欧定宏 陈怡禄 李迎春 黄兆耆

米非司酮伴米索前列醇改良式药物流产的药物经济学评价※

欧定宏 陈怡禄 李迎春 黄兆耆

目的 评价米非司酮伴米索前列醇改良式药物流产的成本-效果。方法 应用成本-效果分析法对279例（观察组）要求药物终止妊娠的早孕妇女延长米非司酮及米索前列醇使用时间3 d，与正常使用药物流产的281例早孕妇女（对照组）进行有效性和经济性比较。结果 两组妇女效果分别为82.5%、94.6%；成本-效果比分别为7.369、8.136；观察组相对于对照组的增量成本-效果比为13.37。结论 从药物经济学角度考虑，药物流产终止妊娠的早孕妇女延长米非司酮及米索前列醇3 d的用药方案更加有效合理。

米非司酮；米索前列醇；药物流产；药物经济学；成本-效果分析

药物流产后异常出血是传统米非司酮药物流产较常见的不良反应，主要表现为出血量多（超过一倍及以上的月经量）。系统评价显示药物流产异常出血发生率远高于手术流产，药物流产出血时间和月经恢复时间也较手术流产长[1]。因此，针对其完全流产率低、阴道出血时间长、返院检查次数多、刮宫率高等现实问题，提出了改良米非司酮序贯配伍米索前列醇药物流产方法，取得满意效果。本文对两种方案进行了经济学评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月至2014年7月就诊于广州市妇女儿童医疗中心、南沙区人口和计划生育服务站妇产科门诊、自愿要求以药物流产终止妊娠的妇女580例，年龄17～40岁。月经周期规律，停经≤49 d，经妇科检查、尿人绒毛膜促性腺激素（hCG）及B型超声确诊为宫内妊娠≤49 d；近3个月未哺乳；未使用甾体类激素及宫内节育器；无烟酒嗜好；无出血性疾病；无使用米非司酮（或复方米非司酮）及前列腺醇禁忌证；身体健康。将其按1:1随机分为观察组（改良式方法）和对照组（传统方法），各290例。

1.2 治疗方法 观察组妇女给予米非司酮胶囊（深圳市资福药业有限公司，批号：130702，规格：5 mg/粒）首次剂量20 mg，然后每12小时1次，10 mg/次，总剂量130 mg，共治疗6 d。于用药第3天晨加用米索前列醇（北京紫竹药业有限公司，批号：43130902，规格：200 μg/片）600 μg，第 4～6天晨加服200 μg，总量1 200 μg。对照组妇女给予米非司酮胶囊首次剂量20 mg，然后每12小时1次，10 mg/次，总剂量50 mg，于用药第3天晨加服米索前列醇600 μg。对两组妇女的一般情况进行随访。

1.3 效果评价 完全流产：妊娠囊完全排出或B型超声检查无宫内残留且出血自行停止；不全流产：孕囊未完全排出或B型超声检查有宫内残留或2周后出血仍未停止，行刮宫术病理检查见绒毛组织或蜕膜；流产失败：未见孕囊排出，B型超声示宫内孕囊存在继续发育，手术终止妊娠者。

由于本研究中除了有效率的观察，更为重要的是观察异常出血情况。因此，在效果计算

中应综合考虑完全流产率、出血时间持续≤10 d比率、出血量≤月经量比率，但完全流产率仍为最重要指标，所以权重分别为8:1:1。

1.4 成本计算 我国药物经济学研究和应用中尚无统一标准化的药物经济学评价方法[2]，对成本的计算也存在争议。本研究由于是在门诊治疗，两组之间基础成本相同，分别包括：诊疗费、B型超声检查、白带常规检查、妇科检查、血常规、心电图、肝功能检查等；还包括各组病例研究药物的使用成本，根据医院2014年收费标准及广东省药品阳光采购平台价格计算药物成本及总成本。观察组药物成本 274.54元，检查成本 495.14元，总成本为769.68元；对照组药物成本112.78元，检查成本495.14元，总成本为607.92元。

1.5 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件进行分析，单因素方差分析比较两组间均数的不同。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料比较 观察组妇女有11例未完成随访，共279例完成研究；其中初孕妇103例，未产妇172例，经产妇4例。对照组妇女有9例未完成随访，共完成281例；初孕妇98例，未产妇168例，经产妇15例。两组妇女一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组妇女一般资料比较(±s)

表1 两组妇女一般资料比较(±s)

组别 例数 平均年龄(岁) 平均孕次 (次) 平均产次 (次) 平均孕期(d) 对照组 281 27±4 1.9±1.1 0.5±0.4 45±4观察组 279 27±4 2.1±0.7 0.5±0.3 44±5

2.2 成本-效果分析 成本效果比观察组比对照组多0.767，见表2。

表2 两组妇女成本-效果分析

2.3 敏感性分析 随着国民经济的发展和生产力水平的提高，药品费用呈下降趋势，但其他诊疗、检验等收费可能提高，因此假设药物成本减少10%，其他成本增加10%，进行敏感性分析，两组治疗方案成本效果比差值变化不大，但增量成本效果比减少，见表3。

表3 两组妇女成本-效果敏感性分析

2.4 不良反应情况 本研究妇女由于早孕反应存在恶心、呕吐，但整个服药过程均能耐受。两组妇女在服用米索前列醇后腹痛明显，不良反应比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组妇女不良反应情况比较[例(%)]

3 讨论

药物经济学是以卫生经济学为基础发展的一门边缘学科，通过研究具体药物在防病治病过程中的成本、效益或效果，考查某种疾病的治疗方案或某一项医疗卫生政策的社会效应和经济效应，为临床合理用药和制订最佳的疾病防治措施提供科学依据，使医院用药的标准由以往简单的安全、有效转变为安全、高效、经济[3]。随着医疗卫生体制改革的深入，对医院起到制约作用的是医保部门，其为给付单位，与医院具有合同关系[4]，支付方式采用总额预付和单病种支付，不在于药费限制，而在于医疗总体费用结算，因此医生选择药物或治疗方案需考虑安全、有效的同时，更要关注其经济性。本研究改良药物流产中药物使用剂量、时间，观察组综合疗效明显高于对照组，具有很好的安全性，与Lokeland等[5]研究相似。

同时经济学分析成本-效果比，观察组比对照组单位效果成本多了约0.77元，同时增量成本-效果比为13.37（观察组以对照组为基数），但在敏感性分析中增量成本-效果比进一步减少为12.03。因此，从经济学角度分析观察组较对照组成本略有增加，倾向于选择观察组作为药物流产的治疗方案更加合理。

本研究中成本计算只考虑了直接成本，未进一步考虑其他社会成本，同时对流产后较长时间的影响，比如流产1个月后评价，及对以后孕产是否有影响等需对观察组给药方案进一步研究。

[1]Ngoc NT,Blum J,Raghavan S,et al.Comparing two early medical

abortion regimens:mifepristone+misoprostol vs.misoprostol alone[J]. Contraception,2011,83(5):410-417.

[2]牛恒立,李平.药物经济学在临床合理用药中的应用[J].中国医院药学杂志,2008,28(4):308-308.

[3]陈洁.药物经济学[M].北京:人民卫生出版社,2006:12-13.

[4]李青.我国药物经济学评价的现状[J].药品评价,2013,10(3): 14-15.

[5]Lokeland M,Iversen OE,Engeland A,et al.Medical abortion with mifepristone and home administration of misoprostol up to 63 days'gestation[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2014,93(7):647-653.

Pharmacoeconomic Evaluation of Mifepristone with Misoprostol for Improved drug Abortion

Ou Dinghong Chen Yilu Li Yingchun Huang Zhaoqi

Objective To evaluate the effect of mifepristone combined with misoprostol for improved drug abortion cost.Methods Carries on the comparative analysis for the effectiveness and economy of the 279 patiants (the observation group) who want to have medical abortion were prolonged three days for the use of mifepristone and misopprostol and the normal medical abortion(the control group).Results Effect of two groups of women were 82.5% and 94.6%;cost-effectiveness than were 7.369,8.136;observation group compared with control group the incremental cost-effectiveness ratio of 13.37.Conclusion From the point of view of drug economics,the treatment of drug abortion termination of pregnancy by mifepristone and misoprostol 3 D is more effective and reasonable.

Mifepristone;Misoprostol;Medical abortion;Pharmacoeconomics;The cost-effective analysis

R956

A

1673-5846(2015)07-0010-03

广州市妇女儿童医疗中心，广东广州 510623

广东省人口计生委科研项目（20133099）

欧定宏，硕士，副主任药师