·药品不良反应·

硫酸依替米星用于治疗肺部感染的不良反应分析

宁微微，苏乐群

(山东大学药学院，山东 济南 250012)

摘要：目的分析硫酸依替米星用于治疗肺部感染患者出现不良反应的一般规律和特点，促进临床合理用药。方法采取回顾性研究的方法，收集某省级医院 2010 年至 2013 年硫酸依替米星的不良反应报告，并进行统计分析。结果共收集硫酸依替米星注射液不良反应报告43 例，其不良反应发生最多的为60岁以上老年人，其他各个年龄段没有明显差异；发生部位以消化道反应、耳毒性、肾功能损害最常见，偶有严重肾功能损害。结论在广泛应用的情况下，尽量个体化用药，同时加强不良反应监测。

关键词：依替米星；不良反应；肾功能

作者简介：宁微微，女，研究方向：临床药学，E-mail:nww1215@126.com

中图分类号：R969.3文献标识码：A

Analysis of adverse reaction of etimicin sulfate for the treatment of pulmonary infection

NINGWei-wei，SULe-qun

(SchoolofPharmaceuticalSciences,ShandongUniversity,Jinan250012,China)

Abstract：ObjectiveTo analyze the general rules and characteristics of adverse reactions of etimicin sulfate for the treatment of pulmonary infections,and promote rational use of drugs.MethodsTo analysis the adverse reaction reports of sulfate etimicin in a provincial hospital from 2010 to 2013.ResultsA total of 43 cases of adverse reactions report were collected,adverse reactions occurred up to 60 years of age or older,there was no significant difference in other ages;The most common damage occurred with gastrointestinal reactions,ototoxicity and kidney function,sometimes severe renal impairment.ConclusionIn the case of widely use,should take individualized medication,while strengthening the monitoring of adverse reactions.

Key words:Etimicin;Adverse reaction;Renal function

硫酸依替米星(etimicin sulfate)为一种半合成的氨基糖苷类水溶性广谱抗生素，主要作用机制为抑制敏感菌的蛋白质合成。临床上主要用于大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、沙雷氏杆菌属、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌等引起的各种感染，对于呼吸道感染具有较好疗效[1]。硫酸依替米星在成人重症感染的联合治疗方案中，有着非常重要的地位。随着临床上的广泛使用，不良反应也屡见报道，为了促进药物的合理应用，本文统计分析了某省级医院2010年至2013年间使用硫酸依替米星注射液的肺部感染患者发生不良反应43例，为临床合理用药提供参考。

1资料与方法

1.1资料收集某省级医院2010年至2013年期间使用硫酸依替米星注射液的重症肺炎患者而发生的43例不良反应病例。

1.2方法对用药患者的一般情况(年龄、性别)、联合用药、不良反应的分类及临床表现进行调查，并对结果进行统计分析。

2结果

2.1年龄分布共纳入患者43例，其中男性23例(53.49%)，女性20 例(46.51%)。年龄最小者 22 岁，最大者87 岁。发生不良反应的患者年龄分布见表1。

表1　发生不良反应的患者年龄分布

2.2不良反应的临床表现不良反应主要损害器官前3位分别为听力系统、消化系统及肾功能，所占比例均达到20%以上，其中严重肾功能损害2例，详见表 2。

表2　不良反应涉及的系统及其临床表现

2.3联合用药与硫酸依替米星联合使用的抗感染类药物有β-内酰胺类、 氟喹诺酮类 、大环内酯类、三唑类抗真菌药等。其中与β内酰胺类联合用药的25例(58.14%)，与氟喹诺酮类联合应用的8例(18.60%)，与大环内酯类联合应用的5例(11.62%)，与三唑类联合应用的5例(11.62%)(见表3)。

表3　联合使用抗感染药物情况

2.4并发症及转归肺炎是肺实质的急性炎症，引起肺炎的原因很多，最常见的包括感染、化学、物理和免疫原性损伤。发生药物不良反应的重症肺炎患者，随年龄的增长治愈率有所下降(见表4)，并发感染性休克或者使用人工气道，病情凶险，治愈比例在25.00%以下，并发心功能不全患者治愈比例为42.85%，初始抗菌药物联合治疗的治愈比例为60.46%。

表4　患者并发症及转归情况

3讨论

在43 例不良反应报告中， ≥61的老年患者占55.82%，明显高于其他年龄段患者。其原因可能是老年患者较多,老年人存在不同程度的肝肾功能衰退，肝内药物代谢酶活性降低，由此药物在体内的解毒、分解、排泄过程变得缓慢，药物容易在体内积蓄，引起中毒。而且，老年患者多存在基础疾病，用药频率和数量较青年和中年人多，发生不良反应的几率也会相应增加。

硫酸依替米星与其他氨基糖昔类抗生素类似，通常的不良反应为耳毒性、肾毒性、神经肌肉接头阻滞、过敏反应、肝毒性等[2]。43 例不良反应病例中，听力系统的不良反应占总数的比例为27.8%，主要由于以下两方面原因：①依替米星可在耳内蓄积，使感觉毛细胞发生永久性改变，造成失聪；②造成前庭和耳蜗神经等内耳结构的损伤。消化系统的不良反应占总数的比例为23.3%，首先，与消化系统反应容易发现，有利于及时上报不良反应有关；其次，与联合用药有关，大多数其他药物也可能引起恶心、呕吐等不良反应；另外，依替米星损伤内耳结构与平衡感也有着密切的关系，亦可出现消化道反应[3]。肾功能损害的不良反应占总数的比例为21.0%，并且有严重肾功能损害2例。依替米星出现肾功能损害的机制主要是药物经肾脏以原形排泄，其中小部分会残留并蓄积于近曲小管上皮细胞内，从而导致肾小管毒性[4]。老年人缓慢的代谢反应引起药物半衰期延长，易造成药物蓄积中毒，在43例不良反应病例中肝功能异常的占7%，提醒我们在药物应用过程中，除传统观念中认为的依替米星的耳、肾毒性，老年患者应用依替米星时，还需警惕肝损害。

重症肺炎患者中以老年人居多，病情较为严重，多合并慢性基础疾病，出现并发症，导致抵抗力及免疫功能下降，容易引发呼吸衰竭，多器官功能衰竭。重症肺炎患者入院后，应尽快给予抗菌药物联合治疗[5]，尽管有些药物不良反应不可避免，但治愈患者占总数的比例仍能达到60.46%。43例不良反应报告均联合应用抗菌药物，考虑主要与重症肺炎的感染病情相关，发生不良反应原因分析：①氨基糖苷类与β内酰胺类联用，产生协同作用，临床联合应用普遍。氨基糖苷在和头孢菌素联合使用会增加对肾脏的副作用，联用苷应注意患者的情况，密切监测肾功能的改变；②基糖苷类和大环内酯类合用有协同作用[6]，但大剂量的大环内酯类药物应用后会引起耳鸣和暂时性听觉障碍，且伴有肾功能减退，联合应用时易出现耳鸣和听觉障碍等症状[6]。因此在联合用药是应加强监测，发现以上情况立即停药，否则易造成耳聋。

硫酸依替米星虽然在临床上广泛使用，但由于其具有氨基糖苷类的特有不良反应，在合理用药的同时要加强药品不良反应的监测与报告 ,达到真正的安全、经济、有效给药。

参考文献：

[1]邓筱华.硫酸依替米星的临床应用与安全性评价[J] .中国临床药学杂志，2004,13(5):320-322.

[2]宋毅,唐尧,徐廷，等.2822例患者应用硫酸依替米星注射剂安全性分析[J] .中国抗生素杂志,2006,31(1):31-32.

[3]陈永法,曹文帅.硫酸依替米星临床安全性研究综述[J].中国药物经济学,2012,(6):41-44.

[4]荆得乐,孙成春.硫酸依替米星氯化钠注射液致急性肾功能不全1例[J].医药导报,2013,32(6):823-824.

[5]易慧，谢灿茂.重症肺炎临床及预后因素分析[J].中华医院感染学杂，2008，18(1):56-58.

[6]刘新民.氨基糖苷类抗生素的临床不合理联合用药分析[J] .中国现代药物应用,2010,4(24):150-151.