刘　洋　贺贵福　赵　义　宋炳胜　刘晓冬

(吉林省肿瘤医院核医学科，吉林　长春　130012)



SPECT/CT联合CEA、Cyfra-211、NSE诊断肺癌骨转移的价值

刘洋贺贵福赵义宋炳胜刘晓冬1

(吉林省肿瘤医院核医学科，吉林长春130012)

摘要〔〕目的探讨行SPECT/CT检查同期行血清学癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测诊断肺癌骨转移的价值。方法578例肺癌确诊病例。其中术后病理95例，支气管镜329例，超声或CT引导穿刺病理158例(含EBUS)；其中肺鳞癌313例，腺癌167例，小细胞癌72例，其他癌26例。男356例，女222例。行SPECT/CT前先行血清学CEA、Cyfra-211及NSE检测。结果该组肺癌骨转移发生率为45.33%(262/578)，SPECT/CT诊断敏感性为89.69%(235/262)，特异性为91.35%(528/578)，准确性为91.35%(528/578)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT联合检查敏感性为96.56%(253/262)，特异性为96.54%(558/578)，96.54%(558/578)，明显高于SPECT/CT单独检查(P=0.003；0.000；0.000)。结论行SPECT/CT检查的同时行血清学CEA、Cyfra21-1、NSE联合检测，有助于提高肺癌骨转移的灵敏度，使肺癌骨转移的诊断准确性大大提高。

关键词〔〕癌胚抗原；神经元特异性烯醇化酶；细胞角蛋白19片段；SPECT/CT；肺癌骨转移

1吉林大学放射生物学重点实验室

第一作者：刘洋(1982-)，男，主治医师，主要从事影像医学与核素治疗的研究。

30%～50%肺癌会出现骨转移。早期准确诊断骨转移病灶对肺癌分期、治疗方案制定及判断预后均有重要意义〔1〕。99m锝-亚锡亚甲基二膦酸盐(99mTc-MDP)全身骨显像是诊断骨转移的首选方法，由于其诊断肺癌骨转移的特异性较低，敏感部位(浓聚或稀疏区)行SPECT/CT显像，可以提供更多病变部位信息，使肺癌骨转移的诊断率大大增高。癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra-211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)是常见的用于肺癌辅助诊断的肿瘤标志物。本文将原发病灶为肺癌病人行SPECT/CT前先行血清学CEA、Cyfra-211及NSE检测，旨在增加SPECT/CT诊断肺癌骨转移的准确率。

1资料和方法

1.1一般资料578例肺癌确诊病例。其中术后病理95例，支气管镜329例，超声或CT引导穿刺病理158例(含EBUS)；其中肺鳞癌313例，腺癌167例，小细胞癌72例，其他癌26例；男356例，女222例，年龄31～87〔平均(53.5±13.7)〕岁。

1.2仪器和方法SPECT/CT所用仪器为GE Medical Systems H3000WC HAWKEYE 4 GP 3 SPETC/CT机进行，低能高分辨平行孔准直器，全身前后位平面采集，采集矩阵为512×2 048，能峰140 Kev、窗宽20%、扫描速度5 min/m。敏感部位(浓聚或稀疏区)行SPECT/CT扫描。先行CT扫描，CT采集条件为：120 kV，2.5 mA，视野 400 mm，层厚 4 mm。SPECT 图像采集条件为双探头平行采集，分别旋转 180°，15 s/帧，矩阵128×128。显像药99mTc、标记药MDP均由原子高科股份有限公司提供。按药品说明书要求标记得99mTc-MDP，静脉注射后，饮水1 000 ml，2～3 h后排空膀胱,行全身前后位扫描及SPECT/CT扫描。CEA、Cyfra-211、NSE测定，取血3 ml，低速离心，分离血清。所用仪器为RocheElecsys 2010型全自动电化学发光免疫分析仪，试剂为该仪器配套专用试剂盒。试剂操作前平衡至室温20℃～25℃。

1.3标准及参考值SPECT/CT 同机融合图像对骨病灶的诊断标准〔2～4〕：(1)肺癌伴骨转移：SPECT 图像局部有异常放射性浓聚或缺损灶，排除外伤骨折、手术、骨质增生等良性病变，CT 表现骨质破坏，伴或不伴有软组织影；SPECT 图像局部异常放射性浓聚/缺损病灶，CT 未显示骨质破坏和软组织影，但可排除手术、外伤骨折、骨质增生等良性病变。(2)肺癌不伴有骨转移：SPECT 图像局部异常放射性分布区有手术、外伤骨折或放疗等病史，CT 图像未见骨质溶骨性和/成骨性改变；SPECT 图像表现局部异常放射性分布，CT 图像显示为非病理性骨折、骨质增生退变或良性骨肿瘤改变。CEA、Cyfra21-1、NSE正常参考值：CEA<5.0 ng/ml、Cyfra21-1<5.0 ng/ml、NSE<1.5 ng/ml。均为非溶血标本且分离血清后即刻检测。最终以X线、CT或磁共振成像(MRI)、PET/CT及随诊病灶增大、增多或抗骨转移治疗后症状缓解或病灶缩小为诊断骨转移标准。

1.4结果判断参照1.3 SPECT/CT诊断标准，由2名有经验的核医学科医师独立阅片。诊断意见不同时，请上级医生会诊，会诊结果作为诊断结果。 CEA、Cyfra21-1、NSE检测结果>正常参考值时视为阳性。

1.5统计学方法应用SPSS11.5软件进行χ2检验。

2结果

2.1CEA、Cyfraz1-1、NSE阳性增高情况最终证实骨转移例数为262例，其中腺癌183例、鳞癌59例、小细胞癌11例、其他9例。不用病理类型CEA、Cyfra-211、NSE检测值增高情况及SPECT/CT检查病灶/病例个数，肺腺癌CEA增高明显，鳞癌时Cyfra21-1增高明显，而小细胞肺癌时NSE增高明显。见表1。

2.2CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT联合检查较单项检查和部分联合检测分析CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT联合测定与CEA、Cyfra21-1、NSE、CEA+Cyfra21-1+NSE 、SPECT/CT的敏感性比较统计学意义明显(χ2=84.494、211.479、179.506、42.247、9.664；P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.003)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT特异性与CEA、CEA+Cyfra21-1+NSE特异性比较有明显的统计学意义(χ2=13.331、26.089；P=0.000、0.000)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT联合测定与CEA、Cyfra21-1、NSE、CEA+Cyfra21-1+NSE 、SPECT/CT准确性比较有明显的统计学意义(χ2=92.694、157.430、145.599、71.293、13.686；P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)。CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT联合检查较单项检查和部分联合检测准确性、敏感性统计学差异明显(P<0.01)。见表2。

指标n腺癌鳞癌小细胞癌其他CEA(ng/ml)170323.78±298.2367.34±45.2828.34±23.2232.65±34.18Cyfra21-1(ng/ml)9663.25±57.9379.82±70.6150.23±48.6125.34±31.62NSE(ng/ml)11253.58±49.2157.92±43.33293.21±319.7020.19±30.63SPECT/CT(n)2353.71±2.612.23±1.663.73±2.253.83±2.16

表2CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT联合检查较单项检查和部分联合检测分析〔n(%)〕

指标敏感性(n=262)特异性(n=316)准确性(n=528)CEA170(64.89)1)278(87.97)1)448(77.51)1)Cyfra21-196(36.64)1)300(94.94)396(68.51)1)NSE112(42.75)1)293(92.72)405(70.07)1)CEA+Cyfra21-1+NSE203(77.48)1)264(83.54)1)467(80.80)1)SPECT/CT235(89.69)1)293(92.72)528(91.35)1)CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT253(96.56)303(95.89)558(96.54)

与CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT比较：1)P<0.01

3讨论

骨骼是恶性肿瘤最好发的转移部位。肺癌容易发生骨转移，而且部分病人在无骨痛的情况下就转移了。因此，能够准确的诊断骨转移对肺癌病人分期、疗效观察及随访具有重要的意义。

肿瘤标志物是由肿瘤细胞分泌而释放入血的能够反映细胞癌变各个阶段表型及基因型特性、特征的化学物质。正常人的血清中没有或仅有很低浓度；当存在肿瘤时，可以在血液及体液中出现或含量明显增高。在肺癌的辅助诊断方面，血清CEA、NSE、Cyfra21-1是临床上3种常用且较有价值的肿瘤标志物〔5〕。由于肺癌转移瘤与原发肺肿瘤有相同的病理分型，因此，转移瘤与原发肿瘤具有相同的病理生理学特性，骨转移瘤亦是如此。CEA是人类具有胚胎抗原特异性决定簇的糖蛋白，肺癌中的CEA阳性率高达40%～80%，在肺腺癌中尤为显著，有研究显示CEA对腺癌的敏感性高达88.1%，是目前诊断肺腺癌最有价值的血清肿瘤标志物〔6〕。CEA对恶性肿瘤有较高的敏感性，然而其特异性不高，大多数恶性肿瘤均会导致标准升高。CYFRA21-1是癌细胞分化过程中产生的CK19的片段，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的细胞中，目前认为是检测肺鳞癌的首选肿瘤标志物〔7〕。NSE是一类糖酵解酶，主要存在于神经元及外周神经内分泌组织中，小细胞肺癌是具有神经分泌特性的肿瘤。因此，NSE 有助于小细胞癌的诊断及其与非小细胞肺癌的鉴别诊断，目前已公认为 NSE 可作为小细胞癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物〔8〕。CEA、Cyfra21-1、NSE单项检测仍有一定的局限性，联合检测敏感性及准确性均有较大提高，本研究与文献报道〔9〕基本一致。骨组织含有无机盐、有机物和水等化学成分。无机盐包括羟基磷灰石晶体及磷酸钙，有机物含有骨细胞、胶原、黏多糖等，其中羟基磷灰石晶体类似于离子交换树脂，能与体液中可交换的离子或化合物发生离子交换或化学吸附作用〔10〕。99mTc-MDP为磷酸盐，静脉注射后随血液到达全身骨骼，与骨组织中的羟基磷灰石晶体通过离子交换或化学吸附作用而分布于骨组织，骨组织对99mTc-MDP的摄取与骨组织局部血流量和骨盐代谢水平呈正比。未成熟的胶原对99mTc-MDP有较高的亲和力，因此成骨性骨肿瘤(含骨转移瘤)对99mTc-MDP的摄取增多而使该部位的放射性浓聚，形成“热区”；99mTc-MDP摄取少的部位则为“冷区”。99mTc-MDP全身骨显像作为一种直观准确、可靠的无创伤性检查方法，可比X线、CT早3～6个月，甚至18个月〔11〕。SPECT 骨显像通过骨骼血流量、骨盐代谢及成骨活性等变化，使核素显像呈局部放射性异常浓聚或稀疏，具有较高的灵敏度。由于全身骨显像及SPECT对于骨转移瘤、骨原发肿瘤以及骨的其他病变诊断无特异性，而CT能分辨皮质或髓质病变，可提供病灶本身是否有骨质破坏及其周围软组织有无病变等信息，大大提高了诊断的特异性及准确度。

肺癌骨转移为血行播散所致，常为多发病灶，并且转移好发部位分布不相同，本研究同时显示肺癌多转移到肋骨、脊柱和骨盆，与文献报道〔12〕的一致。本组CEA、Cyfra21-1、NSE检测值相对较高，可能与病人分期晚，肿瘤负荷较大，肿瘤细胞分泌抗原较多，血清肿瘤标志物水平较高有关。

SPECT/CT是功能显像(SPETC相)和解剖结构显像(CT相)结合的融合图像，99mTc-MDP SPECT/CT显像不仅能反映骨骼的代谢情况，而且能从解剖结构层面反映骨组织的改变，使SPECT/CT诊断肺癌骨转移的准确性大大提高。行SPECT/CT检查的同时行血清学CEA、Cyfra21-1、NSE联合检测，有助于提高肺癌骨转移的灵敏度和准确性，使肺癌骨转移的诊断准确性大大提高。

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〔2015-02-19修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

·肿瘤·

通讯作者：宋炳胜(1967-)，男，高级工程师，主要从事影像医学与核素治疗的研究。

基金项目：国家自然科学基金项目(30970682)

中图分类号〔〕R734.2〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7081-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.051