张荣泉，吕方，王莲

（天津市医药科学研究所，天津300020）

浅析硒化合物原料及硒测定方法的现行标准

张荣泉，吕方，王莲

（天津市医药科学研究所，天津300020）

通过对有关药品、保健食品、营养强化食品硒化合物原料及硒测定方法的现行标准整理、比较，探讨需要完善、规范的标准，促使保健食品、营养强化食品的研发所需原料的准确性，确保产品质量和食用安全。

硒化合物；原料标准；测定方法

硒是人体所必需的微量元素之一，有多种重要的生物学功能，进入体内的硒，绝大部分与蛋白质结合形成“硒蛋白”，其中GHS-PX是生物体内公认的含硒酶，有抗氧化作用，与衰老、心血管等疾病有关。硒几乎存在于所有免疫细胞中，补充硒可提高机体免疫力，从而起到防病的效果。硒影响体内代谢，有抗肿瘤、拮抗重金属毒性的作用，并可防治克山病。然而，微量元素在人体中不能合成，需要从食物和饮用水获得。受生活地域、环境、食物种类及饮食习惯的影响，会使摄入的微量元素受到影响。尤其是元素硒，在地壳中硒的含量相当稀少和分散，而我国大部分国土又属于低硒地带，硒摄入不足现象较普遍，从长久看对低硒地带居民的健康会产生一定的影响[1]。

如果饮食中硒摄入不足，就需要通过补充含硒产品，来满足人体需要。硒的补充通常有3种方法，含硒的药物、营养素补充剂和强化硒的食品。药品主要是针对硒缺乏的患者，以治疗为目的；营养素补充剂以预防为主，适用需要补充硒的人群；强化硒食品是通过饮食增加硒的摄入量，预防性为主要目的。

三类产品的作用和适用人群不相同，对产品的使用依据、原料、成品要求，我国有不同的规定、或标准，本文旨在对这三类产品的有关规定，如使用依据、原料标准、测定方法标准进行对比，比较其共同点和不同点，为原料和产品测定方法的选择提供参考。

1 硒的使用依据

我国食品、保健食品、药品对硒的使用和剂量依据有不同规定。

1.1 保健食品

《营养素补充剂申报与评审规定（试行）》国食药监注[2005]202号规定，做为营养素补充剂的硒，允许使用化合物名单和剂量见表1。

表1 《营养素补充剂申报与审评规定（试行）》允许使用硒化合物名单和剂量Table 1 The list and dose of the selenium compounds allowed to use in

《关于以红曲等为原料保健食品产品申报与审评有关事项的通知》国食药监许[2010]2号，作为功能性保健食品原料，硒的食用量不高于100 μg/d，同时，如果食用量超过18岁以下人群、孕妇、乳母2/3RNI，应当在不适宜人群中予以注明。

1.2 强化食品

GB14880-2012《国家食品安全标准食品营养强化剂使用标准》，该标准规定可以强化硒的食品类别及允许使用量见表2，允许使用的硒营养强化剂化合物来源名单见表3。

表2 《食品营养强化剂使用标准》（GB14880-2012）Table 2 （GB14880-2012）

表3 允许使用的硒营养强化剂化合物来源名单（GB14880-2012）Table 3 The list of the selenium nutritional fortified food allowed to use（GB14880-2012）

1.3 药品

查询国家食品药品监督管理总局药品数据库，硒的原料药有亚硒酸钠、硒酵母；口服制剂只有亚硒酸钠片、硒酵母片。但在《中国药典》2010年版二部未收载上述原料药和制剂，只有药品标准。

2 硒的原料标准

目前在我国涉及药品、食品允许使用的硒原料的国家级标准有二类，药品标准和国家标准（GB）。药用硒化合物原料是合成生产的药品级标准，纯度较高，符合中国药品标准；保健食品、强化食品使用的硒化合物，一般是食品级原料，符合国家标准。

2.1 药品标准

《中国药典》：2010年版二部收载的硒原料药只有二硫化硒及制剂二硫化硒洗剂。

2.2 国家标准

食品强化剂、保健食品允许使用的硒化合物，应以食品添加剂列入国家标准，但目前只有L-硒-甲基硒代半胱氨酸，属于卫生部发布的指定标准；在《保健食品注册原辅料技术要求指南汇编》表3营养素补充剂中维生素、矿物质技术要求、表4保健食品中常用营养强化剂技术要求中均未列出硒化合物的原料技术要求，即没有指定药典标准，也未指定国家标准，仅明确了未制定国家标准的，可参照行业标准、地方标准、《中国药典》或制定企业标准。亚硒酸钠目前应符合国家食品药品监督管理局颁布的药品标准。

作为药品、保健食品及营养素补充剂或营养强化剂允许使用的硒化合物除亚硒酸钠、硒酵母有药品标准，L-硒-甲基硒代半胱氨酸有指定标准，其他的面临没有国家级标准境况。

在中国食品发酵工业研究院与中国食品添加剂和配料协会，2014年9月9日发布的《食品安全国家标准食品营养强化剂富硒酵母》等10项标准（征求意见稿）中，包括了《食品营养强化剂富硒酵母》、《食品营养强化剂富硒食用菌粉》，可能会尽快出台。

3 药品、保健食品、强化食品允许使用的硒化合物及国家标准比较

3.1 允许使用的硒化合物及国家标准

亚硒酸钠是药品、保健食品、食品强化剂都允许使用的硒化合物，虽然有药品标准，但都是无机硒。

自然界中，硒的存在价态形式有如下几种：－2，0，＋4，＋6。0价态是单质硒，难以被生物吸收利用，生物学作用极低；无机硒中硒的价态是＋4，＋6，常见的这类化合物有Na2SeO3，Na2SeO4；有机硒中硒的价态通常是以－2存在，或者是与其他物质以络合态存在。硒的毒性就依赖于其化学形式[2]。

与无机硒相比，有机硒具有毒性低、吸收率高、生物利用率高及对环境污染小等优点，成为当前研究和开发的热点[3-4]。

虽然营养素补充剂、食品强化剂列出允许使用的有机硒，大多却因为没有统一的国家标准，开发产品和使用多有不便。

3.2 硒化合物名称

营养素补充剂规定允许使用的硒化合物有半胱氨酸硒，在购买原料也有被称为硒半胱氨酸、硒代半胱氨酸；营养素补充剂规定允许使用的富硒啤酒酵母，在食品营养强化剂允许使用的则有富硒酵母，药品标准有硒酵母，如果没有国家标准明确，很难确定是同一种、还是不同种酵母菌。

4 硒的测定方法标准

4.1 原料中硒的测定方法标准

药品标准中有硒的测定方法。国家标准，只有制定标准22.L-硒-甲基硒代半胱氨酸，给出的是L-硒-甲基硒代半胱氨酸的含量测定方法。

4.2 产品中硒测定方法标准

食品中硒的测定有国家标准，现行版为GB5009.93-2010《国家食品安全标准食品中硒的测定》。

4.3 有机硒与无机硒的测定方法

在GB5009.93-2010《国家食品安全标准食品中硒的测定》中，只是总硒的测定方法，而有机硒的优点明显于无机硒，使用生物转化方法富集的硒，以有机硒为主，有机硒的测定很重要，但仅查到一个地方标准，即DB3301/T 117-2007《稻米中有机硒和无机硒含量的测定》原子荧光光谱法，该标准规定了用原子荧光光谱法测定稻米中总硒和无机硒含量的方法，有机硒由总硒减去无机硒得到。

关于食品、保健食品有机硒、无机硒测定方法的文献报道检索，查到约有11篇相关参考文献，基本采用测定总硒、无机硒，通过差减法获得有机硒的含量。湖南省疾病预防控制中心卢岚等，建立同时测定保健食品中有机硒和无机硒含量的方法，方法用硝酸、高氯酸混合酸体系将样品中的有机硒氧化成无机硒后测定总硒含量，同时用酸提取样品中的无机硒，再通过差减法获得有机硒的含量，总硒则测定参照GB 5009.93-2010方法。文中测定了几种补硒保健食品样品的有机硒、无机硒，其中以富硒麦芽粉为原料产品，测定结果总硒7.21 μg/g，有机硒、无机硒分别为7.01、0.81 μg/g。

采用富硒麦芽粉为原料研发保健食品，在申报过程中就遇到需要提供有机硒含量问题，因为食品中的有机硒没有标准测定方法，只能采用参考文献的方法，检测机构无法提供资质认定的检验（CMA）。

5 结论与讨论

5.1 标准

有原料的标准品种近10余个，不同用途的硒原料中硒的化合价不同，具有明显差异。

1）用于药品的硒原料为无机硒，硒价+4、+6，硒酵母-2价。目前，亚硒酸钠无相应国家食品标准，仅有国家食品药品监督管理局颁布的药品标准及一些企业标准，在美国药典（USP）等国外标准中也有收载。但美国药典（USP）亚硒酸钠与中国药品标准不同。

2）应用于食品上的含硒的原料，多为生物转化的有机硒，为0价位。

3）营养强化剂为硒的有机衍生物，其硒为0价位。

5.2 应用

1）无机硒作为治疗药品用于临床，针对缺硒地区引发疾病的治疗方面的应用。

2）当食品中强化的硒或从食品中摄入的硒无法满足缺硒地区人们的需要时，以营养素补充剂补充硒，预防或缓解缺硒对人体的影响，目前以生物转化的有机硒类植物、真菌为原料的制品应用较为广泛，涉足领域也多些。

5.3 测定方法

1）有机硒的测定，从现有标准中看到的未有法典的测定方法和标准，只有地方标准的规定。

2）其文献资料为采用样品经过消化，原子荧光仪测定出总硒，再利用酸化法测定出样品中的无机硒，由总硒含量减法去无机硒的含量，剩余部分即为样品中有机硒的含量。

5.4 食品安全

1）为确保保健食品食用安全，作为保健食品原料，亚硒酸钠目前应符合国家食品药品监督管理局颁布的药品标准。

2）用量除了考虑饮食中的含量外，正常保健食品的服用量最低15 μg/d，最高100 μg/d；补充剂的剂量应小于保健食品用量的2/3。且注意不宜同时食用硒类营养素补充剂，高硒地区人群不宜食用等提示注意事项。

3）过多服用高剂量硒，如非缺硒人群食用量超过400 μg/d，就有可能导致硒中毒。中毒者会明显出现类似大蒜味道的口臭，这是由于呼吸中存在二甲基硒的缘故。会出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻消化系统及皮疹、皮炎及脸红等皮肤问题。

4）从标准的制定及产品生产要加以控制，当前富硒的食品很多，百姓应学会甄别，如富硒西瓜、富硒梨、富硒水稻等，多是植物生长中转化后硒的产品，多为有机硒。食品营养强化剂使用标准中规定的产品，在购买和食用中应避免重复食用添加剂硒类产品，以免超标。

5.5 已批复硒类产品

目前，国家原卫生部及食药总局已经批复的部分硒类产品、其保健功能及使用的原料见表4。

表4 已批复硒类产品、其保健功能及使用的原料Table 4 The health benefits and materials of the selenium products was approved

从原料看生物转化有机硒产品用到是新资源食品富硒麦芽粉，富硒酵母，硒化卡拉胶，亚硒酸钠，富硒啤酒酵母，硒酸酯多糖，富硒食用菌粉，天然硒蛋白等，而以富硒酵母、硒化卡拉胶及亚硒酸钠居多。国家食品药品监督管理总局食品安全监管三司近日174号《营养素补充剂管理规定（征求意见稿）》意见函，营养素补充剂种类和用量有关硒的原料中明确规定为亚硒酸钠。没有半胱氨酸硒、富硒啤酒酵母、硒酸钠、硒代甲硫氨酸。

另外，从功能学评价以增强免疫力、缓解疲劳为主，有两个产品涉及抗突变。其他多为硒的营养素补充剂，尤以固体制剂及口服液、软胶囊产品。

从当前的应用中发现，原料标准滞后于实际的现行规定，用于药品的原料各项技术要求规范，而食品、保健食品上的差别较大；此外，同一种硒的原料，在不同产品出现不同的称谓、不规范现象依然严重，模糊不清。

总之，为了便于科学和规范的管理该类品种，正确补硒，建议从原料及其使用应建立相对统一的标准和检验方法，并对现有资源进行合理整合，以便于实际工作具有可操作性，并避免百姓无谓的盲目的重复的补充硒类产品，也使从产品审批到市场监管更加趋于合理，也就基本保证了硒类产品的市场正常营销。

[1]吴敦虎,蒋锦秀,李婧,等.不同地域县城居民血硒水平的研究[J].微量元素与健康研究,2005,22(4):9-10

[2]牟维鹏.不同化学形式硒的毒性作用机制[J].医学卫生学分册, 2001,28(4):202-205

[3]秦顺义,黄克和,高建忠.富硒益生菌对小鼠免疫功能及抗氧化能力的影响[J].营养学报,2006,28(5):423-426

[4]薛慧,王卫东.富硒绿茶对老年大鼠行为学和免疫能力的影响[J].中国老年学杂志,2010,30(3):405-407

Elementary Analysis the Current Standard of the Determination of Selenium and the Selenium Compound Materials

ZHANG Rong-quan，LÜ Fang，WANG Lian
（Tianjin Institute of Pharmaceutical and Medical Science，Tianjin 300020，China）

By arranging and comparing the current standard of the determination of selenium and the raw material in drug，health food and fortified food，investigated the standard that needed to improve.The accuracy of using the raw material in health food and fortified food could be improved，the quality and safety of the product could be ensured.

selenium compounds；the standard of raw material；method for determination

10.3969/j.issn.1005-6521.2015.08.039

张荣泉（1964—），男（汉），副研究员，本科，研究方向：中药、天然药物的开发及研究、保健食品的研究开发申报及生产。

2014-11-28