胱抑素C对造影剂肾病早期的预测价值

谢华强曹政杨勇吴瑞霞华先平

(湖北医药学院附属太和医院心血管内科3病区，湖北十堰442000)

关键词〔〕胱抑素C；造影剂肾病

第一作者：谢华强(1984-)，男，硕士，主治医师，主要从事冠心病介入研究。

造影剂肾病(CIN)是指使用造影剂48 h内发生的排除其他原因的急性肾功能损害〔1〕。目前CIN的诊断仍以血肌酐(Scr)浓度升高作为评判标准，但Scr浓度容易受多种因素的影响，以该指标作为肾功能损害评判指标缺乏敏感性及特异性。目前，胱抑素(Cys)C在评价肾功能损害中具有良好的敏感性和特异性。本研究探讨Cys C对CIN的早期预测价值。

1对象与方法

1.1对象选取2012年1月至2013年5月我院接受碘佛醇冠状动脉造影和(或)介入治疗患者，符合CIN诊断标准患者67例。CIN诊断标准采用2005年欧洲泌尿生殖放射协会(ESUR)推荐标准〔2〕，即：使用造影剂后48 h内发生的以血清Scr上升>44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)或较基础值升高>25%，并排除其他原因所致急性肾功能损害的疾病。其中男44例，女23例，平均年龄(60.31±8.67)岁。其中，32例吸烟，合并高血压、糖尿病分别为26例和36例，术前合并有基础肾脏病33例，平均造影剂用量(185.90±83.46)ml，冠状动脉造影显示67例均患有冠心病，部分患者已接受冠状动脉介入治疗。

1.2统计学方法采用SPSS17.0软件进行单因素方差分析。

2结果

2.1冠状动脉介入术前和术后Cys C、Scr水平变化冠状动脉介入术后，患者Cys C和Scr浓度均有不同水平升高。与术前比较，Scr浓度，术后24 h与48 h明显升高，48 h升高最为显著(P<0.01)；术后12 h Cys C开始显著升高(P<0.05)，术后24 h达高峰，48 h有所下降(P<0.01)。见表1。

项目术前术后 12h 24h 48h CysC(mg/L)0.81±0.310.83±0.311)1.19±0.342)0.97±0.252)Scr(μmol/L)77.82±19.2178.67±19.4281.15±19.792)96.26±24.332)

与术前比较：1)P<0.05；2)P<0.01

2.2术后12 h、24 h血Cys C和Scr浓度的ROC曲线CIN的诊断标准以Scr为参照，术后12 h和24 h Cys C对CIN的诊断效能均优于Scr。见图1，图2。

图1术后12、24 h血Cys C和Scr浓度ROC曲线

3讨论

造影剂在临床中有着广泛应用，目前常用的造影剂仍多为高渗性，在体内可致肾损害而发生急性肾衰竭。然而，随着心血管介入技术的发展，一方面造影剂的使用越来越普遍；另一方面接受造影剂的患者中老年病人，合并有慢性肾功能不全、糖尿病和高血压患者的比例逐渐增高，致使CIN的发生率逐渐上升〔3〕。McCullough等〔4〕对1 826例患者研究发现，一次性使用造影剂超过100 ml即可导致CIN的发生率明显增加，而在此剂量以下很少发生CIN，本研究CIN患者平均造影剂使用剂量为，远超过这一可能界值。目前，CIN的诊断仍是以Scr水平升高为标准而制定的，但Scr水平多受年龄、性别、体重、饮食等诸多因素的影响。有研究指出〔5〕，肌酐清除率(GFR)降低50%以上才会出现Scr水平的升高，因此，使用Scr评价肾功能缺乏敏感性和特异性。本研究中，患者在接触造影剂12～24 h以内，多数患者Scr水平未出现显著变化，此时难以做出CIN的早期诊断。甚至有研究〔6〕指出，使用造影剂48 h内多数患者Scr水平无明显变化，Scr水平在造影后3～5 d达高峰，1～3 w内恢复正常。因此，以Scr水平作为标准诊断CIN有明显的滞后性，不能早期诊断，最终会贻误早期治疗的时机。

Cys C是新近发展起来的一项评价肾功能的指标，因Cys C在血液中的浓度不受年龄、性别、饮食、体重及大多数药物等因素影响，在评价肾功能方面，具有良好的敏感性和特异性。有研究表明〔7〕，在一定程度上Cys C和Scr呈正相关，但Cys C对急性肾功能损伤(AKI)预测的敏感性和特异性明显优于Scr。Herget-Rosenthal等〔8〕认为，使用Cys C为标准可较Scr提前1～2 d诊断AKI，其敏感性、特异性均明显优于Scr等指标。本研究如果使用Cys C为诊断标准，在诊断CIN的时间上可以提前12～24 h。但Briguori等〔9〕通过对410例慢性肾脏病、造影患者研究认为，Cys C是早期诊断和预测CIN的可靠生物标志物，并认为造影后24 h Cys C升高≥10%是早期预警CIN的最佳数值。如果按照这一标准，Cys C在诊断CIN的时间上可能更为提前。

综上，使用造影剂后12 h血浆Cys C浓度变化对CIN早期诊断有一定的价值，而且能够更早期、准确地反映肾功能变化，并可能将诊断CIN的时间提前至少12～24 h，可以为早期诊断、早期治疗提供依据。但由于本研究样本数量有限，其可靠性还有待大规模临床研究证实。

参考文献4

1Pucelikova T,Dangas G,Mehran R.Contrast-induced nephropathy〔J〕.Catheter Cardiovasc Interv，2008；71(1):62-72.

2Mehran R，Nikolsky E.Contrast-induced nephropathy:definition,epidemiology,and patients at risk〔J〕.Kidney Int Suppl，2006；100:S11-5.

3赵瑛瑛，刘东伟，王建生，等.冠状动脉介入诊疗并发造影剂肾病的危险因素〔J〕.中华医学杂志，2012；92(22):1547-9.

4McCullough PA,Wolyn R,Rocher LL,etal.Acute renal failure after coronary intervention:incidence,risk factors,and relationship to mortality〔J〕.Am J Med,1997；103(5):368-75.

5Yoon HJ,Kim H,Lee JP,etal.The efficacy of the cystatin C based glomerular filtration rate in the estimation of safe contrast media volume〔J〕.Korean Circ J,2013；43(9):622-7.

6Morcos SK.Prevention of contrast media nephrotoxicity-the story so far〔J〕.Clin Radiol,2004；59(5):381-9.

7Bachorzewska-Gajewska H,Malyszko J,Sitniewska E.Could neutrophil-gelatinase-associated lipocalin and cystatin C predict the development of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary interventions in patients with stable angina and normal serum creatinine values〔J〕.Kidney Blood Press Res,2007；30(6):408-15.

8Herget-Rosenthal S,Marggraf G,Hüsing J,etal.Early detection of acute renal failure by serum cystatin C〔J〕.Kidney Int,2004；66(3):1115-22.

9Briguori C,Visconti G,Rivera NV,etal.Cystatin C and contrast-induced acute kidney injury〔J〕.Circulation,2010；121(19):2117-22.

〔2014-10-27修回〕

(编辑杜娟)

中图分类号〔〕R541.4〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7235-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.130