李 明

（河南省济源市畜产品质量监测检验中心，河南 济源 459000）

浅谈兽药固体制剂的配伍变化

李 明

（河南省济源市畜产品质量监测检验中心，河南 济源 459000）

为了探讨兽药固体制剂的配伍变化，本文对固体制剂配伍变化的种类和产生的原因进行了分析，并提出了避免固体制剂发生配伍变化的方法。目的是了解兽药固体制剂的配伍变化，并在生产实际中避免配伍变化的发生。

兽药；固体制剂；配伍变化

兽药固体制剂中的粉（散）剂、片剂、预混剂等比起溶液剂来说，虽说较为稳定，但在存贮过程中药物成分之间、药物与辅料之间也会出现各种配伍变化，直接或间接影响到制剂的稳定。现将固体制剂配伍的变化及产生原因和避免发生配伍变化的方法总结如下。

1 固体制剂配伍变化的种类及产生的原因

常见固体制剂的配伍变化包括潮解、液化、硬结、变色、产生气体、燃烧或爆炸、稳定性下降、形成络合物、作用相互拮抗等现象。固体制剂中药物配伍变化特别是化学变化比在液体制剂中慢。在空气干燥的情况下反应可能变得更慢些。

1.1 潮解和液化

制备固体制剂时为了有利于成型，大多数成分保持固态，但有时两种或两种以上的固体药物配伍时，在制造或贮存过程中发生润湿和液化，给制造上带来困难和影响产品质量。造成润湿与液化的原因主要有以下4个方面：

一是药物间反应生成水分：固体的酸性与碱性物质间反应能形成水。如炮制泡腾固体制剂时常用碳酸氢钠和有机酸（如枸橼酸），两者混合时在稍高湿度下会较快产生中和反应放出水分，使混合物润湿。

二是含结晶水药物与其他药物发生作用：含结晶水多的盐与其他药物发生反应后形成含结晶水的盐而放出结晶水。

三是混合物的临界相对湿度下降而吸湿：固体药物的吸湿性与温度及空气湿度有关。一些水溶性药物在室温下其临界相对湿度高时则会出现润湿甚至液化。两种以上的引湿性药物混合后，混合物的吸湿性增强，当其临界相对湿度低于空气中相对湿度时，则会出现潮湿甚至液化。

四是形成低共熔混合物：一些醇类、酚类、酮类、酯类药物如薄荷脑、樟脑、香、草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定温度下可形成低共熔混合物，其能否液化或润湿除与混合物中的药物本身熔点等性质有关外，还与混合物的质量比有关。药物的粒径越细产生润湿或液化的速度越快，研磨也能加快润湿。

1.2 结块

粉（散）剂、预混剂、颗粒剂由于药物吸湿而后又逐渐干燥会引起结块。结块会使这些剂型的质量变坏，有时会导致药物分解失效。

1.3 变色

变色主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效。如含酚基化合物与铁盐间相互作用使混合物颜色有变化。有些药物容易氧化变色，而与另一药物配伍时则反应加速，如水杨酸盐与碱性药物配伍。

1.4 产生气体

产生气体也是药物发生化学反应的结果。如碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物，胺盐及乌洛托品与碱类药物混合时也可能产生气体。中药散剂配伍小苏打时，因中药粉含有水分，放置过程中常会产气。

1.5 燃烧或爆炸

燃烧或爆炸多由强氧化剂与强还原剂配伍所引起。常见的强氧化剂有高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉、氯化钾、浓硫酸、浓硝酸等。常用的还原剂有各种有机物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。

1.6 稳定性下降

复合预混剂生产中常使用的维生素制剂，如维生素A、D、K、C、叶酸、类胡萝卜素等，遇光、热时，吸湿和与铁、铜、锌、锰等矿物质元素混合都会加速破坏。因此，要避免维生素与矿物质共存，特别要避免与吸湿性强的氯化胆碱共存。

1.7 形成络合物

饲料药物预混粉剂中的钙、铁、镁离子可与土霉素、四环素及氟喹诺酮类药物形成络合物，妨碍其吸收，使药效降低。

1.8 作用相互拮抗

制备预混剂粉（散）剂时，有些抗菌药或抗寄生虫药之间可能会产生相互拮抗作用，如喹乙醇、杆菌肽锌、北里霉素、维吉尼霉素各药之间有配伍禁忌，不能同时配伍。

2 避免固体制剂发生配伍变化的方法

2.1 原料的干燥

对含水量高的原料必须进行干燥，除去游离水及部分结晶水。如日本大部分使用干燥硫酸盐微量元素添加剂。

2.2 加入吸湿剂

将氯化镁、碳酸镁、硅酸铝等粉末与药物混合，可以延缓药物的吸湿。

2.3 包被处理

对药物进行包被处理可以建立“隔水屏障”，可采用的方法包括：以矿物油包被、以石蜡包被、制成多糖复合物、以硬脂酸盐包被、制成络合物等。

2.4 制成低水溶性化合物

例如将青霉素作成青霉素普鲁卡因盐，抗坏血酸作成抗坏血酸钙类，则其吸湿性降低。

2.5 使用防潮包装

可以采用塑料包装和纸质包装固体制剂，以达到防潮效果，常用的塑料包装有聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯等一类高分子聚合物材料，该材料价廉，比纸质包装防湿性好且轻便而常被采用。

2.6 分开调剂

调剂中要防止共熔对药剂质量的影响，可采用分开研磨或粉碎来避免。如硫酸亚铁、硫酸铜、硫酸锌、硫酸锌、硫酸锰、氯化钴等，都是含结晶水的化合物，不但在制剂中易吸湿或潮解，相互混合起来研磨或粉碎，还可发生共熔而润湿的现象。若采用分开研磨或粉碎，或加入吸湿剂便可克服。

2.7 避免同时使用有拮抗作用的药物

如制备预混粉散剂时，需避免同时使用有拮抗作用的药物。如硫酸粘杆菌素和土霉素，金霉素和喹乙醇等不能配伍。

（编辑：张淑凤）

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1006-799X(2016)20-0014-02

李 明（1968-），男，河南济源人，高级畜牧师，主要从事饲料、兽药、畜产品检验工作。