滕润菊

(毕节市第一人民医院肿瘤科，贵州　毕节　551700)



糖类抗原19-9联合癌胚抗原检测诊断老年胃癌的价值

滕润菊

(毕节市第一人民医院肿瘤科，贵州毕节551700)

摘要〔〕目的探讨糖类抗原(CA)19-9联合癌胚抗原(CEA)检测老年胃癌的诊断价值。 方法老年胃癌患者72例作为病例组，同时随机选取非胃癌患者 72 例作为对照组，应用电化学发光免疫分析法分析两组CA19-9及CEA水平，分别计算CA19-9、CEA单独及联合诊断胃癌的敏感性、特异性及准确性。结果胃癌组CA19-9及CEA的平均水平分别为(92.35 ± 36.71)U/L、(17.15±7.14)μg/L，显著高于对照组〔(36.65±18.26)U/L及(3.58 ± 2.64)μg/L〕(P<0.05)。随着胃癌临床分期的加重、肿瘤分化级别的减低，CA19-9、CEA的水平进行性升高(P<0.05)。CA19-9单独检测胃癌的灵敏度、特异度分别为45.8%、93.1%，而CEA单独检测的灵敏度、特异度分别为50.0%、90.3%，二者联合检测时为84.7%、86.1%，准确性为85.4%。结论血清CEA、CA199联合检测有助于提高胃癌诊断的敏感性及准确性，对胃癌的早期诊断有重要价值。

关键词〔〕肿瘤标记物；糖类抗原19-9；癌胚抗原；胃癌

第一作者：滕润菊(1965-)，女，副主任医师，主要从事肿瘤化疗研究。

大部分胃癌患者发现时已至临床晚期，而在早期时因无症状未被发现。胃镜检查+组织活检病理学检查是诊断早期胃癌最为有效的方法，血清肿瘤标记物具有操作简便、安全无创的特点，是临床上诊断胃癌的一种有效辅助方法。但鉴于多数与胃癌相关的肿瘤标记物敏感性低、特异性差〔1～3〕，肿瘤标记物的联合检测已成为主流趋势。本文分析联合检测糖类抗原(CA)19-9、癌胚抗原(CEA)诊断老年胃癌的效果。

1资料与方法

1.1临床资料2008年3月至2014年4月我院肿瘤科、消化内科及普外科就诊的老年胃癌患者72例，均经手术或胃镜病理检查确诊。随机选取 72 例非胃癌患者作为对照组，其中慢性胃炎34例，胃溃疡31例，胃间质瘤7例，亦经胃镜或病理证实。本实验经伦理论证委员会论证通过。其中胃癌组男 44 例，女 28 例，平均年龄(65.4±4.6)岁；对照组男 40 例，女 32 例，平均年龄(67.1±6.2)岁，两组性别、年龄无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2排除标准①合并其他部位癌症及胃转移癌患者；②不愿行胃镜检查或手术治疗，无法取得病理者；③合并严重心、肝、肺、肾疾病及其他内分泌疾病或慢性消耗性疾病患者；④胃癌已经手术治疗或放化疗治疗者；⑤不能配合完成试验者。

1.3检测方法均于清晨空腹采肘静脉血，离心后取同一血清，采用电化学发光免疫分析法测定CA19-9及CEA水平，所用仪器为雅培DXI800型免疫分析仪及配套试剂盒。CEA正常参考范围为≤ 5.00 μg/L，CA19-9参考值范围为≤37.00 U/L。以检测水平超过正常检测值上限为阳性，分别计算CA19-9、CEA单独及联合诊断胃癌的敏感性、特异性及准确性。

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行t、χ2检验。

2结果

2.1两组CA19-9、CEA水平的比较胃癌组CA19-9及CEA的平均水平分别为(92.35 ± 36.71)U/L、(17.15±7.24)μg/L，显著高于对照组〔(35.65 ± 18.26)U/L及(3.58 ± 2.64)μg/L〕(t=7.450、9.483，P均<0.001)。

2.2CA19-9、CEA诊断胃癌评价胃癌组CA19-9阳性者 33 例，CEA阳性者 36 例，二者均阳性者 8 例；对照组CA19-9阳性者 5 例，CEA阳性者 7例，二者均阳性者 2 例。求得CA19-9、CEA单独及联合诊断胃癌的敏感性、特异性及准确性见表1。

表1CA19-9、CEA诊断胃癌评价(%)

检测项目敏感性特异性准确性CA19-945.893.169.4CEA50.090.370.1CA19-9+CEA84.786.185.4

2.3不同临床分期CA19-9、CEA水平的比较胃癌组随着临床分期的增加，CA19-9及CEA水平也逐渐升高(P<0.05)，见表2。

TNM分期nCA19-9(U/L)CEA(μg/L)Ⅰ期1148.65±23.167.23±3.69Ⅱ期3076.10±28.5312.15±4.23Ⅲ期2489.37±32.4820.46±5.14Ⅳ期7124.62±40.8126.83±6.29F/P值-6.392/<0.0014.651/0.005

2.4不同病理类型CA19-9、CEA水平的比较低分化组胃癌患者CA19-9、CEA水平较高，而二者在高分化组水平明显低(P<0.05)，见表3。

病理类型nCA19-9(U/L)CEA(μg/L)高分化癌1540.27±21.736.17±3.32中分化癌3180.12±36.3515.36±6.74低分化癌26113.64±48.3622.12±8.43F/P值-12.401/<0.0017.924/<0.001

3讨论

由于生物化学性质及细胞新陈代谢的改变，肿瘤细胞可大量产生和释放正常细胞所不产生或生成量极少的一些物质，而这些物质常以抗原、激素、酶等形式局限于肿瘤细胞体内或广泛分布于机体体液中，这些物质即肿瘤标记物，可用于肿瘤的筛选，良恶性疾病的鉴别，治疗效果的评价及预后和复发的监测〔4〕。当CT等影像学检查尚未发现明显的肿瘤病灶时，血液中的肿瘤标记物即可有不同程度的改变，故检测血液中的肿瘤标记物可用于对肿瘤的早期诊断。胃癌是一种较为常见的恶性肿瘤，尽管近年来随诊诊疗技术的进步，其预后得到了很大程度的提高。但鉴于其早期临床表现不典型，很多患者发现时已处于晚期，而有近80%的患者在术后1年内即死于胃癌复发〔5〕，故寻找利于早期诊断胃癌的肿瘤标记物显得尤为重要。据报道，应用于检测胃癌的肿瘤标记物有几十种，但尚未找到一种敏感性和特异性均较高的肿瘤标记物，故目前多种肿瘤标志物的联合检测是胃癌研究的一个发展方向〔6〕。

CA19-9 亦被称为胃肠癌相关抗原、消化道肿瘤相关抗原，是由Koprowski 等〔7〕于 1979 年从人结肠癌细胞株中提取出来的一种糖蛋白，为唾液酸化的N-岩藻糖，属低聚糖肿瘤相关抗原，与Lewis血型有关。CA19-9 由腺癌细胞产生，经胸导管引流到血液中，从而使外周血中的CA19-9 水平升高，其异常增高常见于胰腺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、胆囊癌、肺癌、乳腺癌等，当胃癌伴肝转移或胰腺转移时其水平显著升高。临床上，常用于检测胰腺癌及辅助检测胃癌、结肠癌等。CEA是一种分子量在150～300 kD之间的酸性糖蛋白，其编码基因位于19号染色体上，由 Gold等〔8〕于 1965年首次发现。CEA 是一种酸性糖蛋白，属于胚胎性致癌抗原，胚胎期可在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低，为广谱肿瘤标志物，除在胚胎性组织表达外还在成人胃肠、肺、乳腺等腺癌组织中表达，临床上常与其他肿瘤标记物联合检测用于消化道恶性肿瘤的诊断。研究报道，血清CEA用于诊断胃癌的敏感性为18.75% ～ 60%，联合检测CA19-9和CEA可提高敏感性和特异性〔9〕。Fan等〔10〕对诊断胃癌的肿瘤标记物进行多因素的Logistic回归分析显示，CA19-9与胃癌TNM分期中的淋巴结转移相关，而CEA水平与临床分期和肿瘤分化程度明显相关。

采用平行检测法，即各项检测指标中有任何1项大于临界值即为阳性，从而提高了检测的敏感性；系列检测法，即各项指标必须全部大于临界值时才能判定为阳性，因而提高了检测的特异度。当一项指标的敏感性、特异性、准确性均在85%以上时，该指标具有良好的应用价值，而CA19-9联合CEA检测即符合上述条件，具有较好的应用价值。同时，本研究结果显示，CA19-9、CEA两项指标对判定胃癌的疾病分期、临床预后、病情监测也有一定的价值。本文结果与赵明等〔11〕报道的“随着胃癌临床分期的递增，血清CEA、CA19-9水平也逐渐升高”及吴道宏等〔12〕报道的“Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者CA19-9、CA724水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者”基本一致。

综上，血清CEA、CA199联合检测有助于提高胃癌诊断的敏感性及准确性，并能在一定程度上反映胃癌的疾病程度及临床分期。

参考文献4

1Ferlay J,Shin HR,Bray F,etal.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008〔J〕.Int J Cancer,2010;127(12)：2893-917.

2Sasako M,Inoue M,Lin JT,etal.Gastric cancer working group report〔J〕.Jap J Clin Oncol,2010;40(1)：28-37.

3Gao ZL,Zhang C,Du GY,etal.Clinical significance of changes in tumor markers,extracellular matrix,MMP-9 and VEGF in patients with gastric carcinoma〔J〕.Hepatogastroenterology,2007;54(77)：1591-5.

4Goral V,Yesiihagdan H,Kaplan A,etal.Evaluation of CA 72-4 as a new tumor marker in patients with gastric cancer〔J〕.Hepatogastroenterology,2007;54(76)：1272-5.

5Gomceli I,Demiriz B,Tez M.Gastric carcinogenesis〔J〕.World J Gastroenterol,2012;18(37)：5164-70.

6Ucar E,Semerei E,Ustun H,etal.Prognostic value of preoperative CEA,CA 19-9,CA 72-4 and AFP levels in gastric cancer〔J〕.Adv Ther,2008;25(10)：1075-84.

7Koprowski H,Steplewski Z,Mitchell K,etal.Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies〔J〕.Somatic Cell Genet,1979;5(6)：957-71.

8Gold P,Freedman SO.Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system〔J〕.J Exp Med,1965;122(3)：467-81.

9Dilege E,Mihmanli M,Demir U,etal.Prognostic value of preoperative CEA and CA19-9 levels in resectable gastric cancer〔J〕.Hepatogastroenterology,2010;57(99-100)：674-7.

10Fan B,Xiong B.Investigation of serum tumor markers in the diagnosis of gastric cancer〔J〕.Hepatogastroenterology,2011;58(105)：239-45.

11赵明,季晓鹏,李会军,等.胃癌病变分期与相关肿瘤标志物血清含量的关系探讨〔J〕.放射免疫学杂志,2006;19(6)：497-8.

12吴道宏,彭文.血清CEA、CA19-9、CA724检测对老年胃癌病理、临床分期的意义〔J〕.现代肿瘤医学,2009;17(8)：1532-4.

〔2014-12-17修回〕

(编辑苑云杰)

中图分类号〔〕R735.5〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7090-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.055