李秋丽，陈金瑞，王承缙，祁珮，张月香(天津市中心妇产科医院，天津300100)

84例上皮性卵巢癌合并血小板增多症患者实验室检查结果分析

李秋丽，陈金瑞，王承缙，祁珮，张月香
(天津市中心妇产科医院，天津300100)

摘要:目的分析上皮性卵巢癌( EOC)合并血小板增多症患者的实验室检查特征。方法回顾性分析84例EOC患者(观察组)和55例卵巢良性肿瘤患者(对照组)的实验室检查结果。结果观察组术前血小板计数明显、血小板增多症发生率均高于对照组，且EOC晚期患者高于早期，P均＜0.05。EOC合并血小板增多症患者术前血清CA125、人附睾上皮分泌蛋白4( HE4)、纤维蛋白原( FIB)、D-二聚体( D-D)水平和阳性率，以及中晚期、腹水、淋巴结转移所占比率均高于血小板正常者( P均＜0.01)，并且其血小板计数与术前血CA125、HE4、FIB、D-D水平无明显相关性( P均＞0.05)。结论EOC合并血小板增多症患者病情更严重，各检查指标的阳性率更高。

关键词:卵巢肿瘤;上皮性卵巢癌;副肿瘤性血小板增多症;血小板

研究发现，血小板增多症患者排除缺铁性疾病或者炎症性疾病外，约有40%患有隐匿性癌症［1～4］。上皮性卵巢癌( EOC)患者血小板增多症发生率约为30%［5，6］，最近报道这其实是一种“副肿瘤性血小板增多症”［7］，证实血小板在卵巢癌病情进展中发挥重要作用。现对84例EOC合并血小板增多症患者的实验室检查结果进行分析，以期为临床提供实用的诊疗信息。

1　资料与方法

1.1临床资料收集2012年5月～2014年5月天津市中心妇产科医院住院手术治疗的EOC患者84 例(观察组)和卵巢良性肿瘤患者55例(对照组)，均经病理证实。EOC患者中，浆液性囊腺癌76例，黏液性囊腺癌4例，子宫内膜样卵巢癌3例，透明细胞型卵巢癌1例; FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期47例，Ⅲ、Ⅳ期37例;合并血小板增多症［1］31例，血小板正常53例。各组年龄具有可比性。

1.2检测方法术前均清晨空腹时采集肘静脉血，用Sysmex XE-2100血细胞计数仪检测血小板，Sysmex CA-7000血凝仪检测PT、APTT、TT、FIB、D-二聚体( D-D)，罗氏Cobas e601电化学发光仪检测CA125和血清人附睾上皮分泌蛋白4( HE4)。外周血血小板≥300×109/L、CA125＞35 IU/mL，HE4＞140 pmol/L，FIB＞4 g/L，D-D＞0.55 mg/L判为阳性。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计量资料以珋x±s或中位数( M)表示，比较采用Mann-Whitney U秩和检验;计数资料以阳性率表示，比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearman相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

观察组及对照组血小板计数分别为( 289.37± 99.54)、( 233.92±54.39)×109/L、阳性率分别为36.9%、10.9%，P均＜0.05。观察组FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期患者血小板计数分别为( 254.00 ±82.47)、( 338.82±102.24)×109/L，阳性率分别为19.2%、59.5%，P均＜0.05。

观察组合并血小板增多症患者中晚期、腹水、淋巴结转移所占比率分别为71.00%、61.90%、32.26%，血小板正常者分别为28.30%、0、5.66%，P均＜0.01。观察组合并血小板增多症与血小板正常者实验室检查指标见表1。由表1可见，观察组合并血小板增多症患者CA125、HE4、FIB、D-D阳性率分别为90.32%、61.29%、83.02%、87.09%，血小板正常者分别为75.47%、23.53%、7.54%、47.17%，P均＜0.01。观察组合并血小板增多症者患者血小板计数与术前血CA125、HE4、FIB、D-D水平无明显相关性( r分别为0.29、0.39、0.36、0.26，P均＞0.05)。

3　讨论

血小板与恶性肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关［8］，肿瘤细胞激活并募集血小板，血小板保护肿

瘤细胞逃避免疫系统的攻击，促进肿瘤细胞黏附于血管壁，损伤内皮细胞，释放生长因子促进血管生成，从而促进肿瘤的转移［9］。

表1　观察组术前实验室检查结果( M)

据文献报道，EOC患者血小板增多症发生率为31%～42%［10，11］，本研究为36.90%。本研究EOC患者术前血小板计数、血小板增多症发生率均高于卵巢良性肿瘤，且EOC晚期患者高于早期。Stone等［7］研究发现，卵巢癌中血小板增多症的发生机制是一种副肿瘤性旁分泌信号传导机制，即卵巢癌肿瘤组织分泌IL-6，IL-6经血液循环作用于肝脏，促使肝脏分泌血小板生成素( TPO)，TPO作用于骨髓促进血小板生成。因此，血小板增多症的出现往往提示肿物呈恶性可能性更大，侵袭范围更广。体外实验发现，活化血小板可促进SKOV3卵巢癌细胞的侵袭，刺激其分泌uPA和VEGF［12］;血小板可促进卵巢癌细胞增殖，该作用不依赖于与癌细胞的直接接触，可能通过TGF-β1介导［13］。体内实验发现，将血小板注入鼠的原位卵巢肿瘤中，可明显促进肿瘤增殖［13］;临床试验发现，EOC合并血小板增多症患者其肿瘤组织增殖程度更高［13］。

本研究发现，EOC合并血小板增多症患者术前各实验室检查指标水平和阳性率更高，尤其是晚期淋巴结转移、伴发腹水者。与Li等［9］报道一致，表明伴血小板增多症EOC患者的病情更为严重;但进一步研究发现，血小板计数与CA125、HE4、FIB、D-D水平并无相关性。此外，Allensworth等［5］研究发现，血小板增多症是EOC患者复发和死亡的独立危险因素，尤其是早期患者其复发率提高8倍、病死率提高5倍。提示临床对单独出现血小板增多症而无其他实验室检查指标阳性的卵巢肿物患者，需给予足够重视。此外，有研究报道，血小板可促发肿瘤细胞对化疗药物的耐药［5］;前瞻性临床研究显示，抗血小板治疗可改善癌症患者的生存率［14～16］。因此，寻求以血小板为靶点的治疗战略，可为EOC的治疗提供新的视角。

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收稿日期:( 2014-11-05)

通信作者:张月香，E-mail: zhangyx8986@163.com

文章编号:1002-266X( 2015) 28-0061-02

文献标志码:B

中图分类号:R711

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.027