冯彦景，李艳君

(河北省胸科医院，石家庄050041)



肌氨肽苷联合羟苯磺酸钙对糖尿病周围神经病变患者外周血ET、NO水平的影响

冯彦景，李艳君

(河北省胸科医院，石家庄050041)

摘要：目的观察肌氨肽苷联合羟苯磺酸钙对糖尿病周围神经病变(DPN)患者外周血内皮素(ET)、NO水平的影响。方法60例DPN患者随机分为治疗组和对照组各30例。两组均严格控制血糖，治疗组采用肌氨肽苷注射液(10 mL溶于250 mL生理盐水中)静滴，1次/d，羟苯磺酸钙500 mg口服，3次/d；对照组仅口服羟苯磺酸钙500 mg，3次/d；治疗2周。检测两组治疗前后正中神经及腓总神经运动传导速度(MCV)和感觉传导速度(SCV)，检测两组治疗前后血清NO、血浆ET。结果与治疗前比较，治疗后两组腓总神经与正中神经MCV和SCV加快，血浆ET降低，血清NO升高，P均<0.01；与对照组比较，治疗组腓总神经与正中神经MCV和SCV加快，血浆ET降低，血清NO升高，P均<0.01。结论肌氨肽苷联合羟苯磺酸钙治疗可通过提高血清NO水平、降低血浆ET水平加快DPN患者腓总神经与正中神经MCV和SCV。

关键词：糖尿病周围神经病变；肌氨肽苷； 羟苯磺酸钙；一氧化氮；内皮素

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病的常见慢性并发症，其发病机制目前尚未完全明确，可能与神经组织代谢紊乱、微血管病变、神经营养因子缺乏等有关[1]。因此,改善微循环及神经组织代谢是DPN的主要治疗方法。目前，血清NO和血浆ET水平是常用的检测微血管病变的临床指标。肌氨肽苷中含有多肽、多种氨基酸以及核苷酸等物质，具有改善微循环，营养神经的作用。羟苯磺酸钙是一种神经保护剂，以往常用于治疗微血管疾病。2014年1～7月，我们采用肌氨肽苷联合羟苯磺酸钙治疗了30例DPN患者，并观察其血浆内皮素(ET)及血清NO水平变化。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料研究对象为我院同期收治的DPN患者60例，其中男33例、女27例，年龄40～80岁，均符合2005年ADA制定的DPN诊断标准[2]，糖尿病病程6～20年，DPN病程6个月～6年，肝、肾、心、肺等重要脏器功能正常。排除：①外中毒性、异型球蛋白增多性、维生素缺乏症、炎症性脱髓鞘性多神经病 、颈椎病、遗传性、副肿瘤性、血管炎、结缔组织病和其他免疫病引起的神经病变者；②无法坚持治疗者；③治疗过程中出现严重不良反应者。将60例患者随机分治疗组和对照组各30例，两组一般资料具有可比性。

1.2治疗方法两组均采用糖尿病教育、饮食控制、常规口服格列吡嗪和二甲双胍等降糖药物和(或)注射胰岛素控制血糖等常规治疗。治疗组采用肌氨肽苷注射液，每次10 mL溶于250 mL生理盐水中静滴，1次/d；羟苯磺酸钙500 mg口服，3次/d。对照组仅口服羟苯磺酸钙500 mg，3次/d；两组均治疗2周。

1.3神经传导速度检测治疗前后分别采用丹麦产DISA2000型肌电图仪检测两组正中神经、腓总神经的运动传导速度(MCV)和感觉传导速度(SCV)。

1.4外周血NO、ET检测于治疗前后分别采集两组静脉血检测外周血NO、ET，NO采用Gress重氮化反应测定，ET采用酶联免疫吸附法测定，按试剂说明书操作。

2结果

2.1两组治疗前后正中神经、腓总神经MCV和SCV比较详见表1。

表1　两组治疗前后正中神经及腓总神经MCV 、

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较．﹟P<0.01。

2.2两组治疗前后外周血NO、ET水平比较详见表2。

表2　两组治疗前后外周血NO、ET水平比较±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，﹟P<0.01。

3讨论

多数晚期糖尿病并发症如视网膜病变、肾病以及神经病变等,均存在血管内皮衍生的扩张物质NO和血管收缩物质ET之间的不平衡，从而导致微血管内皮功能障碍。ET是一种目前发现最有效的血管收缩肽，可直接收缩血管，广泛调节生理细胞的活性[3]，是血管功能的主要调节剂[4]。NO是一种血管扩张剂，具有抗或促炎症性[5],可抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖，促进血管内皮细胞凋亡及白细胞趋化反应，稳定血管内环境[6]。研究发现，血浆ET水平升高可抑制NO的产生，破坏血管内环境平衡，进而导致内皮功能障碍，加重了神经组织缺血缺氧程度，导致神经纤维轴索变性，影响神经传导速度[7]。DPN患者中存在血清NO水平下降，血浆ET水平升高，可能与血管胰岛素信号的异常有关[8]。有研究发现,2型糖尿病患者的血浆ET水平与糖尿病微血管病呈正相关[7]。

羟苯磺酸钙是一种神经保护剂，具有抗氧化活性，在防止糖尿病血管内皮功能障碍，减轻细胞凋亡和延缓血管的局部增殖细胞方面发挥重要作用[9]。其在治疗DPN中的疗效已被临床肯定，可改善血管功能，延缓炎症进程[10，11]。肌氨肽苷是哺乳动物心肌提取物，主要成分为降钙素基因相关肽、心房肽等多种物质，是一种有效的血管扩张剂，对血管系统具有保护作用[12]。其可抑制血管平滑肌释放ET，选择性地终止ET持久的收缩反应，使血管舒张[13]。研究发现，肌氨肽苷还可促使内皮释放NO，发挥扩张血管及抗血小板聚集作用[14]。本研究发现，与对照组比较，治疗组腓总神经与正中神经MCV和SCV加快，血浆ET降低，血清NO升高。说明肌氨肽苷联合羟苯磺酸钙治疗可加快DPN患者腓总神经与正中神经MCV和SCV，可能与其提高血清NO水平、降低血浆ET水平有关。

参考文献：

[1] 蚁淳,陈佩仪,陈琳莹.糖尿病周围神经病变诊断、治疗和护理的研究进展[J].现代中西医结合杂志,2014,23(12):1363-1366.

[2] Angulo J, Peiró C, Romacho T, et al. Inhibition of vascular endothelial endothelial growth factor(VEGF)-indproliation,arterial relaxation,vascular pemeability and angiogensis dobesilate[J]. Eur J Phamacol, 2011,66(7):153-159.

[3] Yoshifumi K, Surya M. Nauli M. Endothelin[J]. Cell Mol Life Sci, 2011,68(2):195-203.

[4] Matsumoto T, Ozawa Y, Taguchi K,et al. Diabetes-associated changes and role of N epsilon-(carboxymethyl)lysine in big ET-1-induced coronary vasoconstriction[J]. Peptides， 2010,31(2):346-353.

[5] Volpe CM, Abreu LF, Gomes PS, et al. he production of nitric oxide, IL-6, and TNF-alpha in palmitate-stimulated PBMNCs is enhanced through hyperglycemia in diabetes[J]. Oxid Med Cell Longev, 2014,2014:479587.

[6] Ahanchi SS, Tsihlis ND, Kibbe MR. The role of nitric oxide in the pathophysiology of intimal hyperplasia[J]. J Vasc Surg, 2007,45(1):64-73.

[7] Kalani M. The importance of endothelin-1 for microvascular dysfunction in diabetes[J]. Vasc Health Risk Man, 2008,4(5):1061-1068.

[8] Campia U, Tesauro M, Di Daniele N,et al. The vascular endothelin system in obesity and type 2 diabetes: pathophysiology and therapeutic implications[J]. Life Sci, 2014,118(2):149-155.

[9] Zhang X, Liu W, Wu S, et al. Calcium dobesilate for diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis[J]. Sci China Life Sci, 2015，58(1):101-107.

[10]Garay RP, Hannaert P, Chiavaroli C. Calcium dobesilate in the treatment of diabetic retinopathy[J]. Treat Endocrinol， 2005，4(4):221-232.

[11] 杨文波,王红雁.羟苯磺酸钙的药理作用及临床应用[J].现代医药卫生,2012,28(7):1043-1044.

[12] Russell FA, King R, Smillie SJ, et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology[J]. Physiol Rev， 2014，94(4):1099-1142.

[13] Sandra P, Welch S, Dewey W, et al. Ma Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)[J] . Nat Sci, 2004,2(3):41-47.

[14] 夏德武,盛茂地.肌氨肽苷联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的临床评价[J].现代中西医结合杂志,2010,19(21):2603-2632.

收稿日期：(2015-06-25)

通信作者：李艳君

基金项目：河北省科技厅科技计划项目(122777127)。

中图分类号：R587

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)46-0048-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.020