血同型半胱氨酸与心肌梗死后心力衰竭的相关性

孙媛媛安欣1

(西北农林科技大学医院，陕西杨凌712100)

关键词〔〕血同型半胱氨酸；心肌梗死；心力衰竭；脑钠肽

1西安高新医院

第一作者：孙媛媛(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事高血压、冠心病研究。

冠心病(CHD)是目前大城市心力衰竭(HF)住院患者的首位病因，陈旧性心肌梗死(OMI)是CHD的主要类型，占CHD患者的1/2以上，由持续的左心室重构演变成收缩性HF〔1〕。近年研究发现，高同型半胱氨酸(Hcy)血症参与心室重塑〔2〕和充血性HF(CHF)的发展〔3〕，是HF的危险因素及预测指标。本研究旨在分析血Hcy与心肌梗死后HF的关系。

1对象与方法

1.1研究对象2012年1～8月西安高新医院心血管内科，既往有心肌梗死病史≥3个月的病例88例。排除标准：①肿瘤、感染、炎症性疾病、低血压、休克、严重的肝肾功能不全者；②心绞痛发作、严重心律失常、心肌病及心脏瓣膜病患者；③血液、免疫系统疾病，甲状腺疾病、肾病综合征、胆道疾病患者；④近2个月有过外科手术治疗的患者。根据患者有无HF症状、体征及心电图、超声心动图等检查分为无HF组和HF组，根据纽约HF分级(NYHA)分为:心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级组。

1.2研究方法记录患者一般资料及心血管病危险因素：年龄、性别、冠心病家族史、高血压病史、糖尿病病史等，测量身高、体重、血压，计算体重指数(BMI)及平均血压。患者入院第2日抽空腹静脉血测定血Hcy、脑钠肽(BNP)、血脂、血糖、血肌酐水平，Hcy应用日立7170全自动生化仪、循环酶法测定，BNP测定应用德国美艾利尔公司Triage HF诊断仪。应用西门子-18彩色多普勒超声显像仪，患者入院后2 d内完成超声心动图检查，测定左室舒张末期内径(LVD)、左室后壁厚度(PW)、左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)等。

1.3统计学方法采用SPSS13.0软件进行t检验、方差分析、χ2检验、Spearman相关分析及Logistic回归分析。

2结果

2.1两组一般情况、Hcy、BNP、其他血管危险因素及超声心动图指标比较两组Hcy水平、BNP水平、LVEF呈现极显著性差异(P<0.01)，甘油三酯(TG)、血胆固醇(TC)水平差异显著(P<0.05)，其余各指标无显著差异。见表1。

2.2两组患者血Hcy水平分析HF组血Hcy水平〔(23.8±9.7)μmol/L〕显著高于无HF组〔(17.1±5.4)μmol/L〕(P<0.01)；以血Hcy>15 μmol/L为标准，HF组高血Hcy率〔54%(23/42)〕与无HF组〔39%(18/46)〕差异显著(P<0.05)。

2.3HF组亚组Hcy、BNP、LVEF水平比较随心功能等级升高，血Hcy水平和BNP水平逐步升高，LVEF逐步下降(表2)。

2.4Hcy、BNP、LVEF水平与心功能分级相关性血Hcy水平与心功能分级呈正相关(r=0.43，P<0.01)，与BPN水平呈正相关(r=0.32，P<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.31，P<0.01)。

2.5心肌梗死后HF影响因素的 Logistic回归分析以有无HF为应变量，有HF赋值为1，无HF赋值为0，以年龄、性别、吸烟、BMI、高血压、糖尿病、高脂血症、血Hcy、BNP为自变量，应用Logistic逐步回归分析，结果显示，高脂血症、血Hcy、BNP与心肌梗死后HF的发生有关。

项目无HF组(n=46)HF组(n=42)年龄(岁)59.3±8.463.9±7.1男/女(n)19/2724/18吸烟〔n(%)〕21(46)19(45)CHD家族史〔n(%)〕8(17)11(26)高血压病史〔n(%)〕30(65)26(62)糖尿病病史〔n(%)〕9(20)7(17)平均血压(mmHg)80.9±10.585.1±8.7BMI(kg/m2)23.3±2.225.8±3.9血糖(mmol/L)5.2±0.44.8±0.6血肌酐(mmol/L)86.37±10.3292.43±8.65血Hcy(μmol/L)17.1±5.423.8±9.7LnHcy2.82±0.423.53±0.472)TG(mmol/L)1.96±0.852.40±0.601)TC(mmol/L)4.83±0.775.10±0.891)低密度脂蛋白(mmol/L)3.06±0.783.54±1.02高密度脂蛋白(mmol/L)1.32±0.31.25±0.3BNP(ng/L)59.98±28.32561.45±213.12LnBNP3.98±0.585.95±1.232)LVD(cm)48.8±3.553.1±5.2PW(cm)12.4±1.311.5±2.1FS(%)30.48±7.0532.10±6.45LVEF(%)50.2±8.236.6±7.32)

与无HF组比较：1)P<0.05,2)P<0.01；Hcy及BNP呈非正态分布，对其进行对数转化呈正态分布后进行组间比较

心功能分级nHcy(μmol/L)BNP(ng/L)LVEF(%)Ⅱ级组1919.3±6.1310.05±116.8054.1±6.2Ⅲ级组1422.5±4.31)579.19±105.981)44.5±7.41)Ⅳ级组923.9±7.72)858.92±201.042)38.3±7.72)

与Ⅱ级组比较：1)P<0.05；与Ⅲ级组比较：2)P<0.05

表3HF影响因素的Logistic回归分析

变量βOR值χ2值P值Hcy0.2741.280.0640.017BNP0.1761.530.0230.038高脂血症0.0622.100.0250.032

3讨论

Wilken 等〔4〕第一次报道CHD患者Hcy代谢存在异常，随后大量研究证据显示血Hcy通过促进血管内皮的氧化损伤、损害内皮细胞介导的血管舒缩功能及改变凝血功能等途径，促进血栓形成，成为CHD的独立危险因素。

近年研究〔5〕发现，血Hcy可以预测HF的发生。Ueland等〔6〕对587例经冠脉造影术确诊CHD患者进行研究，结果显示Hcy>15 μmol/L 和低射血分数的患者死亡率较高；研究发现无心脏病人群中，高Hcy血症者较对照组FS降低〔7〕，认为它是低LVEF的一个重要决定性因素〔3〕。有高血压的HF患者，血Hcy和LVEF呈显著负相关，将这些病人按之前有无心肌梗死分类后，这种相关性依然存在〔8〕。

在慢性HF尤其是心肌梗死后HF的发生发展过程中，心肌损害和心室重塑为基本的代偿机制。血Hcy可促进血管平滑肌细胞生长、刺激胶原增生和抑制内皮细胞生长〔9〕，并且通过引发冠状小动脉的重构、左心室肥大和间质纤维化，影响左心室结构和舒缩功能，对心脏产生负性作用〔10〕，在人类，血Hcy和左室结构改变之间有显著相关〔11〕。

综上，对心肌梗死后患者早期行Hcy测定，对预测、评估心功能有一定意义，纠正高Hcy症，可能改善心肌梗死后HF患者的预后。

参考文献4

1解玉水，许建忠，史春志，等，心力衰竭患者的病因谱及危险因素构成分析〔J〕.疑难病杂志，2012;11(2)：83-5.

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3Vasan RS,Beiser A,D'Agostino RB,etal.Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction〔J〕.JAMA,2003;289(10):1251-7.

4Wilcken DE,Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.A possible role for methionine metabolism〔J〕.J Clin Invest,1976;57(4):1079-82.

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6Ueland PM,Nygard O,Vollset SE,etal.The hordaland homocysteine studies〔J〕.Lipids,2001;36(1):S33-9.

7Sundstrom J,Sullivan L,Selhub J,etal.Relations of plasma homocysteine to left ventricular structure and function:the Framingham Heart Study〔J〕.Eur Heart J,2004;25(6):523-30.

8Maurizio C,Mario Z,Alberto B,etal.Hyperhomocysteinemia is inversely related with left ventricular ejection fraction and predicts cardiovascular mortality in high-risk coronary artery disease hypertensives〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005;25(1):115-21.

9Majors A,Ehrhart LA,Pezacka EH.Homocysteine as a risk factor for vascular disease:enhanced collagen production and accumulation by smooth muscle cells〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997;17(10):2074-81.

10Joseph J,Washington A,Joseph L,etal.Hyperhomocysteinemia leads to adverse cardiac remodeling in hypertensive rats〔J〕.Am J Physiol Heart Circ Physiol,2002;283(6):H2567-74.

11Mundhenke M,Schwartzkopff B,Strauer B.Structural analysis of arteriolar and myocardial remodelling in the subendocardial region of patients with hypertensive heart disease and hypertrophic cardiomyopathy〔J〕.Virchows Arch,1997;431(4):265-73.

〔2014-12-10修回〕

(编辑杜娟)

中图分类号〔〕R5〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7224-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.123