向志 崔盘根 宗文凯 刘毅 陈敏 王宝玺

·Meta分析·

关节病性银屑病与代谢综合征关联的系统评价

向志 崔盘根 宗文凯 刘毅 陈敏 王宝玺

银屑病是皮肤科常见的一种慢性、复发性炎症性疾病，关节病性银屑病是合并关节炎症状的银屑病，可累及外周及中轴关节。有报道，约三分之一银屑病患者罹患关节病性银屑病［1］。流行病学调查发现，银屑病患者患心血管疾病及代谢综合征的风险比一般人群增加［2-4］，且在重型银屑病及关节病性患者中，风险更高［5］。针对此发现，近年来多项研究对关节病性银屑病患者中代谢综合征的患病率进行了调查，我们旨在通过对相关文献进行Meta分析，比较合并关节炎及无关节炎银屑病患者代谢综合征的患病风险。

一、资料与方法

1．文献检索：采用的检索数据库包括The Cochrane Library、Embase（Medline）、Pubmed、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网等，检索1974年1月至2014年7月公开发表的关于关节病性银屑病与代谢综合征的论著。英文检索词为“psoriatic arthritis”和“metabolic syndrome”，中文检索词为“关节病性银屑病”及“代谢综合征”。

2．纳入和排除标准：纳入所有关节病性银屑病及寻常性银屑病患者中代谢综合征患病情况的研究：包括横断面研究、回顾性研究、队列研究等。原始文献中收集病例符合以下条件：①关节病性银屑病及非关节病性银屑病诊断经皮肤科医师及或风湿免疫科医师明确诊断；②代谢综合征诊断符合NCEP-TPⅢ标准或WTO标准［6-7］；③患者对研究过程知情同意。各研究中关节病性银屑病、寻常性银屑病及代谢综合征诊断标准一致。研究试验设计中诊断标准不严谨的予以排除，不满足上述标准的文献予以排除。

3．文献选择和质量评价：按照中英文主题词对各数据库进行检索，根据文献标题和摘要进行初步筛选，排除不符合要求的文献，对初筛后的文献阅读全文，明确试验设计细节等，确定是否将其最终纳入。在符合要求的文献中查找并删除重复发表的文献，对纳入文献提取数据，包括作者、发表年份、研究对象的国别、年龄、病例来源、代谢综合征的患病率等，以上过程由两名研究者分别进行，意见有差异时由第三人决定。采用Micha等［8］制定的质量评分量表对各文献研究进行质量评价，0～3分为低质量研究，4～5分为高质量研究。

4．统计分析：采用STATA 12.0软件对关节病性与非关节病性银屑病患者中代谢综合征的患病比值比（OR）为指标进行Meta分析。建立Meta分析资料数据库，采用Q检验和I2进行异质性检验，评价研究间异质性的大小，I2＜50%，无异质性，选用固定效应模型；I2＞50%，有异质性，采用随机效应模型进行分析。根据异质性大小选用不同的模型分析，然后计算出多个研究统计量加权合并后的平均统计量，并评价是否具有统计学意义，生成森林图。采用Eggers检验评价发表偏倚。

二、结果

1.检索和评价结果：对Web of Knowledge英文文献数据库及The Cochrane Library数据库进行检索，未查到有关关节病性银屑病与代谢综合征关联的研究。检索Embase（Elsevier）及Pubmed分别得到可供初筛的文献221篇、99篇；中国生物医学文献数据库、万方数据库及中国知网中文文献数据库未检索到相关文献。经初筛后得到研究文献36篇，通过标题及全文阅读去除重复文献15篇，排除不符合纳入标准的文献16篇后，1篇为会议论文，无具体病例纳入标准，予以排除；1篇文献通过敏感性分析导致结果不稳定，予以排除。最终纳入3篇文献进行Meta分析［9-11］。

2.纳入文献特征：3篇文献研究类型包括2篇横断面研究及1篇队列研究，来源于加拿大及美国。研究对象为关节病性银屑病及非关节病性银屑病患者，涉及974例研究对象。按照Micha等制定的文献质量标准，3篇文献评分为4～5分，文献质量高。见表1。

3.异质性检验及Meta分析结果：对纳入Meta分析的3项研究先行异质性检验，显示各研究间没有异质性（I2=0，χ2=0.96，P=0.62），选择固定效应模型进行分析。Meta分析结果显示，合并后的 OR=1.43（95%CI=1.08～1.88），差异有统计学意义（Z=2.49，P=0.01），表明关节病性银屑病患者中，代谢综合征的患病率显著高于非关节病性者。Eggers检验结果未发现有显著性发表偏倚，认为没有潜在的偏倚对结论有实质性影响（t=1.84，P=0.32）。

三、讨论

代谢综合征是包括高血压、糖尿病或糖耐量受损、高血脂及中心性肥胖等一组代谢紊乱临床症候群，是心血管疾病的高危因素。Armstrong等［4］对银屑病与代谢综合征的关联性进行了综述及Meta分析，结果显示，银屑病患者患代谢综合征的风险是一般人群的2.26倍。吴大兴等［12］纳入5篇文献进行Meta分析，结果表明，银屑病患者患代谢综合征的风险是一般人群的2.14倍，与Armstrong等结论一致。由此可见，银屑病与代谢综合征关系密切，银屑病患者合并代谢综合征显著高于一般人群。有研究［13］发现，银屑病患者罹患心血管疾病的风险有所增加，心血管疾病是银屑病患者死亡的主要原因。关节病性银屑病属于银屑病中少见类型，Husted等［14］比较了关节病性银屑病及非关节病性银屑病患者中心血管疾病的患病率，发现关节病性患者中高血压、肥胖、高血脂及2型糖尿病的患病率均高于非关节病性银屑病。然而关节病性银屑病与代谢综合征的关联性目前尚无定论。我们收集了近年来关于关节病性银屑病与代谢综合征的相关流行病学调查，比较了合并关节炎及无关节炎银屑病患者代谢综合征的患病风险。其中Bostoen等［15］研究包括了49例寻常性银屑病及55例关节病性银屑病，可能受到样本量的限制，纳入Meta分析后结果不稳定，最终未纳入分析。结果显示，合并关节炎的银屑病患者患代谢综合征的风险是无关节炎者的一倍，提示关节病性银屑病患者患心血管疾病的风险可能较无关节病性患者高。

表1 纳入的3篇关节病性及非关节病性银屑病文献的基本信息及质量评价结果

银屑病是一种由T细胞介导的慢性复发性炎症性疾病，多种炎症细胞及炎症介质参与其发病过程。关于银屑病患者中代谢综合征患病率升高的机制不详，目前认为，脂肪组织及巨噬细胞均参与银屑病及代谢综合征的发病，脂肪组织作为活性内分泌器官，在血脂、血糖代谢及胰岛素作用过程中起着关键作用，而巨噬细胞通过刺激脂肪组织释放脂肪因子等炎性因子，参与并维持脂肪组织的炎症过程，从而导致肥胖。炎症细胞因子如，肿瘤坏死因子α及白细胞介素6等可能与中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压及高血脂等相关，导致血管内皮细胞功能障碍及亚临床的血管粥样硬化的发生和发展［16］。在关节病性银屑病患者中，肥胖及反映身体脂肪量的瘦素水平在关节病性银屑病患者中高于非关节病性患者［11］，未经抗风湿药物（DMARD）治疗以及经过DMARD治疗的关节病性银屑病患者中代谢综合征患病率均高于非关节病患者，提示关节病性银屑病患者较非关节病性患者炎症反应重［9］。以上研究结果提示，关节病性银屑病患者的代谢综合征较非关节病性患者更多见，可能与肥胖及炎症反应有关，但目前研究多是横断面的流行病学调查，具体机制尚不清楚。

由于关节病性银屑病与代谢综合征的相关研究相对较少，且研究多在欧美国家开展，尚无中文相关文献报道，可能存在地域差异。因此，有必要在中国开展关节病性银屑病及寻常性银屑病患者代谢综合征发生率的前瞻性研究。在临床工作中，对于银屑病患者，尤其是关节病性银屑病患者，早期筛查代谢综合征，早期干预，包括，倡导健康的生活方式，选择对代谢相关指标如，血压、血脂等无影响的治疗方案等，有助于心血管疾病的预防。

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10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.04.025

卫生公益性行业科研专项经费（201002016）

210042南京，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所

陈敏，Email：drchenmin@126.com

2014-09-23）

（本文编辑：吴晓初）