龚源，陈晓辉，张纯萍

(深圳市龙华新区人民医院妇产科，广东 深圳 518131)

妊娠相关血浆蛋白A与妊娠高血压综合征的相关性研究

龚源，陈晓辉，张纯萍

(深圳市龙华新区人民医院妇产科，广东 深圳 518131)

目的 探讨妊娠相关血浆蛋白A(PAPPA)与妊娠期高血压综合征(PIHS)之间的关系。方法选取2011年6月至2015年5月期间在我院产科住院治疗的62例PIHS患者作为观察组，选取同期在我院产科住院的62例正常妊娠产妇作为对照组。检测并比较两组受检者的PAPPA水平，对比不同病情严重程度PIHS患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、PAPPA，并分析其相关性。结果观察组患者的SBP[(147.3±10.8)mmHg]、DBP[(94.6±9.1)mmHg]及PAPPA [(55.7±12.2)mIU/L]均显著高于对照组的[(117.6±11.1)mmHg、(72.3±8.9)mmHg及(28.8±12.3)mIU/L]，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；PIHS患者随着病情的加重，SBP、DBP以及PAPPA均显著增高(P＜0.01)；不同严重程度的三组PIHS患者SBP、DBP与PAPPA均呈显著正相关(r=0.31，P＜0.01；r=0.19，P＜0.01)。结论PAPPA与PIHS的发生发展密切相关，且血浆PAPPA水平与PIHS严重程度呈显著正相关，妊娠期PAPPA检测对PIHS的诊断具有重要临床价值。

妊娠相关血浆蛋白A；妊娠高血压综合征；相关性

妊娠高血压综合征(Pregnancy-induced hypertension syndrom，PIHS)在我国发病率相对较高，约为9.4%[1]。该病多见于妊娠20周以后与产后2周的孕产妇，在所有孕产妇中约占5%，而高龄、初产、矮胖体型、妊娠合并营养不良、慢性肾脏疾病、妊娠期糖尿病等均为该病的危险因素。妊娠期高血压的主要临床表现有血压增高，同时可伴有蛋白尿、水肿等，严重者可有头痛、视物模糊、上腹痛等，若不能及时治疗，可能导致全身性痉挛[2]。关于妊娠相关蛋白A(PAPPA)的研究，目前多认为该蛋白与胎儿的先天缺陷、早产、宫内生长受限、异位妊娠、妊娠高血压、双胎等病理妊娠有着密切关系，也成为近年来研究的热点[3]。为了探讨PAPPA与PIHS之间的关系，本文回顾性分析了124例孕产妇的临床资料，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月至2015年5月期间在我院产科住院治疗的PIHS患者62例作为观察组，年龄24～36岁，平均(28.8±6.7)岁；孕周33～40周，平均(36.6±3.5)周；体质量62～77 kg，平均(70.2±7.3)kg。所有患者均根据《妇产科学》第六版[4]中的相关诊断与分级标准诊断为PIHS，其中妊娠期高血压29例，轻度子痫前期22例，重度子痫前期11例。选取同期在我院产科住院的62例正常孕产妇作为对照组，年龄22～35岁，平均(27.6±7.1)岁；孕周34～41周，平均(37.8±3.2)周；体质量66～75 kg，平均(71.1±6.8)kg。所有产妇均为初产妇，且均为单胎妊娠，除外其他妊娠期合并症、其他系统性疾病病史和严重肝肾功能障碍者。两组孕产妇在年龄、妊娠时间、体质量等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 PAPPA检测方法

1.2.1.1 标本采集 所有孕产妇均于入院次日抽取空腹静脉血3～5 ml，置非抗凝管，离心机3 000 r/min离心10 min，-70℃冰箱冻存备用，标本采集后1周内进行PAPPA检测。

1.2.1.2 检测方法 PAPPA采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法，美国DSL公司生产的试剂，仪器操作均按试剂说明书进行。

1.2.2 观察指标 比较两组孕产妇的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、PAPPA水平；对比不同严重程度PIHS患者SBP、DBP、PAPPA水平；分析不同严重程度患者PAPPA水平与SBP、DBP的相关性。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组均数比较采用t检验，多组均数比较采用方差分析，两变量相关性分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕产妇的血压和PAPPA水平比较 观察组孕产妇的SBP、DBP及PAPPA均显著高于对照组，差异均具有显示统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组孕产妇的血压和PAPPA水平比较(±s)

表1 两组孕产妇的血压和PAPPA水平比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数SBP(mmHg)DBP(mmHg)PAPPA(mIU/L)观察组对照组t值P值62 62 147.3±10.8 117.6±11.1 15.100 2 0.000 0 94.6±9.1 72.3±8.9 13.794 8 0.000 0 55.7±12.2 28.8±12.3 12.226 3 0.000 0

2.2 不同严重程度PIHS患者的血压和APPA水平比较 观察组患者随着病情严重程度的增加，SBP、DBP以及PAPPA均显著增高，差异均具有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 不同严重程度PIHS患者的血压和PAPPA水平比较(±s)

表2 不同严重程度PIHS患者的血压和PAPPA水平比较(±s)

组别 例数SBP(mmHg)DBP(mmHg)PAPPA(mIU/L)妊娠期高血压轻度子痫前期重度子痫前期F值P值29 22 11 148.3±10.7 157.4±11.4 168.4±11.3 50.632 6 0.000 0 93.7±9.2 101.4±9.6 114.6±10.1 74.533 0 0.000 0 42.2±11.9 55.8±11.6 73.4±12.1 107.702 6 0.000 0

2.3 不同严重程度PIHS患者PAPPA水平与SBP、DBP的相关性 将不同严重程度的三组PIHS患者SBP、DBP分别与PAPPA进行相关性分析，结果显示SBP、DBP与PAPPA均呈显著正相关(r=0.31，P＜0.01；r=0.19，P＜0.01)。

3 讨 论

PAPPA早在20世纪70年代由国外学者于孕妇血清中分离得出，该物质产生于胎盘组织X细胞及滋养细胞，是一种与胰岛素样生长因子相关的金属螯合蛋白酶，属于基质金属蛋白酶锌酯多肽超家族成员。该蛋白由2个经二硫键结合的等比例分子量在(200～250)×103的亚基与2个嗜酸性粒细胞碱性蛋白前体组成，但上述二硫键能够在裂解或羧基甲基化时打开，从而产生PAPPA与ProMBP两个亚基[5]。以往的研究中多认为PAPPA与妊娠具有密切联系，且在高危妊娠监护、唐氏综合征和妊娠滋养细胞疾病等的诊断中具有重要临床价值[6]。上世纪末期有研究发现，PAPPA具有水解胰岛素样生长因子结合蛋白-4的活性，且该活性具有胰岛素依赖性[7]。近年来的相关研究表明，PAPPA在高血压、冠心病等心血管疾病的发生发展中也起到了一定作用[8]。关于其与妊娠高血压综合征之间的关系，目前相关研究相对较少。

为了探讨PAPPA与PIHS之间的关系，笔者分别选取了62例PIHS患者与62例正常妊娠孕妇进行了相关对比研究，并针对PIHS患者的不同病情进行了探讨。结果显示，观察组患者的SBP、DBP及PAPPA均显著高于对照组(P＜0.01)。该结果中观察组患者SBP、DBP显著高于对照组，可能与研究对象的选择密切相关，观察组均为PIHS患者，而对照组均为正常妊娠孕妇，出现这一结果是必然的。但PIHS患者PAPPA显著增高则说明PAPPA可能与PIHS存在某种关系。为了探讨这一关系，笔者将62例PIHS患者根据其临床表现进行了病情严重程度分级，随着病情严重程度的增加，SBP、DBP以及PAPPA均显著增高(P＜0.01)。PIHS病情越重，血压必然越高，但PAPPA水平也随着病情的加重而表现出显著增高趋势，说明PAPPA可能与PIHS的发生发展密切相关。为证实这一观点，笔者针对不同病情PIHS患者的血压与PAPPA进行了相关性分析，结果发现，不同病情患者SBP、DBP与PAPPA均呈显著正相关(r=0.31，P＜0.01；r=0.19，P＜0.01)。这一结果的出现，笔者认为可能与PIHS的病理生理有关。PIHS主要病理生理改变即为全身小动脉痉挛，最易受累的器官即为肾、胎盘。全身小动脉痉挛导致组织灌流减低、缺血、缺氧，滋养叶细胞增殖，胎盘局部自由基释放增多，脂质过氧化现象明显，同时也将伴随炎症因子的大量释放。所有这些变化均将导致血管内皮损伤，引起PAPPA水平增高[9-10]。相关研究也已经表明，PIHS患者在其他蛋白水平尚未出现变化时PAPPA即已表现为明显的增高，这一改变在子痫前期患者中尤为明显[11-12]。

综上所述，笔者认为，PAPPA与PIHS的发生发展密切相关，且血浆PAPPA水平与PIHS严重程度呈显著正相关，妊娠期PAPPA检测对于PIHS的诊断将具有重要临床价值。

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Correlation between pregnancy-associated plasma protein A and pregnancy-induced hpertension syndrom.

GONG Yuan,CHEN Xiao-hui,ZHANG Chun-ping.Department of Obstetrics and Gynecology,People's Hospital of Longhua New District of Shenzhen City,Shenzhen 518131,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the relationship between pregnancy-associated plasma protein A(PAPPA) and pregnancy-induced hypertension syndrome(PIHS).MethodsPAPPA was detected in 62 patients with PIHS(the observation group)and 62 pregnant women without PIHS(the control group).Then the PAPPA were detected and compared between the two groups.Systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),and PAPPA were compared between patients with PIHS of different severity,and the correlations were analyzed.ResultsSBP,DBP,PAPPA in the observation group[(147.3±10.8)mmHg,(94.6±9.1)mmHg,(55.7±12.2)mIU/L]were significantly higher than (117.6±11.1)mmHg,(72.3±8.9)mmHg,(28.8±12.3)mIU/L in the control group(P＜0.01).SBP,DBP,PAPPA were significantly increased with the severity of PIHS(P＜0.01).SBP,DBP had significantly positive correlation with PAPPA(r= 0.31,P＜0.01;r=0.19,P＜0.01).ConclusionPAPPA is closely related with the occurrence and development of PIHS, and plasma PAPPA levels are significantly positively correlated with the severity of PIHS.The detection of PAPPA in pregnancy has significant clinical value for the diagnosis of PIHS.

Pregnancy-associated plasma protein A(PAPPA);Pregnancy-induced hypertension syndrome(PIHS);Correlation

R714.24+6

A

1003—6350（2016）06—0994—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.046

2015-08-20)

龚源。E-mail：250806602@qq.com