刘院斌　武中华　任志凤　段惠萍　孙　霞

(山西医科大学汾阳学院临床医学系，山西　汾阳　032200)



聚乙二醇滴眼液联合大豆异黄酮片治疗女性绝经期后干眼症的临床疗效

刘院斌武中华1任志凤1段惠萍1孙霞

(山西医科大学汾阳学院临床医学系，山西汾阳032200)

摘要〔〕目的探讨聚乙二醇滴眼液联合大豆异黄酮片对绝经期后妇女干眼的疗效。方法将研究对象64例(128只眼)绝经期后妇女干眼症患者，随机分成两组，对照组32例单用聚乙二醇滴眼液点眼，试验组32例聚乙二醇滴眼液联合大豆异黄酮片治疗，分别在治疗前和治疗后7、15、30 d同一时间点检测并评定患者干眼的主观症状、角膜荧光素染色(F1)、泪膜破裂时间(BUT)及基础泪液分泌试验(SIT)。结果两组患者主观症状、F1、BUT、SIT在治疗前和治疗后7、15、30 d相比均有统计学意义(P<0.05)。两组组间主观症状、BUT、SIT治疗前和治疗后7 d比较无差异(P>0.05)，治疗后15、30 d均有差异(P<0.05)。两组组间F1在治疗前和治疗后7、15、30 d均无差异(P>0.05)。两组均未见明显用药后不适感与副作用。结论聚乙二醇滴眼液联合大豆异黄酮片可显著改善绝经期后妇女干眼的症状。

关键词〔〕聚乙二醇滴眼液；大豆异黄酮片；干眼；绝经期后妇女

1山西省汾阳医院眼科

第一作者：刘院斌(1979-)，男，讲师，硕士，主要从事眼表及结膜疾病研究。

干眼是指各种原因引起的泪液量或质的异常，或由于动力学异常导致泪膜稳定性下降和眼表面损害，常伴有眼部不适症状的一类常见眼表疾病〔1〕。老年人是干眼症的高发人群，发病率随年龄增长而增加。特别是绝经后的老年女性，干眼症的发病率更是明显增加,研究表明性激素对泪腺分泌功能有重要影响〔2〕。性激素受体广泛存在于人体的睑板腺及角膜等眼表组织〔3〕。而绝经后的老年女性由于卵巢卵泡大量减少伴内分泌功能的下降，分泌性激素的能力减退，睑板腺功能也明显受到抑制。目前对于性激素下降导致的绝经期后妇女干眼治疗效果仍不理想，临床上常用性激素辅助聚乙二醇滴眼液治疗，而性激素替代治疗副作用多，患者不易接受。因此，寻找一种性激素替代药物成为了眼科需要解决的问题。而大豆异黄酮片中的黄酮类化合物既可以补充人体雌激素的不足，也可与细胞表面雌激素受体结合从而发挥雌激素效应，对雌激素相关疾病具有保护作用〔4〕，近年来国内学者已在动物实验上进行了深入研究〔5,6〕。本文探讨聚乙二醇滴眼液联合大豆异黄酮片对干眼治疗的有效性和安全性。

1对象和方法

1.1对象2011年6月至2013年6月在山西省汾阳医院眼科确诊为干眼的64例(128只眼)绝经期后女性患者。年龄>50岁。患者均无其他眼病及全身病史，无抗高血压和抗抑郁药物服用史。治疗前后检查血常规、肝肾功能情况。

1.2方法

1.2.1干眼诊断标准〔7〕①主观症状：眼红痛、痒、异物感、烧灼感、眼干涩、畏光、流泪、视物模糊等。采用问卷评分。每位患者分别于治疗前和治疗后7、15、30 d同一时间点针对干眼症状对患者进行问卷调查。所用问卷参考由温州医学院吕帆等〔8〕改良的McMonnies问卷。②角膜荧光素染色(F1)：在结膜囊内滴入荧光素钠溶液，于裂隙灯显微镜钴蓝光下观察。将角膜分为4个象限，每个象限染色分为无、轻、中及重度，分别为0～3分，则整个角膜的染色评分F1为0～12分。③泪膜破裂时间(BUT)：在下穹窿结膜囊部滴入荧光素钠溶液，患者瞬目数次后平视前方，于裂隙灯显微镜钴蓝光下观察从最后一次瞬目后睁眼开始记录荧光素染色的泪膜上出现第—个破裂点的时间，<10 s为阳性。④基础泪液分泌试验(SIT)：结膜囊内点表麻药，5 min后使用泪液检测滤纸条(天津晶明新技术开发有限公司产品)。于5 mm处折叠置于下穹隆结膜囊内的外1/3处，其余部分突出眼外。5 min后取出滤纸，2 min后测量滤纸湿润的长度,≤10 mm/5 min为阳性。自觉症状阳性加②、③、④3项检查中任何2项阳性可确诊为干眼。

1.2.2试验分组及治疗方法将64例(128只眼)患者随机分为两组，采用美国Alcon公司生产的聚乙二醇滴眼液和大豆异黄酮片(黑龙江省哈尔滨百爱科技有限公司绥林分公司,500 mg/片)治疗。对照组32例单用聚乙二醇滴眼液点眼(4次/d)；试验组32例聚乙二醇滴眼液(1滴/次，4次/d)联合大豆异黄酮片(1片/次，1次/d)治疗，分别在治疗前和治疗后7、15、30 d同一时间点检测干眼的主观症状、F1、BUT及SIT。

1.3统计学方法应用SPSS13.0软件行t检验。

2结果

2.1主观症状问卷评分结果两组治疗7、15、30 d后与治疗前比较主观症状均明显改善(P<0．05)；表明两组患者主观症状均明显改善。治疗前，治疗后7 d两组主观症状均无差异(P>0.05)，治疗后15、30 d两组主观症状有差异(P<0.05)；表明试验组改善主观症状明显优于对照组。见表1。

组别治疗前治疗后7d治疗后15d治疗后30d试验组38.48±3.2334.21±3.151)15.56±4.271)9.86±3.881)对照组38.61±3.1535.24±3.131)21.86±3.641)18.76±3.631)t值0.23051.85568.982513.4003P值>0.05>0.05<0.05<0.05

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.2两组治疗7、15、30 d后F1比较两组治疗后7、15、30 d F1均明显改善(P<0.05)。治疗前、治疗后7、15、30 d两组各症状之间均无差异(P>0.05)。见表2。

组别治疗前治疗后7d治疗后15d治疗后30d试验组8.25±1.237.34±0.381)3.84±1.541)3.04±0.791)对照组7.85±1.117.31±0.471)4.17±1.331)3.12±0.811)t值1.93140.39711.29740.5656P值>0.05>0.05>0.05>0.05

2.3两组BUT比较两组治疗7、15、30 d后与治疗前比较BUT明显改善(P<0．05)；表明两组患者BUT均有延长。治疗前、治疗后7 d两组BUT差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后15、30 d两组BUT有差异(P<0.05)；试验组延长BUT明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

组别治疗前治疗后7d治疗后15d治疗后30d试验组4.58±1.135.58±1.631)9.27±1.301)10.35±1.811)对照组4.41±1.295.01±1.911)6.44±1.141)7.36±1.731)t值0.79301.816013.09399.5535P值>0.05>0.05<0.05<0.05

2.4两组SIT比较两组治疗7、15、30 d后与治疗前比较SIT均明显改善(P<0．05)。治疗前、治疗后7 d两组SIT均无差异(P>0.05)，治疗后15、30 d两组SIT有差异(P<0.05)；表明联合用药后泪液分泌量明显增加，基本接近正常。见表4。

组别治疗前治疗后7d治疗后15d治疗后30d试验组2.48±1.233.21±1.031)4.32±1.181)5.86±0.981)对照组2.61±1.053.044±1.131)3.36±1.371)3.76±1.651)t值0.64310.88954.247511.6969P值>0.05>0.05<0.05<0.05

2.5不良反应情况试验组与对照组分别有2例和1例患者，在用药后出现一定的不适症状，但程度均较轻，继续用药后逐渐减轻，两组间无差异(P>0.05)。

3讨论

干眼是眼科的一种常见疾病，其发病率日益升高。主要见于老年人，尤其是绝经期后的妇女发病率可达30%〔9〕,目前，临床对干眼的主要治疗方法是通过补充人工泪液来改善不适症状，本实验也发现，局部使用聚乙二醇滴眼液对干眼各项指标恢复均有明显作用，但是却无法解决根本问题，只能起到暂时的缓解作用。而长期应用激素类眼液又常常引起白内障、青光眼等并发症；自体颌下腺移植在治疗严重干眼患者时可能导致严重的并发症。由于绝经后妇女其体内性激素水平明显下降。目前研究已经证实睑板腺上分布有大量的雌激素受体，而泪腺、睑板腺、角结膜上均分布有雄激素受体。性激素受体在人眼部广泛分布使其成为干眼治疗的作用靶点〔10〕。研究证明，性激素水平的降低可引起眼泪液分泌量和(或)质的改变，从而导致泪膜的结构和功能的异常，产生一系列眼表组织的病理改变，导致干眼症的发生〔11〕。临床发现，绝经后妇女接受激素替代治疗者干眼症发病率明显低于未接受者〔12〕。由此可见，雌激素的降低对更年期妇女干眼发病起着重要的作用。另有临床研究证明，干眼患者局部应用雄激素治疗时，可以刺激睑板腺脂质的分泌，恢复异常的泪膜脂质层，改善干眼患者的症状和体征〔13〕。由此认为，雄激素水平降低可能是发生蒸发过强性干眼的原因之一。可见性激素对泪液分泌量和蒸发都起着重要的作用。因此性激素替代疗法目前成为此类干眼唯一的对因治疗方法，但其长期使用会有严重的副作用，增加了冠心病、乳腺癌、脑卒中和肺栓塞等的发生率。所以采用雌激素治疗绝经后妇女干眼的前景仍有待进一步观察。

研究表明〔14〕植物雌激素可以稳定体内雌、雄激素的水平，从而改善泪腺、睑板腺的分泌；减轻全身及眼局部的自身免疫反应；可以抑制细胞凋亡，最终达到治疗性激素失调导致的干眼。此外，它与脑、心血管、前列腺、膀胱、骨组织这些受体的亲和力较强，而对子宫、乳腺、卵巢等的亲和力较弱，而且其活性远低于雌性激素。因而避免了补充雌激素可能诱发癌症的风险。大豆异黄酮就是一种植物雌激素，具有低毒高效等优点，在化学上作为结构类似物与雌激素活性有关，可能发挥拟雌激素样作用，从而减轻性激素下降导致干眼症状，在恢复眼表受损功能上起到积极的作用，显示其具有抑制和协同的双向调节功效：当人体内雌激素水平偏低时，异黄酮占据雌激素受体，表现出提高雌激素水平的作用；而当人体内雌激素水平过高时，异黄酮以“竞争”方式占据受体位置，同时发挥弱雌激素效应，给予干燥综合征雌性小鼠给予雌激素治疗，可减少实验动物淋巴细胞浸润，恢复小鼠的泪腺功能，说明异黄酮类物质能改善泪腺功能。已有研究表明〔10〕异黄酮片可以改善更年期女性中重度干眼症患者的症状和体征,并且无明显并发症。

本临床研究表明聚乙二醇滴眼液联合大豆异黄酮片可明显改善干眼的主观症状和体征。并且，联合用药治疗后主观症状、SIT、BUT改善更为明显，SIT接近达正常范围；可能的原因是SIT反映泪液基础分泌量，而异黄酮片主要作用机制可能发挥拟雌激素作用，促进睑板腺分泌脂质层和泪腺分泌泪液，故可明显改善SIT和BUT结果。但联合用药治疗后F1的改善不太明显，尚有待进一步研究。本研究结果显示，聚乙二醇滴眼液联合大豆异黄酮片治疗干眼无明显眼部和全身副作用。对于绝经后妇女干眼可较快而明显地改善干眼的症状和体征。

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〔2014-06-17修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

中图分类号〔〕R777.34〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7150-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.085