郭舜源　陈　波　陈珂楠　耿　昱

帕金森病患者的血尿酸水平分析

郭舜源陈波陈珂楠耿昱

目的 探讨帕金森病（PD）患者血尿酸水平与病情严重程度的关系。方法 120例PD患者按H&Y分级分为早期、中期及晚期3个亚组，应用统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRSⅢ）行运动功能评定，并测定血尿酸水平。另选择同期体检健康者110例作为正常对照组（NC组）。比较PD组和对照组血尿酸水平的差异，比较PD不同病情组间血尿酸水平的差异，分析血尿酸与病程、H&Y分级及UPDRS评分的关系。结果 PD组血尿酸水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；早期、中期和晚期PD组间血尿酸水平差异无统计学意义（P＞0.05）；血尿酸水平与病程、H&Y分级及UPDRSⅢ评分无相关性（r=-0.128，P＞0.05；r=-0.140，P＞0.05；r=-0.152，P＞0.05）。结论 血尿酸水平降低是PD的危险因素，但与PD的疾病严重程度无相关性。

帕金森病 尿酸 氧化应激

帕金森病（PD）是常见的中老年人的神经变性疾病，虽然其确切的发病机制尚不明确，但氧化应激损伤被认为在PD发病过程中起了关键作用［1，2］。作为一种抗氧化剂，尿酸能清除自由基和螯合金属离子，降低体内氧化应激水平，具有抗氧化应激和保护多巴胺神经元的作用，因此血尿酸水平降低导致机体抗氧化应激水平下降，从而导致细胞损伤［3］。研究表明，低尿酸水平是PD的一种危险因素［4］，但血尿酸水平与PD病情严重程度的关系尚不清楚［5，6］。本文通过观察PD患者血尿酸水平的变化，探讨血尿酸水平与病情严重程度的关系。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2012年1月1日至2014年6月30日在本院神经内科住院及门诊的PD患者120例，男63例，女57例；年龄45～80岁，平均（64.2±10.6）岁。PD的诊断均符合英国PD协会的诊断标准［7］。排除其他原因引起的帕金森综合征、帕金森叠加综合征及使用利尿剂或影响尿酸代谢的药物等。同时收集110例体检健康者作为正常对照组（NC组），男57例，女53例；年龄48～78岁，平均（62.5±9.9）岁。所有观察对象均为本地区居民，饮食结构及生活习惯相似。

1.2方法 （1）运动评估：PD患者的病情评定按“开期”的H&Y分期分为5级，I级和Ⅱ级为早期患者，Ⅲ级为中期患者，Ⅳ级和V级为晚期患者，并采用统一帕金森病评定量表第Ⅲ部分（UPDRS Ⅲ）进行运动功能评分。（2）血尿酸测定：所有受试对象均采用早晨空腹抽取肘正中静脉血4 ml，采用日本OLYMPUS公司AU5400全自动生化分析仪测定血尿酸、肌酐水平。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），两两比较采用HSD法。计数资料采用χ2检验。两变量间相关分析采用Spearman等级相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组一般临床资料及血尿酸水平比较 两组的性别、年龄及血肌酐差异无统计学意义（P＞0.05）。PD组的血尿酸水平较NC组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1　两组临床资料及尿酸水平的比较（x±s）

2.2PD亚组之间的一般临床资料及血尿酸水平比较 中期和晚期PD组病程及UPDRSⅢ评分明显大于早期PD组，但三组间血尿酸水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。早期、中期及晚期PD患者的血尿酸水平均明显低于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　三组PD间临床资料的比较（x±s）

2.3血尿酸与病情严重程度的相关性分析 Spearman相关分析结果显示，血尿酸水平与病程、H&Y分级及UPDRSⅢ评分均无明显相关性（r=-0.128、-0.140、-0.152，P=0.165、0.127、0.098）。

3　讨论

PD是常见的神经变性疾病，其病理特征主要是黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍等。虽然其确切的发病机制尚不明确，但氧化应激损伤被认为在PD发病过程中起了关键作用［1，2］，多巴胺的氧化代谢产生过氧化物和其他活性氧物质，并使铁离子的浓度升高，导致多巴胺能神经元损伤。尿酸是一种天然的抗氧化剂和铁螯合剂，在体内能防御自由基对机体的氧化损伤作用，因此血尿酸水平降低导致机体抗氧化应激水平下降，从而导致细胞损伤，血尿酸水平降低与多发性硬化、PD、阿尔茨海默病、视神经炎等多种神经系统疾病可能有关［3］。在PD动物模型中，发现尿酸能抑制氧化应激和阻止多巴胺神经元凋亡；尸检研究显示，PD患者大脑基底节区尿酸水平是降低的；流行病学研究显示，较低的血尿酸水平可能增加PD发病的风险［4，8］，而升高血尿酸水平可能降低PD发病风险，甚至减慢病情的进展［4，9］。

PD患者的血尿酸水平降低已被多个研究证实［4～6，8～11］，本资料亦发现PD患者血尿酸水平明显低于对照组。目前，对于PD患者的低血尿酸水平基本达成共识，但是血尿酸水平与病情严重程度的关系尚不清楚。Ascherio等［8］研究显示，基础血尿酸相对高的PD患者病情进展相对较慢；Sun等［6］研究了411例中国PD患者，认为血尿酸水平与病程和病情严重程度呈强负相关，低尿酸水平可能加速疾病的进展，认为血尿酸可能是潜在的发病和疾病进展的生物学标志；而王丽君报道PD患者的血尿酸水平与病情严重程度无明显相关，认为尿酸是PD发病的危险因素，但不能作为PD患者疾病严重程度的指标［5］。Pan M等研究发现，中国男性PD患者的血尿酸水平与病情严重程度呈强负相关，而在女性患者中相关性较弱［11］。本资料发现三组PD患者的血尿酸水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），虽然晚期PD组血尿酸水平低于早期及中期PD组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。Spearman相关分析显示血尿酸水平与病程、H&Y分级及UPDRS无明显相关，所以作者认为血尿酸水平不能作为判定PD患者疾病严重程度的指标，也无法得出低血尿酸水平加速疾病进展的结论。本文的缺陷是未考虑服用药物的因素，有研究认为左旋多巴的使用可能进一步消耗尿酸致使病情进展加速［10］，而Pinheiro-Carrera等［12］认为左旋多巴的使用可增加PD大鼠脑尿酸水平，所以需要进一步分析左旋多巴与尿酸水平的关系。

尽管如此，鉴于PD患者在发病前及病程中持续的低血尿酸水平，适当提高尿酸水平可能有助于预防疾病的进展，但尿酸水平升高可能会增加发生高血压、冠心病、卒中、痛风和泌尿系结石的风险，因此，维持血尿酸在什么水平尚需要大规模的流行病学调查。

综上所述，血尿酸水平降低可能是PD发病的一个危险因素，但是否进一步加重疾病的进展，需要在控制药物的使用、饮食的影响下进一步研究。

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10 Annanmaki T， Muuronen A， Murros K. Low plasma uric acid level in Parkinson's disease. Mov Disord ，2007，22（8）：1133～1137.

11 Pan M， Gao H， Long L，et al.Serum uric acid in patients with Parkinson's disease and vascular parkinsonism： a cross-sectional study.Neuroimmu nomodulation，2013，20（1）：19～28.

12 Pinheiro-Carrera M， Tomaz C， Huston JP， et al. L-Dopa induced increases in brain uric acid in an animal model of Parkinson's disease：a relationship to behavioral activation. Life Sci， 1994，55（13）： 991～997.

Objective To evaluate the relationship between UA level and the severity of Parkinson's disease（PD）.Methods 120 PD patients and 110 age-matched healthy subjects controls（NC group）were recruited.The severity of the disease was determined using the Hoehn&Yahr（H&Y）scale.PD group was divided into 3 subgroups according to H&Y scales. The motor aspects of the disease were assessed using section Ⅲ of the Unifi ed Parkinson Disease Rating Scale（UPDRS），and serum UA concentration was measured and then was compared between PD patients and controls and between the patients with diferent H&Y stages of PD.Spearman rank-correlation was performed to evaluate the associations between serum UA level and disease progression（disease durations 、H&Y scales and UPDRSⅢ scores）. Results Serum uric acid level was signifi cantly lower in the PD patients than in the controls（P＜0.01）.The serum UA level was no signifi cant differences among 3 subgroups of PD（P＞0.05）； There was no correlation between serum UA level and disease durations、H&Y and UPDRSⅢscores（r=-0.128，P＞0.05；r=-0.140，P＞0.05；r=-0.152，P＞0.05）. Conclusion Decrease in serum uric acid level may be associated with PD，but no correlation with disease severity.

Parkinson'S disease Uric acid Oxidative stress

310014 浙江省人民医院神经内科