曹迎秋

（北京市延庆县永宁镇社区卫生服务中心，北京 102104）

甘舒霖30R治疗糖尿病肾病的临床研究

曹迎秋

（北京市延庆县永宁镇社区卫生服务中心，北京 102104）

目的 比较甘舒霖30R与口服降糖药治疗糖尿病肾病的效果。方法选择2011年1月至2013年12月我院收治的62例2型糖尿病肾病住院患者.随机分成甘舒霖30R组（30例）和口服降糖药组（32例）。观察比较两组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白变化及不良反应发生情况。结果 两组患者治疗12周后血糖及尿微量白蛋白水平均较治疗前有明显下降（P＜0.05）；治疗12周后，甘舒霖30R组餐后2 h血糖（7.8±1.5）mmol/L、尿微量白蛋白（22.5±1.6）mg/L，与对照组（11.5±2.2）mmol/L、（41.5 ±3.1）mg/L相比，有显著改善（P＜0.05）；两组不良反应发生轻微，经治疗好转。结论甘舒霖30R治疗早期糖尿病肾病疗效确切，值得推广应用。

糖尿病肾病；甘舒霖30R；效果

糖尿病肾脏病变（DN）是糖尿病微血管主要并发症之一，在糖尿病患者中的发病率为20%～40%，是导致终末期肾病发生的最重要原因之一。一般认为微量白蛋白尿的出现是诊断DN的标志［1］。为探讨糖尿病肾病的有效干预方案，本研究采用甘舒霖30/70治疗DN，并与常用口服降糖药进行了比较，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2011年1月至2013年12月我院住院治疗的2型糖尿病患者62例，男28例，女34例。年龄34～73岁。入选标准：①全部符合1999年WHO糖尿病诊断标准；②诊断为初期肾病，随机检测3次尿微量白蛋白，超过2次达＞30 mg/L）尿微量白蛋fl（31～462 mg/L）、体质量指数21～31 kg/m2；③排除其他可能引起尿微量白蛋白增加的原因。排除标准：①合并有恶性肿瘤者；②合并有急慢性感染者；③有严重心、肺、肝脏及脑血管疾病，急慢性肾炎患者；随机分为甘舒霖30R组（30例）和口服降糖药组（32例给予格列吡嗪控释片），见表1。

1.2方法：严格糖尿病饮食，蛋白质摄入量＜0.8 kg/d。其中优质蛋白占20%以上；每日活动量相对固定。甘舒霖30R组早、晚餐前30分皮下注射甘舒霖30R，剂量0.5～1.0 µ/kg，停其他降糖药；口服降糖药组服用格列吡嗪，剂量5～10 mg/d。两组治疗时间均为12周。

1.3监测指标：监测患者三餐前后及睡前血糖水平，治疗前4周每天监测，第4～12周，每周监测1 d；监测患者治疗前后HbA1c和尿微量白蛋白水平；治疗前后行血常规，血糖血脂及肝肾功能检查等常规检查，观察记录用药过程中不良反应发生情况。

1.4统计学方法：数据均应用SPSSl6.0软包进行统计学处理，患者血糖水平及HbA1c、尿微量白蛋白结果以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，不良反应发生情况以率表示，组间比较采用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

表1　患者一般资料

表2　两组患者治疗前后血糖、HbA1c、尿微量白蛋白比较（）

表2　两组患者治疗前后血糖、HbA1c、尿微量白蛋白比较（）

注：t1、P1为甘舒霖30R组治疗前后比较；t1、P1为口服降糖药组治疗前后比较；t3、P3为两组间比较

组别　时间　空腹血糖（mmol/L）　餐后2 h血糖（mmol/L）　HbA1c（%）　尿微量白蛋白（mg/L）甘舒霖30R组（N<30）　治疗前　8.6±2.4　12.6±5.6　7.9±0.5　359±38.5治疗后　6.1±1.9　7.8±1.5　6.2±1.3　22.5±1.6口服降糖药组（N<32）　治疗前　8.3±2.7　12.7±4.1　8.2±0.3　361±37.9治疗后　6.2±2.3　11.5±2.2　6.9±1.6　41.5±3.1 t1值/P1值　2.586/0.009　5.647/0.000　1.246/0.075　89.687/0.000 t2值/P2值　2.335/0.007　2.344/0.006　1.852/0.053　78.247/0.000 t3值/P3值　0.007/0.985　4.314/0.000　1.085/0.247　12.353/0.000

2　结　果

2.1治疗前后两组患者血糖、HbA1c、尿微量白蛋白比较（表2）：治疗前两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖，尿微量白蛋白、HbA1c水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者经治12周疗后血糖较治疗前均明显下降（P＜0.05），甘舒霖30R组餐后血糖，尿微量白蛋白，下降幅度均大于口服降糖药组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.2两组不良反应发生情况比较：甘舒霖30R组5例发生低血糖，不良反应发生率16.67%（5/30）；对照组3例发生低血糖，1例出现头痛、恶心症状，不良反应发生率12.5%（4/32），均经调整降糖药物用量缓解。两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。

3　讨　论

DN发生的原因是复杂的，多种因素共同作用的结果。血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变以及代谢异常引致肾脏损害［2-3］，其中代谢异常导致肾脏损害的机制主要包括：①肾组织局部糖代谢紊乱在高糖条件下，继发性细胞内高葡萄糖可以激活关键酶AR，导致葡萄糖大量转换为山梨醇，而山梨醇极性很强，不能自由透过细胞膜，由此造成高渗状态。最后导致细胞结构破坏。山梨醇蓄积形成渗透梯度以及D-葡萄糖竞争性地与肌醇载体结合，于是细胞内肌醇池耗竭。从而使细胞Na+-K+-ATP酶活性降低。这种改变可能直接影响肾小球及肾小管细胞的功能。微量白蛋白尿是DN的早期标志，及时有效地减少尿白蛋白，是逆转或延缓早期DN进展、保护肾脏的重要措施［4］。目前治疗早期DN的措施主要包括优质低蛋白饮食、控制血压、血糖水平及对症支持治疗等，严格控制血糖水平是治疗的基础，英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）结果表明强化血糖控制可明显减少30%2型糖尿病患者微量白蛋白尿的发生。

口服降糖药物是糖尿病肾病治疗中的方案之一，格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药，可促进胰岛β细胞分泌胰岛素，从而达到降低血糖浓度的作用［5-6］。从我院研究结果来看，口服降糖药组患者治疗后血糖水平及尿微量白蛋白水平均较治疗前有明显下降，表明格列吡嗪对糖尿病肾病也有较好的治疗效果。

胰岛素是最有效的治疗糖尿病药物之一，胰岛素能促进全身组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，发挥降低血糖的作用。还可减轻组织非酶性糖化、机体氧化应激等导致的肾小球基底膜增厚，减少血小板聚集，抑制肾小球毛细血管扩张，从而改善肾组织血供状态。国内动物实验研究发现，外源性胰岛素可抑制肾组织血、尿细胞间黏附分子1（ICAM-1）排泄，对2型糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用［7］。

甘舒霖30R是通化东宝公司研制的一种利用重组DNA技术合成预混人胰岛素。含有30%中性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。皮下注射0.5 h内起效，2～8 h达到血药最大浓度，持续约24 h，因此，甘舒霖30R组能快速使血糖达标，降低肾组织内葡萄糖，减少山梨醇生成，恢复ATP酶的活性，阻断糖代谢异常对肾脏损伤。大量的研究发现，在糖尿病治疗中，采用甘舒霖3OR可达到与诺和灵30R相当的效果，且安全性与诺和灵也无明显差异［8］，但作为国产药，其价格更为便宜，成本—效果优于诺和灵30R［9］。从我院研究结果来看，甘舒霖30R组患者餐后血糖水平及尿微量白蛋白改善程度较口服降糖药更好，表明在糖尿病肾病治疗中，采用甘舒霖70/30效果优于口服降糖药。同时两组低血糖事件发生率无明显差异，表明其在糖尿病肾病治疗中具有一定的安全性。

综上所述，糖尿病肾病治疗口服降糖药和甘舒霖30R均具有降低血糖、保护肾脏的作用。但应用甘舒霖70/30治疗的效果更好。

［1］许曼音.糖尿病学［M］.2版.上海:上海科学技术出版社，2010:5.

［2］马兴杰，杨丽霞.糖尿病肾病蛋白尿形成机制［J］.重庆医学，2011，40（20）:2064-2067.

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［4］赖天寿，谭柏松，丘仲柳，等.微量白蛋白、血清光抑素和β2-微球蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用［J］.贵阳医学院学报，2014，39（3）:372-375.

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［8］郑雪兰，胡素银.甘舒霖30R与诺和灵30R治疗2型糖尿病的临床比较［J］.中国医师进修杂志，2013，36（z1）:114-115.

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1671-8194（2015）19-0072-02