蓝常贡唐毓金谢克恭龙丽珍周兰岛农峰廖林波卢贤哲

【摘要】目的探讨骨关节结核患者血尿Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX）和Ⅰ型胶原交联N端肽（NTX）变化水平与结核杆菌骨关节转移程度的相关性。

方法选取健康体检人群、肺结核患者和骨关节结核患者各60例，测定三组人群血尿CTX、NTX的含量及血清中骨源性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原C末端前肽（PICP）、Ⅰ型前胶原N末端前肽（PINP）变化水平。对比观察三组人群血尿CTX、NTX的含量，血清BALP、PICP、PINP水平，血CTX、NTX和尿CTX、NTX与抗结核治疗效果的相关性。

结果骨关节结核组的血CTX、NTX和尿NTX的含量与健康对照组比较均明显增高，差异有统计学意义（P<0.05），而三组间尿CTX含量差异无统计学意义（P>0.05）；骨关节结核患者血清中PICP、PINP明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），三组间血清BALP差异无统计学意义（P>0.05）；血CTX、NTX和尿NTX、CTX与抗结核治疗效果均呈明显正相关（P<0.05）。

结论骨关节结核组患者血CTX、NTX和尿NTX含量明显高于健康对照组，在排除骨质疏松症和骨肿瘤等破坏性骨相关疾病的肺结核患者早期检测血尿CTX、NTX含量可作为预测骨关节结核转移的重要参考指标。

【关键词】骨关节结核；Ⅰ型胶原C端肽；Ⅰ型胶原N 端肽

结核病仍是我国第二高负担病种，骨关节结核是主要肺外结核，致残率比较高。肺结核发生骨关节结核转移早期是否有可利用的标志物进行检测，从而进行早期诊断、早期治疗，以避免骨关节畸形或功能障碍甚至截瘫的出现，目前仍是难题。在结核杆菌发生骨关节转移造成骨质破坏早期血尿Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX）和Ⅰ型胶原交联N端肽（NTX）水平是否出现相应变化？是否具有早期监测的意义？目前未见研究和报道。本研究运用酶联免疫测定（EnzymeLinked lunosorbent Assay， ELISA）法，通过检测骨关节结核组、肺结核组和健康对照组三组对象各60例的血尿CTX和NTX含量并进行对比分析，同时检测血清中骨源性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原C末端前肽（PICP）、 Ⅰ型前胶原N末端前肽（PINP）水平，探索血尿CTX和NTX检测在早期诊断骨关节结核转移的价值。

1资料与方法

1.1一般资料

选取 2012年1月到2013年12月本院60例骨关节结核患者和60例肺结核患者作为实验组，60例健康者作为对照组。骨关节结核组：从脊柱骨病外科住院的骨关节结核患者中随机抽取60例，年龄21～56岁，平均（43.60±6.17）岁，肺结核组：从感染性疾病科住院的肺结核患者中随机抽取60例，年龄16～63岁，平均（44.10±6.45）岁，均有病理标本证实为结核病。排除糖尿病、慢性肾功能不全、甲状旁腺或甲状腺疾病史，长期使用糖皮质激素、肝素、抗惊厥药、钙片及其他影响骨代谢及抗骨质疏松药物。对照组：从体检中心随机抽取60例健康体检者，年龄25～53岁，平均（43.90±6.41）岁，自愿接受血尿CTX、NTX及生化指标的检测，根据病史、体征及实验室检查排除肿瘤，并除外其他慢性肺疾病及影响骨代谢的疾病。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

空腹抽取静脉血5 ml，静置30 min，3000 r/min 离心15 min，取血清，保存于-70℃冰箱待用。采用ELISA法检测血尿CTX和NTX的含量，尿CTX、NTX需用尿肌酐校正。血清BALP采用全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂（ACCESSBeckman），PINP、PICP采用放射免疫分析法及配套试剂（GC1200型放射免疫计数器，中国科技大学中佳光电仪器公司）检测。

1.3统计学方法

采用 SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，三组间比较用多均数样本的单因素方差分析F检验，两两比较用q检验，各项指标与治疗效果之间的相关性用相关分析，检验水准：α=0.05。

2结果

2.1三组间骨吸收指标比较

三组间血NTX、血CTX、尿NTX含量比较差异均有统计学意义 （P<005或0.01），进一步两两比较发现，骨关节结核组血NTX、血CTX、尿NTX含量比健康对照组明显增高，差异有统计学意义（P<0.01），而骨关节结核组与肺结核组、肺结核组与健康对照组间上述指标差异无统计学意义（P>0.05）；三组间尿CTX含量差异无统计学意义（F=2.57，P>0.05）。见表1。

2.2三组间3项成骨指标比较

三组间BALP含量比较差异无统计学意义（P>0.05）；而三组间PICP、PINP含量比较差异均有统计学意义（P<0.05）；进一步两两比较发现，骨关节结核组PICP、PINP含量比健康对照组明显增高，差异有统计学意义（P<001），而骨关节结核组与肺结核组、肺结核组与健康对照组间上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3骨吸收指标与抗结核治疗效果相关性分析

血CTX、NTX和尿NTX、CTX与抗结核治疗效果均呈明显正相关性（r1=0.890，P1=0.021；r2=0.946，P2=0.001；r3=0.914，P3=0.029；r4=0.839，P4=0047）。见图1A～D。

A：血CTX含量与抗结核治疗效果图；B：血NTX含量与抗结核治疗效果图；C：尿NTX含量与抗结核治疗效果图；D：尿CTX含量与抗结核治疗效果图。

3讨论

血NTX和CTX是骨Ⅰ型胶原的降解产物，在骨吸收的过程中被释放到血液中，可作为骨吸收的特异性指标，骨关节结核患者血中NTX和CTX水平升高反映患者骨吸收能力增强。NTX是Ⅰ型胶原交联末端肽，为总的N端交联物，CTX是Ⅰ型胶原交联C末端肽，二者在骨吸收的过程中被释放到血液中，是国际公认的代表骨吸收的特异性指标，并且疗效在几周后就可以表现出来。在正常的骨代谢过程中，NTX、CTX是重要的Ⅰ型胶原分解片段，CTXⅠ存在α和β两个亚型，在骨成熟的过程中，C端肽的α天冬氨酸转变成β型（βCTX）进入血液。CTXⅠ（α和β）均在尿液中出现，也可以用ELISA检测尿中的CTXⅠ（α和β）浓度。既往研究显示[1～3]，CTX是研究绝经后妇女各种抗骨吸收治疗效果以及BMD变化评价的敏感指标，CTX对乳腺癌骨转移早期有诊断价值。张萌萌等[4，5]的研究显示，CTX、NTX水平在正常男性和骨质疏松男性两种人群中的差异有统计学意义。

血尿CTX和NTX在体内不被降解，也没有被重新利用，大部分出现于尿液中并从尿中排出。因此血尿CTX和NTX被认为最能反映骨胶原纤维降解并具有反映骨吸收最敏感、最特异的生化指标[6]。据研究，血尿CTX和NTX在体内代谢途径不同，饮食对CTX影响较大，而对NTX影响较小[7～9]。由于尿液排出有昼夜影响，因此尿CTX、NTX的排出也有昼夜节律，研究认为，白天较夜晚低。因此在临床标本收集中，标本收集时间要尽量统一，以避免受昼夜节律的影响。Zaninotto等研究发现，空腹第一次晨尿和夜尿（晩11点到早上7点）标本更能体现骨吸收情况，而且空腹晨尿收集更方便易行，操作性更强，比较容易被患者接受，常以此作为为收集标本的标准[10]。本研究根据这个标准收集尿液标本，同时测量尿肌酐用以校正，从而减少体型和尿量对检测的影响。

当肺结核患者经过系统抗结核治疗后，如果病情仍迁延不愈或加重时，有必要鉴别未控制的病情是由于肺结核发生肺外转移还是患者对抗结核药无效或耐药，是否需要更改治疗方案等。目前，判断结核杆菌出现骨关节转移的方法主要为骨扫描、X平片、CT及MRI扫描等影像学方法[11，12]，但影像学图像无法精确定量骨损伤的量及速度，并且与骨密度检测一样，只有当骨损伤或肿瘤发展到一定程度，才能检测出来[13，14]。而且上述检测方法大多为放射学方法，由于辐射安全问题不能频繁多次进行。因此，需要一种标志物能早期发现骨关节结核转移或骨病变进展情况和评估抗结核治疗的疗效。

Ⅰ型胶原是骨组织成分中唯一的胶原，在骨组织中以骨基质占比90%左右。Ⅰ型胶原交联氨基末端肽和Ⅰ型胶原交联碳端肽是破骨细胞溶骨性改变的直接产物，并不会继续代谢[15]。既往研究认为骨关节结核患者尿CTX、NTX值与肺结核肺外转移并不相关[16]，CTX、NTX可能是患者进展性骨病或骨相关事件（SREs）的快速预测因子[17]。

结核杆菌发生骨关节转移可引起骨吸收标志物水平的改变。本研究显示结核杆菌出现骨转移后，骨关节结核组患者血NTX、血CTX、尿NTX含量较对照组明显增高，而骨关节结核组与肺结核组、肺结核组与健康对照组间上述指标差异不明显，这提示在骨关节结核患者中血NTX和尿NTX值改变比肺结核患者可能更有意义；但尿CTX的增高变化不明显，与肺结核组和健康对照组比较差异无统计学意义，其机制可能是结核杆菌发生骨转移后，骨质受破骨细胞破坏，大量骨胶原代谢产物CTX、NTX释放入体循环，造成血尿CTX、NTX水平的增高。而如果得到有效的抗结核治疗，结核杆菌受到抑制，破骨细胞减少，骨质中胶原分解代谢减少，则血尿CTX、NTX产物减少。因此可通过检测血尿CTX、NTX生化标记水平以了解结核杆菌的骨转移情况或抗结核治疗疗效水平。本研究表明，骨关节结核患者NTX、CTX含量有随病情的加重而增加的趋势，以此可反映骨代谢水平，对于骨关节结核的筛查、早期诊断、疗效判断和预测结核杆菌骨转移具有重要的价值。另外尿中NTX含量增高变化不明显可能与骨关节结核转移最常见部位是脊柱有关，而脊柱部位血供和内环境与其他骨关节有很大不同，并且结核杆菌转移可以是多发或单发的。另外多个部位转移且骨破坏程度不严重和单个转移且骨破坏比较严重的患者骨吸收改变释放入体循环的CTX、NTX的量可能不同，因此差异不明显。骨关节结核患者血中PINP、PICP含量也明显低于对照组；而BALP降低表现不明显。由此表明在骨关节结核患者中骨吸收指标也同样有不同的变化，也有临床参考价值。

此外，本研究进一步观测到血CTX、NTX和尿NTX、CTX含量增高变化与抗结核治疗效果呈明显正相关，即血CTX、NTX和尿NTX、CTX值增高的患者抗结核治疗疗效明显。提示血CTX、NTX和尿NTX、CTX值与抗结核治疗的反应关联可能是由于治疗引起的破骨细胞活性改变，以及继发与抗结核药物的抗结核作用。这与之前的报道吻合，多个临床研究均显示骨吸收标志物血CTX、NTX和尿NTX、CTX值与骨转移的出现和程度、治疗反应和预后相关[18～20] 。

综上所述，结核杆菌骨转移与患者血CTX、NTX和尿NTX含量增高有明显差异，尿NTX增高不明显。临床实践中通过检测骨关节结核患者血尿CTX、NTX有可能可反映抗结核治疗结核杆菌的疗效。但尿CTX有时不降低可能与骨关节结核骨内环境或血供差异有关，对抗结核治疗反应性低，因此对尿CTX值升高变化但影像学尚未发现骨关节病变的肺结核患者可密切随访或更换抗结核治疗方案。总之，血尿CTX、NTX可作为结核杆菌骨转移早期检测的重要参考标志物和早期发现骨关节结核转移的参考标志物，同时可作为评估抗体结核治疗的疗效的参考指标。

参考文献

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[4]张萌萌.骨重建中的骨代谢指标[J].中国骨质疏松杂志，2013，19（8）：866873.

[5]向凝，李江伟.阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗老年骨质疏松的效果[J].中国老年学杂志，2015，35（14）：39973999.

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[9]Bauer DC，Garnero P，Harrison SL，et al.Biochemical markers of bone turnover，hip bone loss，and fracture in older men：the MrOS study[J].J Bone Miner Res，2009，24（12）：20322038.

[10]Zaninotto M，Bernardi D，Ujka F，et al.A proposal for standardizing urine collections for bone resorption markers measurement[J].J Clin Lab Anal，1998，12（3）：145149.

[11]张峰，刘东锋，潘贤成，等.18FFDG PET/CT对脊椎结核的诊断价值[J].功能与分子医学影像学杂志：电子版，2014，3（2）：3033.

[12]邵建文，刘斌.脊柱转移瘤的MRI影像学诊断分析[J].牡丹江医学院学报，2013，34（1）：6667.

[13]Langsteger W，Haim S，Knauer M，et al.Imaging of bone metastases in prostate cancer： an update[J].Q J Nucl Med Mol Imaging，2012，56（5）：447458.

[14]Kamiya N，Suzuki H，Endo T，et al.Clinical usefulness of bone markers in prostate cancer with bone metastasis[J].Int J Urol，2012，19（11）：968979.

[15]Kamiya N，Suzuki H，Endo T，et al.Clinical usefulness of bone markers in prostate cancer with bone metastasis[J].Int J Urol，2012，19（11）：968979.

[16]Jablonka F，Schindler F，Lajolo PP，et al.Serum crosslinked ntelopeptides of type 1 collagen （NTx） in patients with solid tumors[J].Sao Paulo Med J，2009，127（1）：1922.

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[20]Saad F，Clarke N，Colombel M.Natural history and treatment of bone complications in prostate cancer[J].Eur Urol，2006，49（3）：429440.

（收稿日期：2016-03-18修回日期：2016-08-31）

（编辑：梁明佩）

蓝常贡 唐毓金 谢克恭 龙丽珍 周兰岛 农峰 廖林波 卢贤哲

【摘要】目的探讨骨关节结核患者血尿Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX）和Ⅰ型胶原交联N端肽（NTX）变化水平与结核杆菌骨关节转移程度的相关性。

方法选取健康体检人群、肺结核患者和骨关节结核患者各60例，测定三组人群血尿CTX、NTX的含量及血清中骨源性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原C末端前肽（PICP）、Ⅰ型前胶原N末端前肽（PINP）变化水平。对比观察三组人群血尿CTX、NTX的含量，血清BALP、PICP、PINP水平，血CTX、NTX和尿CTX、NTX与抗结核治疗效果的相关性。

结果骨关节结核组的血CTX、NTX和尿NTX的含量与健康对照组比较均明显增高，差异有统计学意义（P<0.05），而三组间尿CTX含量差异无统计学意义（P>0.05）；骨关节结核患者血清中PICP、PINP明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），三组间血清BALP差异无统计学意义（P>0.05）；血CTX、NTX和尿NTX、CTX与抗结核治疗效果均呈明显正相关（P<0.05）。

结论骨关节结核组患者血CTX、NTX和尿NTX含量明显高于健康对照组，在排除骨质疏松症和骨肿瘤等破坏性骨相关疾病的肺结核患者早期检测血尿CTX、NTX含量可作为预测骨关节结核转移的重要参考指标。

【关键词】骨关节结核；Ⅰ型胶原C端肽；Ⅰ型胶原N 端肽

结核病仍是我国第二高负担病种，骨关节结核是主要肺外结核，致残率比较高。肺结核发生骨关节结核转移早期是否有可利用的标志物进行检测，从而进行早期诊断、早期治疗，以避免骨关节畸形或功能障碍甚至截瘫的出现，目前仍是难题。在结核杆菌发生骨关节转移造成骨质破坏早期血尿Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX）和Ⅰ型胶原交联N端肽（NTX）水平是否出现相应变化？是否具有早期监测的意义？目前未见研究和报道。本研究运用酶联免疫测定（EnzymeLinked lunosorbent Assay， ELISA）法，通过检测骨关节结核组、肺结核组和健康对照组三组对象各60例的血尿CTX和NTX含量并进行对比分析，同时检测血清中骨源性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原C末端前肽（PICP）、 Ⅰ型前胶原N末端前肽（PINP）水平，探索血尿CTX和NTX检测在早期诊断骨关节结核转移的价值。

1资料与方法

1.1一般资料

选取 2012年1月到2013年12月本院60例骨关节结核患者和60例肺结核患者作为实验组，60例健康者作为对照组。骨关节结核组：从脊柱骨病外科住院的骨关节结核患者中随机抽取60例，年龄21～56岁，平均（43.60±6.17）岁，肺结核组：从感染性疾病科住院的肺结核患者中随机抽取60例，年龄16～63岁，平均（44.10±6.45）岁，均有病理标本证实为结核病。排除糖尿病、慢性肾功能不全、甲状旁腺或甲状腺疾病史，长期使用糖皮质激素、肝素、抗惊厥药、钙片及其他影响骨代谢及抗骨质疏松药物。对照组：从体检中心随机抽取60例健康体检者，年龄25～53岁，平均（43.90±6.41）岁，自愿接受血尿CTX、NTX及生化指标的检测，根据病史、体征及实验室检查排除肿瘤，并除外其他慢性肺疾病及影响骨代谢的疾病。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

空腹抽取静脉血5 ml，静置30 min，3000 r/min 离心15 min，取血清，保存于-70℃冰箱待用。采用ELISA法检测血尿CTX和NTX的含量，尿CTX、NTX需用尿肌酐校正。血清BALP采用全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂（ACCESSBeckman），PINP、PICP采用放射免疫分析法及配套试剂（GC1200型放射免疫计数器，中国科技大学中佳光电仪器公司）检测。

1.3统计学方法

采用 SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，三组间比较用多均数样本的单因素方差分析F检验，两两比较用q检验，各项指标与治疗效果之间的相关性用相关分析，检验水准：α=0.05。

2结果

2.1三组间骨吸收指标比较

三组间血NTX、血CTX、尿NTX含量比较差异均有统计学意义 （P<005或0.01），进一步两两比较发现，骨关节结核组血NTX、血CTX、尿NTX含量比健康对照组明显增高，差异有统计学意义（P<0.01），而骨关节结核组与肺结核组、肺结核组与健康对照组间上述指标差异无统计学意义（P>0.05）；三组间尿CTX含量差异无统计学意义（F=2.57，P>0.05）。见表1。

2.2三组间3项成骨指标比较

三组间BALP含量比较差异无统计学意义（P>0.05）；而三组间PICP、PINP含量比较差异均有统计学意义（P<0.05）；进一步两两比较发现，骨关节结核组PICP、PINP含量比健康对照组明显增高，差异有统计学意义（P<001），而骨关节结核组与肺结核组、肺结核组与健康对照组间上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3骨吸收指标与抗结核治疗效果相关性分析

血CTX、NTX和尿NTX、CTX与抗结核治疗效果均呈明显正相关性（r1=0.890，P1=0.021；r2=0.946，P2=0.001；r3=0.914，P3=0.029；r4=0.839，P4=0047）。见图1A～D。

A：血CTX含量与抗结核治疗效果图；B：血NTX含量与抗结核治疗效果图；C：尿NTX含量与抗结核治疗效果图；D：尿CTX含量与抗结核治疗效果图。

3讨论

血NTX和CTX是骨Ⅰ型胶原的降解产物，在骨吸收的过程中被释放到血液中，可作为骨吸收的特异性指标，骨关节结核患者血中NTX和CTX水平升高反映患者骨吸收能力增强。NTX是Ⅰ型胶原交联末端肽，为总的N端交联物，CTX是Ⅰ型胶原交联C末端肽，二者在骨吸收的过程中被释放到血液中，是国际公认的代表骨吸收的特异性指标，并且疗效在几周后就可以表现出来。在正常的骨代谢过程中，NTX、CTX是重要的Ⅰ型胶原分解片段，CTXⅠ存在α和β两个亚型，在骨成熟的过程中，C端肽的α天冬氨酸转变成β型（βCTX）进入血液。CTXⅠ（α和β）均在尿液中出现，也可以用ELISA检测尿中的CTXⅠ（α和β）浓度。既往研究显示[1～3]，CTX是研究绝经后妇女各种抗骨吸收治疗效果以及BMD变化评价的敏感指标，CTX对乳腺癌骨转移早期有诊断价值。张萌萌等[4，5]的研究显示，CTX、NTX水平在正常男性和骨质疏松男性两种人群中的差异有统计学意义。

血尿CTX和NTX在体内不被降解，也没有被重新利用，大部分出现于尿液中并从尿中排出。因此血尿CTX和NTX被认为最能反映骨胶原纤维降解并具有反映骨吸收最敏感、最特异的生化指标[6]。据研究，血尿CTX和NTX在体内代谢途径不同，饮食对CTX影响较大，而对NTX影响较小[7～9]。由于尿液排出有昼夜影响，因此尿CTX、NTX的排出也有昼夜节律，研究认为，白天较夜晚低。因此在临床标本收集中，标本收集时间要尽量统一，以避免受昼夜节律的影响。Zaninotto等研究发现，空腹第一次晨尿和夜尿（晩11点到早上7点）标本更能体现骨吸收情况，而且空腹晨尿收集更方便易行，操作性更强，比较容易被患者接受，常以此作为为收集标本的标准[10]。本研究根据这个标准收集尿液标本，同时测量尿肌酐用以校正，从而减少体型和尿量对检测的影响。

当肺结核患者经过系统抗结核治疗后，如果病情仍迁延不愈或加重时，有必要鉴别未控制的病情是由于肺结核发生肺外转移还是患者对抗结核药无效或耐药，是否需要更改治疗方案等。目前，判断结核杆菌出现骨关节转移的方法主要为骨扫描、X平片、CT及MRI扫描等影像学方法[11，12]，但影像学图像无法精确定量骨损伤的量及速度，并且与骨密度检测一样，只有当骨损伤或肿瘤发展到一定程度，才能检测出来[13，14]。而且上述检测方法大多为放射学方法，由于辐射安全问题不能频繁多次进行。因此，需要一种标志物能早期发现骨关节结核转移或骨病变进展情况和评估抗结核治疗的疗效。

Ⅰ型胶原是骨组织成分中唯一的胶原，在骨组织中以骨基质占比90%左右。Ⅰ型胶原交联氨基末端肽和Ⅰ型胶原交联碳端肽是破骨细胞溶骨性改变的直接产物，并不会继续代谢[15]。既往研究认为骨关节结核患者尿CTX、NTX值与肺结核肺外转移并不相关[16]，CTX、NTX可能是患者进展性骨病或骨相关事件（SREs）的快速预测因子[17]。

结核杆菌发生骨关节转移可引起骨吸收标志物水平的改变。本研究显示结核杆菌出现骨转移后，骨关节结核组患者血NTX、血CTX、尿NTX含量较对照组明显增高，而骨关节结核组与肺结核组、肺结核组与健康对照组间上述指标差异不明显，这提示在骨关节结核患者中血NTX和尿NTX值改变比肺结核患者可能更有意义；但尿CTX的增高变化不明显，与肺结核组和健康对照组比较差异无统计学意义，其机制可能是结核杆菌发生骨转移后，骨质受破骨细胞破坏，大量骨胶原代谢产物CTX、NTX释放入体循环，造成血尿CTX、NTX水平的增高。而如果得到有效的抗结核治疗，结核杆菌受到抑制，破骨细胞减少，骨质中胶原分解代谢减少，则血尿CTX、NTX产物减少。因此可通过检测血尿CTX、NTX生化标记水平以了解结核杆菌的骨转移情况或抗结核治疗疗效水平。本研究表明，骨关节结核患者NTX、CTX含量有随病情的加重而增加的趋势，以此可反映骨代谢水平，对于骨关节结核的筛查、早期诊断、疗效判断和预测结核杆菌骨转移具有重要的价值。另外尿中NTX含量增高变化不明显可能与骨关节结核转移最常见部位是脊柱有关，而脊柱部位血供和内环境与其他骨关节有很大不同，并且结核杆菌转移可以是多发或单发的。另外多个部位转移且骨破坏程度不严重和单个转移且骨破坏比较严重的患者骨吸收改变释放入体循环的CTX、NTX的量可能不同，因此差异不明显。骨关节结核患者血中PINP、PICP含量也明显低于对照组；而BALP降低表现不明显。由此表明在骨关节结核患者中骨吸收指标也同样有不同的变化，也有临床参考价值。

此外，本研究进一步观测到血CTX、NTX和尿NTX、CTX含量增高变化与抗结核治疗效果呈明显正相关，即血CTX、NTX和尿NTX、CTX值增高的患者抗结核治疗疗效明显。提示血CTX、NTX和尿NTX、CTX值与抗结核治疗的反应关联可能是由于治疗引起的破骨细胞活性改变，以及继发与抗结核药物的抗结核作用。这与之前的报道吻合，多个临床研究均显示骨吸收标志物血CTX、NTX和尿NTX、CTX值与骨转移的出现和程度、治疗反应和预后相关[18～20] 。

综上所述，结核杆菌骨转移与患者血CTX、NTX和尿NTX含量增高有明显差异，尿NTX增高不明显。临床实践中通过检测骨关节结核患者血尿CTX、NTX有可能可反映抗结核治疗结核杆菌的疗效。但尿CTX有时不降低可能与骨关节结核骨内环境或血供差异有关，对抗结核治疗反应性低，因此对尿CTX值升高变化但影像学尚未发现骨关节病变的肺结核患者可密切随访或更换抗结核治疗方案。总之，血尿CTX、NTX可作为结核杆菌骨转移早期检测的重要参考标志物和早期发现骨关节结核转移的参考标志物，同时可作为评估抗体结核治疗的疗效的参考指标。

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（收稿日期：2016-03-18修回日期：2016-08-31）

（编辑：梁明佩）