暴力打击30例，其他2例；损伤类型：脑挫裂伤39例，颅内血肿31例，硬膜下血肿28例，多发性颅内血肿30例。根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分将颅脑损伤患者分为轻度组(13～15分)44例，中度组(9～12分)53例，重度组(3～8分)31例；根据治疗后6个月日常生活能力分级将颅脑损伤患者分为预后良好组(Ⅲ～Ⅴ级)104例，预后不良组(Ⅰ～Ⅱ级)24例。对照组中男22例，女18例；年龄19～60岁，平均年龄(43.7±10.5)岁。对照组与颅脑损伤组受试者性别(χ2=0.098)、年龄(t=1.840)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3观察指标观察对照组与颅脑损伤组受试者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同病情严重程度颅脑损伤患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同预后颅脑损伤患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平。入院24 h、治疗3、7、14 d后分别抽取患者肘静脉血3 ml置于3 000 r/min的离心机中离心15 min，取上清液置于-20 ℃的冰箱中保存待测。GM-CSF、TNF-α采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒为美国RB生物技术有限公司生产，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行；CRP采用免疫比浊法测定，试剂盒由广州恒升科技实业有限公司生产，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

2结果

2.1对照组与颅脑损伤组受试者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比较对照组受试者入院24 h血清GM-CSF水平为(0.43±0.12)μg/L，血清TNF-α水平为(114.6±21.6)ng/L，血清CRP水平为(1.3±0.4)mg/L；颅脑损伤组患者入院24 h血清GM-CSF水平为(1.13±0.57)μg/L，血清TNF-α水平为(198.6±68.1)ng/L，血清CRP水平为(46.6±9.4)mg/L。颅脑损伤组患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为7.699、7.668、30.408，P<0.05)。

2.2不同病情严重程度颅脑损伤患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比较时间与病情严重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上存在交互作用(P<0.05)；病情严重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效应显著(P<0.05)；时间在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效应显著(P<0.05)；中度组和重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于轻度组，重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于中度组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1Comparison of serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP in craniocerebral trauma patients with different severities after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment

组别例数 GM-CSF(μg/L)入院24h 治疗3d后 治疗7d后 治疗14d后 TNF-α(ng/L)入院24h 治疗3d后 治疗7d后 治疗14d后 CRP(mg/L)入院24h 治疗3d后 治疗7d后 治疗14d后轻度组440.85±0.110.80±0.130.66±0.120.48±0.09139.8±18.5178.9±32.8155.2±20.4120.5±24.019.5±3.115.8±4.09.2±3.65.3±1.8中度组531.09±0.13a0.98±0.14a0.80±0.13a0.57±0.11a179.2±41.8a251.7±60.3a210.6±47.2a161.3±39.1a41.4±7.2a32.9±8.0a19.3±6.9a11.0±7.2a重度组311.52±0.20ab1.33±0.23ab1.10±0.20ab0.81±0.22ab250.9±57.2ab341.3±89.1ab280.9±61.7ab219.0±43.6ab56.9±8.3ab43.3±9.8ab31.2±7.8ab19.5±8.0abF值F时间=39.084,F组间=36.887,F交互=18.082F时间=41.380,F组间=18.863,F交互=22.039F时间=57.308,F组间=69.204,F交互=31.157P值P时间<0.05,P组间<0.05,P交互<0.05P时间<0.05,P组间<0.05,P交互<0.05P时间<0.05,P组间<0.05,P交互<0.05

注：GM-CSF=粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，TNF-α=肿瘤坏死因子α，CRP=C反应蛋白；与轻度组比较，aP<0.05；与中度组比较，bP<0.05

2.3不同预后颅脑损伤患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比较预后不良组患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2Comparison of serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP in craniocerebral trauma patients with different prognosis after 24 hours of admission

组别例数GM-CSF(μg/L)TNF-α(ng/L)CRP(mg/L)预后良好组1041.19±0.12154.2±39.938.8±6.7预后不良组 24 1.62±0.16288.5±53.567.3±8.0t值14.80713.88718.094P值<0.05<0.05<0.05

3讨论

颅脑损伤患者早期的神经损伤实质是一个炎性反应过程，可引起白介素1、白介素6及TNF-α等炎性因子水平升高，造成损伤周围组织的炎性因子浸润，相关基因的表达也随之增强[3]。有研究表明，多种细胞因子参与了颅脑损伤后的继发炎性反应，并在机体免疫调节过程中发挥着重要作用，与继发性脑损伤的发生、发展关系密切[2]。本研究通过检测颅脑损伤患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，旨在探讨其与颅脑损伤患者病情严重程度及预后的关系，进而指导临床诊断与治疗。

GM-CSF作为一种在炎性反应过程中由损伤内皮细胞释放的多肽类激素造血生长因子，可直接促进造血祖细胞分化成单核巨噬细胞，参与单核巨噬细胞生长、分化及增殖，是评价炎性反应的标志物之一[4]。GM-CSF的生理功能主要为参与人体的免疫调节，并作用于人体淋巴细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞及中性粒细胞等免疫细胞，参与机体免疫应答[5-6]。本研究中颅脑损伤组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于对照组；中度组和重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于轻度组，重度组患者入院24 h、治疗3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于中度组；预后不良组患者血清GM-CSF水平高于预后良好组。分析原因可能为颅脑损伤患者早期体内的淋巴细胞处于激活状态，表达增多[7]。

TNF-α作为一种由活化单核巨噬细胞产生的多肽类物质，在炎性反应过程中最早出现且最为重要，可激活炎症部位的中性粒细胞及淋巴细胞，增加毛细血管内皮细胞通透性[8]。另外，TNF-α可促进各种白介素的合成与释放，引起“瀑布效应”，最终导致全身炎性反应，甚至出现多器官功能衰竭[9]。颅脑损伤后大量炎性因子的产生导致炎症级联反应，进而加重脑水肿及神经元损伤。本研究中颅脑损伤组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清TNF-α水平高于对照组；中度组和重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清TNF-α水平高于轻度组，重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清TNF-α水平高于中度组；预后不良组患者血清TNF-α水平高于预后良好组。提示检测血清TNF-α水平有助于评估颅脑损伤的严重程度。

CRP作为一种由肝脏产生的急性时相反应蛋白，可在白介素6及TNF-α介导下由肝脏迅速合成，在机体受到损伤或者感染时可异常升高，临床常将其作为反映组织损伤和炎症的特异性标志物，以反映疾病的严重程度[10]。Rajaniemi等[11]研究表明，>65岁无心脑血管病变的老年人血清CRP水平越高，其未来10年内心脑血管疾病的发生率越高，故血清CRP水平被视为预测未来心脑血管疾病发生风险的重要指标。本研究中颅脑损伤组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清CRP水平高于对照组；中度组和重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清CRP水平高于轻度组，重度组患者入院24 h及治疗3、7、14 d后血清CRP水平高于中度组；预后不良组患者血清CRP水平高于预后良好组。分析原因可能与颅脑损伤导致机体产生应激反应，脑脊液中白介素1活性增强，前列腺素及激活的补体成分共同诱导CRP的合成增加有关[12]。

综上所述，血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平可判断颅脑损伤患者的病情严重程度，且对患者预后具有一定预测价值。

【编后语】本研究分别按照病情严重程度及预后对颅脑损伤患者进行分组，结果表明病情严重程度较重患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平较高，预后不良患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平较高，但未能进一步分析血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平与病情严重程度的相关性及相关作用机制，有待于在今后的研究中进一步完善。

作者贡献：石宝秋、梁有明进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；石宝秋进行实验实施、评估、资料收集；梁有明进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

参考文献

[1]叶朝香,凌杰.异丙酚麻醉对颅脑外伤手术中血清特异性烯醇化酶和肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国现代医生,2014,8(35):63-65.

[2]张明森,王斌,孙阳.不同液体预扩容对颅脑外伤患者围术期血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6水平的影响[J].实用临床医药杂志,2014,18(21):52-54.

[3]封林森,马建华,印佳,等.早期高压氧联合依达拉奉治疗对重型颅脑外伤患者IL-6及TNF-α的影响[J].神经损伤与功能重建,2014,34(1):70-71.

[4]濮雪华,吴兵兵,朱志云,等.重型颅脑损伤高迁移率蛋白B1的临床意义[J].中华急诊医学杂志,2013,22(12):1342-1345.

[5]Wahlström MR,Olivecrona M,Ahlm C,et al.Effects of prostacyclin on the early inflammatory response in patients with traumatic brain injury——a randomised clinical study[J].Springerplus,2014,18(3):98.

[6]吴杰,李强,巴立,等.老年颅脑外伤患者血浆同型半胱氨酸测定及其临床意义[J].中国老年学杂志,2015,35(17):4994-4995.

[7]张俊峰.颅脑外伤患者脑血液中IL-6、BNP、CRP表达临床分析[J].海南医学院学报,2015,21(9):1219-1221.

[8]赖建幸,朱博,陈建武.颅脑外伤合并骨盆骨折患者超敏C-反应蛋白测定的临床意义[J].浙江中西医结合杂志,2014,24(1):69-71.

[9]秦国强,彭才祖,王冠,等.重型颅脑外伤并脓毒血症患者的血清TF、TFPI、hs-CRP变化及意义[J].山东医药,2014,54(5):39-40.

[10]田学昌,刘吉盛,曲畅,等.联合检验血清淀粉酶、脂肪酶与C反应蛋白在急性胰腺炎早期诊断中价值[J].现代仪器与医疗,2015,21(2):76-78.

[11]Rajaniemi SM,Hautala N,Sironen T,et al.Plasma B-type natriuretic peptide (BNP) in acute Puumala hantavirus infection[J].Ann Med,2014,46(1):38-43.

[12]王笃前,于守永,徐勇,等.D-二聚体及超敏C反应蛋白对创伤后颅内进展性出血性损伤的诊断价值[J].中国临床神经外科杂志,2013,10(2):110-112.

(本文编辑：李洁晨)

Relationship Between Serum Levels of GM-CSF，TNF-α，CRP and Disease Severity，Prognosis of Patients With Craniocerebral Trauma

SHIBao-qiu，LIANGYou-ming.

DepartmentofSurgery，theNo.1BranchofPeople′sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning530001，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of GM-CSF，TNF-α，CRP and disease severity，prognosis of patients with craniocerebral trauma.MethodsFrom June 2013 to December 2014 in the Department of Surgery，the People′s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region，a total of 128 patients with craniocerebral trauma were selected as case group，a total of 40 healthy cases admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Patients of case group were divided into A group(with mild craniocerebral trauma，n=44)，B group(with moderate craniocerebral trauma，n=53)and C group(with severe craniocerebral trauma，n=31)according to GCS score，into D group(with good prognosis，n=104)and E group(with poor prognosis，n=24)according to ADL classification after 6 months of treatment.Serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission were compared between control group and case group，above index were compared among A group，B group and C group after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment，above index after 24 hours of admission were compared between D group and E group.ResultsSerum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission of case group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).There was interaction between time and disease severity for serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；disease severity has significant main effect on serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；time has significant main effect on serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment，serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP of B group and C group were statistically significantly higher than those of A group，and above index of C group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission of E group were statistically significantly higher than those of D group(P<0.05).ConclusionSerum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP can judge the disease severity of patients with craniocerebral trauma，has certain predictive value on the prognosis.

【Key words】Craniocerebral trauma;Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor；Tumor necrosis factor-alpha;C-reactive protein;Prognosis

基金项目：广西壮族自治区卫生厅科研课题项目(Z2013100)

【中图分类号】R 651

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.008

(收稿日期：2015-12-12；修回日期：2016-05-05)