张贺成　魏　苏

(宿州市立医院内分泌科,安徽　宿州　234000)



唑来膦酸联合辛伐他汀对老年糖尿病合并骨质疏松患者骨代谢的影响

张贺成魏苏

(宿州市立医院内分泌科,安徽宿州234000)

摘要〔〕目的探讨唑来膦酸(ZOL)联合辛伐他汀对老年2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)患者骨代谢的影响。方法老年T2DM合并OP患者96例，采用随机数字法分为研究组和对照组各48例；对照组给予常规治疗，研究组在常规治疗基础上给予辛伐他汀；观察并比较两组患者治疗前和治疗1年后血磷(P)、血钙(Ca)、碱性磷酸酶(ALP)、血清Ⅰ型胶原C末端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b和骨密度(BMD)变化及不良反应的发生情况。结果治疗1年后研究组患者TRACP-5b、s-CTX出现下降，且明显低于对照组(P<0.05)，而对照组较治疗前无明显变化(P>0.05)；治疗1年后研究组患者腰椎L2～L4、左侧股骨颈、股骨粗隆及Ward三角区各部位BMD均出现明显升高，且明显高于对照组(P<0.05)，而对照组较治疗前均无明显变化(P>0.05);两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)，且两组患者均未出现严重并发症。结论ZOL联合辛伐他汀在治疗T2DM合并OP患者过程中，能够有效抑制患者骨吸收、促进骨形成，较常规治疗具有更明显的优势。

关键词〔〕2型糖尿病；骨质疏松；唑来膦酸；辛伐他汀

第一作者：张贺成(1981-)，男，主治医师，主要从事内分泌与代谢方面的研究。

骨质疏松(OP)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一〔1〕，是导致患者长期活动障碍、全身性疼痛甚至残疾发生的重要原因〔2〕。研究报道，T2DM患者合并OP具有发生率高、致残率高和死亡率高等特点〔3〕。唑来膦酸(ZOL)是双膦酸盐类第三代药物，是双膦酸盐类药理活性最强的药物，能够抑制机体破骨细胞活性，抑制机体骨吸收，在治疗OP治疗中具有明显疗效〔4〕。辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂，不仅能够降低机体血总胆固醇和低密度脂蛋白预防动脉粥样硬化，而且可以促进OP患者骨形成〔5〕。本研究旨在探究ZOL联合辛伐他汀对老年T2DM合并OP患者骨代谢的影响。

1对象与方法

1.1研究对象2012年2月至2014年2月选择我院收治老年T2DM合并OP患者96例，其中男38例，女58例；年龄61～79〔平均(71.28±3.20)〕岁；采用随机数字法分为研究组和对照组各48例；对照组患者给予常规治疗，研究组患者在常规治疗基础上给予辛伐他汀，纳入标准：①经诊断确诊为T2DM且合并OP的发生者，T2DM的诊断标准采用1999年WHO提出的糖尿病诊断标准，OP以1994年WHO提出的T值≤-2.5为诊断标准；②对ZOL、辛伐他汀无过敏反应者；③所有患者及家属知情同意并签署《知情同意书》；排除标准：①T2DM合并肾病、糖尿病病足等严重并发症患者；②存在严重心、肺、肝和肾等慢性疾病者；③存在甲亢、恶性肿瘤等影响骨代谢疾病者；④不满足纳入标准以及研究中途退出者。两组患者性别、年龄、病程、空腹血糖及体重指数(BMI)比较，均未见统计学意义(P均>0.05)。见表1。

1.2治疗方法对照组：珍牡肾骨胶囊0.63 g/次，3次/d，阿法迪三0.5 μg/次，1次/d，ZOL注射液5 mg/100 ml以30 ml/h速度恒定静脉滴注；此外，两组患者治疗期间均进行适度活动、控制饮食、强化降血糖等治疗，均不服用其他抗OP药物。观察组在常规治疗基础上给予辛伐他汀40 mg/次(每晚服用)，两组患者均连续治疗1年后观察疗效。

组别男/女(n)年龄(岁)病程(年)空腹血糖(mmol/L)BMI(kg/m2)研究组20/2871.78±3.893.28±1.028.41±1.5323.28±1.67对照组18/3070.91±3.783.30±1.238.39±1.2722.98±1.91t或χ2值0.1740.4830.0870.0690.819P值0.6760.3150.5340.4730.207

1.3观察指标治疗前和治疗1年后血磷(P)、血钙(Ca)、碱性磷酸酶(ALP)、血清Ⅰ型胶原C末端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b和骨密度(BMD)的变化及治疗期间不良反应的发生情况。血P、Ca及ALP采用 AU-5400全自动生化仪器(贝克曼库尔特商贸有限公司)进行测定；s-CTX和TRACP-5b采用ELISA法进行测定，试剂盒均有上海酶联生物科技有限公司提供；采用双能X线吸收法〔骨密度仪由美国NORLAND(诺兰德)公司生产,型号XR-800〕测量患者腰椎L2～L4、股骨颈、股骨粗隆及Ward三角区各点的BMD。

1.4统计学方法应用SPSS16.0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组患者治疗前后各项指标比较两组患者治疗前各项指标比较，均无统计学意义(P>0.05)；治疗1年后研究组患者TRACP-5b、s-CTX出现下降，且明显低于对照组(P<0.05)，而对照组较治疗前无明显变化(P>0.05)；两组间治疗前后血Ca、P及ALP均未出现明显变化(P>0.05)，见表2。

2.2两组患者治疗前后各点BMD比较两组患者治疗前各部位BMD比较，均无统计学意义(P>0.05)；治疗1年后研究组患者腰椎L2～L4、左侧股骨颈、股骨粗隆及Ward三角区各部位BMD均出现明显升高，且明显高于对照组(P<0.05)，而对照组较治疗前均无明显变化(P>0.05)。见表3。

时间组别P(mmol/L)Ca(mmol/L)ALP(IU/L)TRACP-5b(U/L)s-CTX(ng/ml)治疗前研究组1.34±0.222.21±0.4074.27±9.198.93±0.730.53±0.18对照组1.35±0.212.20±0.3873.98±10.318.96±0.890.52±0.14治疗后研究组1.35±0.242.24±0.4274.67±10.234.35±0.431)2)0.23±0.081)2)对照组1.36±0.262.22±0.3775.38±14.295.67±0.650.31±0.12

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05；下表同

组别腰椎L2~L4股骨颈股骨粗隆Ward三角区治疗前 研究组0.72±0.140.69±0.110.69±0.090.68±0.11对照组0.71±0.120.71±0.080.71±0.100.68±0.10治疗后研究组0.85±0.101)2)0.78±0.081)2)0.79±0.081)2)0.76±0.071)2)对照组0.78±0.090.73±0.090.74±0.120.71±0.09

2.3不良反应治疗期间研究组患者出现2例发热，1例胃肠胀气，不良反应的发生率为6.25%；对照组患者出现2例发热，1例腹痛，1例胃肠胀气，不良反应的发生率为8.33%，两组比较无统计学意义(χ2=0.154，P=0.695)，两组患者均未出现其他严重并发症。

3讨论

OP可分为原发性和继发性两种，原发性OP指老年性OP或绝经后OP，继发性OP有多种因素导致，如内分泌紊乱等〔6〕。目前对OP的发病机制尚未完全阐明，既往报道与年龄、营养状况、遗传及糖尿病病程等因素有关〔7〕。研究显示，高血糖能够导致骨胶原中糖基化终末产物浓度升高，改变骨胶原的特性，抑制成骨细胞表型的表达，增加骨吸收，降低BMD〔8〕。因此，T2DM是导致继发性OP的常见原因，给患者生活质量造成严重的影响。

TRACP-5b、s-CTX是机体骨代谢的主要生化指标，反映机体骨转换和骨代谢过程中成骨细胞的形式和破骨细胞的吸收〔9〕。既往报道〔10〕，机体内TRACP-5b和s-CTX的浓度与骨吸收的活跃程度相关，TRACP-5b由破骨细胞分泌，s-CTX是CTX降解产生的产物，血清中两者的浓度升高反映机体骨质转换率增加。ZOL是双膦酸盐类的第三代药物，是双膦酸盐类药理活性最强的药物，能够有效抑制破骨细胞活性，在治疗OP过程中具有明显的疗效〔11〕。辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A的还原酶抑制剂，具有预防动脉粥样硬化和促进OP患者骨形成的作用，其作用机制与其能够诱导间质干细胞向成骨细胞转化促进骨形成相关〔12〕。本研究说明唑来膦酸联合辛伐他汀治疗T2DM合并OP在抑制患者骨吸收，促进骨形成的方面较常规治疗具有更明显的优势，与相关研究一致〔13〕。此外，ZOL联合辛伐他汀治疗T2DM合并OP具有安全有效的特点。

参考文献4

1Dexue L,Yueyue Z.Salmon calcitonin in the treatment of elderly women with type 2 diabetes complicated with osteoporosis〔J〕.Pak J Pharm Sci,2014;27(6):2079-81.

A：现在这个阶段的关键词是整合。我们公司的目标是做精细包装解决方案的引领者。解决方案意味着企业从被动的产品提供者转变为设计者，这是质的改变。设计会改变很多东西，如果按部就班地完成任务，那就只能成为跟随者，而只有创造设计才能成为引领者。所以我认为，中国印刷业要想繁荣发展，不能单纯地拼价格，拼价格只会使行业逐渐落寞。如果大家都在拼设计、拼技术，那么整个行业会越来越好。

2Xu F,Dong Y,Huang X,etal.Decreased osteoclastogenesis,osteoblastogenesis and low bone mass in a mouse model of type 2 diabetes〔J〕.Mol Med Rep,2014;10(4):1935-41.

3Katsuda Y,Ohta T,Miyajima K,etal.Diabetic complications in obese type 2 diabetic rat models〔J〕.Exp Anim,2014;63(2):121-32.

4段鹏,涂萍,吴和平,等.唑来膦酸在骨质疏松患者中的应用及疗效〔J〕.中国骨质疏松杂志,2014;20(4):420-4.

5Hamada H,Ohshima H,Otsuka M.Dissolution medium responsive simvastatin release from biodegradable apatite cements and the therapeutic effect in osteoporosis rats〔J〕.J Appl Biomater Funct Mater,2012;10(1):22-8.

6郑群，曹洪义，唐毅，等.伊班膦酸钠联合钙尔奇D片治疗老年性骨质疏松症的疗效〔J〕.现代生物医学进展,2014;14(35):6897-9,6903.

7汪丙昂,李改丽,姚一民,等.伊班膦酸钠和辛伐他汀联合治疗老年性骨质疏松症的临床疗效研究〔J〕.四川医学,2012;33(3):429-31.

8Vujosevic S,Borozan S,Radojevic N,etal.Relationship between 25-hydroxyvitamin D and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus in postmenopausal women with osteoporosis〔J〕.Med Princ Pract,2014;23(3):229-33.

9Ha M,Hu J,Petrini MA,etal.The effects of an educational self-efficacy intervention on osteoporosis prevention and diabetes self-management among adults with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Biol Res Nurs,2014;16(4):357-67.

10Leidig-Bruckner G,Grobholz S,Bruckner T,etal.Prevalence and determinants of osteoporosis in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus〔J〕.BMC Endocr Disord,2014;14(1):33.

11Ito T,Takemasa M,Makino K,etal.Preparation of calcium phosphate nanocapsules including simvastatin/deoxycholic acid assembly,and their therapeutic effect in osteoporosis model mice〔J〕.J Pharm Pharmacol,2013;65(4):494-502.

12Ito T,Saito M,Uchino T,etal.Preparation of injectable auto-forming alginate gel containing simvastatin with amorphous calcium phosphate as a controlled release medium and their therapeutic effect in osteoporosis model rat〔J〕.J Mater Sci Mater Med,2012;23(5):1291-7.

13李军,庄贺.伊班膦酸钠联合辛伐他汀治疗2型糖尿病合并骨质疏松的临床研究〔J〕.东南大学学报(医学版),2014;33(5):601-4.

〔2014-11-25修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者：魏苏(1963-)，男，主任医师，主要从事内分泌与代谢方面的研究。

中图分类号〔〕R587.1〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7057-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.040