田宇光

广东食品药品职业学院制药工程学院，广东广州 510520

盐酸贝那普利联合硝苯地平控释片不同给药时间的降压疗效观察

田宇光

广东食品药品职业学院制药工程学院，广东广州 510520

目的 探讨盐酸贝那普利联合硝苯地平控释片不同给药时间的降压疗效。方法 选取2011年3月～2013年3月我院进行治疗的高血压患者115例，按照随机数字分为A、B、C三组。结果 三组加服比索洛尔5mg的比率比较，差异不显著（P＞0.05）。各组的24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP、nSBP、nDBP、nMABP与治疗前血压比较，均显著下降，差异显著（P＜0.05）。三组血压下降值比较，A组与C组间nSBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）；B组与C组间nDBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）。平滑指数比较，A组与C组nSBP、nDBP、nMABP差异显著（P＜0.05），B组与C组nSBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）。结论 依那普利与硝苯地平联合用药能更好地控制老年患者的血压，降压效果十分优越，具有极高的临床应用价值。

盐酸贝那普利；硝苯地平控释片；不同给药时间；降压疗效

近年来，随着我国人口老龄化的进程及人们生活水平的不断挺高，饮食结构的搭配不合理，高血压病的发病率也呈现逐年上升的趋势［1-2］。高血压并发症多，具有较高的致残致死率，给人们的生活质量及身心健康造成严重影响，并增加家庭负担［2］。长效制剂目前临床上得到广泛应用，但部分部分患者用药不当，晨起空腹顿服或同时服用不同降压药物，易引起血压波动过大，损害靶器官。本研究探讨盐酸贝那普利联合硝苯地平控释片不同给药时间的降压疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年3月～2013年3月在我院进行治疗的115例高血压患者，所有患者均符合《中国高血压防治指南》中规定的高血压诊断标准［3］。

表2 三组患者治疗前后血压变化情况比较（± s）

表2 三组患者治疗前后血压变化情况比较（± s）

注：平均动脉压平滑指数：应用降压药物后每小时降压幅度的平均值（△H）与每小时降压幅度的标准差的比值。同组治疗前后比较，*P＜0.05；C组与A组治疗后比较，#P＜0.05；C组与B组治疗后比较，△P＜0.05

项目　A组　B组　C组治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后24hSBP　162.3±16.7　141.5±16.0*　163.2±16.5　135.7±10.9*　163.5±16.1　133.5±11.0*24hDBP　102.1±13.2　 89.2±12.5*　102.7±13.1　 87.3±12.4*　10.3.2±13.3　 85.7±12.1*24hMABP　125.3±11.7　106.8±12.1*　126.4±11.9　103.5±11.4*　125.1±11.8　102.3±11.7*dSBP　166.7±15.6　135.7±12.9*　165.8±15.5　137.4±12.9*　164.9±15.1　134.1±12.6*dDBP　106.4±14.5　 89.3±12.3*　105.8±14.4　 87.6±12.1*　105.2±14.3　 86.4±12.6*dMABP　126.7±13.1　105.7±12.9*　125.9±13.2　104.5±12.6*　125.7±14.7　101.9±12.1*nSBP　152.6±12.9　140.7±12.5*　153.7±13.0　134.7±12.1*　154.7±12.7　 121.6±9.8*#△nDBP　100.5±13.4　 88.7±12.6*　100.4±13.1　 87.2±12.3*　100.3±13.2　 77.6±8.9*#△nMABP　119.5±12.8　105.6±12.4*　124.6±12.9　103.9±12.1*　122.5±12.5　 84.1±8.7*#△

其中男60例，女55例，年龄为 45～80岁，平均（53.4±11.6）岁。按照随机数字分为A、B、C三组；其中A组38例，男20例，女18例，平均年龄（53.1±11.1）岁；B组38例，男19例，女19例，平均年龄（53.2±11.2）岁；C组39例，男21例，女18例，平均年龄（53.2±11.2）岁。三组患者的年龄、病程、性别等临床资料比较，差异不显著（P＞0.05），具有可比性。所有患者皆经本院伦理委员会讨论批准，并签署知情同意书。

1.2 方法

A组：每天7:00服用盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司，H20000292）10mg和硝苯地平控释片（上海现代制药股份有限公司）30mg。

B组：盐酸贝那普利10mg，每天早7:00服用，硝苯地平控释片30mg于晚7:00服用。

C组：硝苯地平控释片30mg，每天早7:00服用，盐酸贝那普利10mg，晚7:00服用。

服药3d后监测三组患者的血压。若患者血压仍未＜140/90mm Hg，三组不达标患者，每天早晨加服5mg的比索洛尔。服药3d后再次监测血压，对血压控制不良的患者，A组早晨加服30mg硝苯地平控释片，B组晚7:00加服30mg硝苯地平控释片，C组于晚7:00加服10mg盐酸贝那普利。

1.3 观察指标

所有患者定时测量血压，观察（1）24h平均收缩压（24hSBP）、24h平均舒张压（24hDBP）；（2）白昼平均收缩压及舒张压（dSBP及dDBP）；（3）夜间平均收缩压及舒张压（nSBP及nDBP）；（4）平均动脉压（MABP）=舒张压+（收缩压-舒张压）/3，计算24h平均动脉压（24hMABP）、白昼平均动脉压（dMABP）和夜间平均动脉压（nMABP）；（5）观察所有时段平均动脉压平滑指数、收缩压、舒张压。

1.4 统计学方法

2　结果

2.1 三组加服药物情况比较

由表1可知，三组加服比索洛尔5mg的比率比较，差异不显著（P＞0.05）。A、B组加服硝苯地平控释片30mg与C组加服盐酸贝那普利10mg比率比较，差异不显著（P＞0.05）；三组不良反应主要包括轻度头痛、面红、头晕、水肿，三组比较，差异不显著（P＞0.05）。

2.2 三组患者治疗前后血压变化情况比较

各组的24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP、nSBP、nDBP、nMABP与治疗前血压比较，均显著下降，差异显著（P＜0.05）。见表2。

2.3 三组血压下降值比较

三组血压下降值比较，A组与C组间nSBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）；B组与C组间nDBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）。见表2。

2.4 各组之间血压平滑指数的比较

三组间24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP平滑指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；A组与B组间nSBP、nDBP、nMABP平滑指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；平滑指数比较，A组与C组nSBP、nDBP、nMABP差异显著（P＜0.05），B组与C组nSBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）。见表2。

3　讨论

高血压是心血管疾病的主要危险因素，高血压治疗的基本目标是降压达标，并降低长期的心血管总体危险，血压控制率与患者的预后息息相关。大量临床研究表明，高血压治疗不达标，其所带来的靶器官损害往往使患者预后恶化，尤其心血管疾病如心肌梗死、脑卒中等心血管事件的发生［4-5］。因此抗高血压治疗，不仅要降低血压，更重要的是要保护靶器官［6-7］。

盐酸贝那普利是血管紧张素转换酶抑制剂，可抑制血管紧张素转换酶的活性，降低血管儿茶酚胺浓度，使得交感神经活性减弱，从而减少水钠潴留，扩张血管，降低阻力，减慢心率，达到降压和改善心功能作用，并能有效逆转左室肥厚［8-10］。

作为二氢吡啶类钙拮抗剂的硝苯地平控释片，其作为临床治疗心脑血管安全有效的药物，在20世纪80年代国内外广泛应用，为临床上治疗高血压、心绞痛、冠心病的首选药物之一［11］。但其缺点是半衰期短（只有2h）、患者需要每4～6h服 3次，服药太频繁，患者不容易接受。近些年来，药理学研究中将硝苯地平制成控释片，其口服后在消化道内不崩解，药物按照一定的程序定时、定量的释放，其在人体内的药效时间得以延长，患者每天服用1片，即可获得 12～14h 的有效血药浓度，从而可以更好的控制症状、预防高峰期发病，减少面部潮红、头痛等硝苯地平片常见的不良反应［12］。

本 研 究 显 示，各 组 的24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP、nSBP、nDBP、nMABP与治疗前血压比较，均显著下降，差异显著（P＜0.05）。三组血压下降值比较， A组与C组间nSBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）；B组与C组间nDBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）。平滑指数比较，A组与C组nSBP、nDBP、nMABP差异显著（P＜0.05），B组与C组nSBP、nDBP、nMABP比较差异显著（P＜0.05）。说明ACEI类药物傍晚服药对睡眠血压影响明显。且晚间服药可以使清晨时段仍有较高的血药浓度，能更为有效低抑制或者延缓清晨时段血压的迅速上升，从而降低心、脑、肾等靶器官的损害。

综上所述，依那普利与硝苯地平联合用药能更好地控制老年患者的血压，降压效果十分优越，具有极高的临床应用价值。

［1］ 胡大一.心脏病学实践2007—新进展与临床案例［M］.北京：人民卫生出版社，2007：311-319.

［2］ 陆再英.内科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：251-255.

［3］ 姜素伟，周建，徐爱建，等.硝苯地平控释片抗高血压的疗效和依从性前瞻对比研究［J］.中国药业，2011，20（5）：77-78.

［4］ 郑云龙，曹海丹，唐方明.硝苯地平控释片对高血压患者血管内皮功能的影响［J］.吉林医学，2011，32（8）：1487-1488.

［5］ 卢万向.贝那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压2级疗效观察［J］.中国实用医药，2010，33（31）：775-776.

［6］ 李明芬.硝苯地平控释片的临床评价［J］.青岛医药卫生，2013，45（5）：362-364.

［7］ 王文，马丽媛，刘明，等.初治低剂量氨氛地平加替米沙坦或复方阿米洛利联合治疗对高血压患者血压控制率影响的阶段报告［J］.中华心血管病杂志，2009，37（8）：705.

［8］ 张湘，罗俊，刘连勇.硝苯地平控释片与贝那普利对高血压患者肾功能保护作用对比研究［J］.中国煤炭工业医学，2003，6（1）：69-70.

［9］ 张国平.贝那普利联合硝苯地平治疗高血压疗效观察［J］.求医问药（下半月刊），2012，10（12）：298.

［10］ 白宝君，王艳柳.硝苯地平联合贝那普利治疗老年高血压病55例［J］.人民军医，2011，22（9）：598-599.

［11］ 卢长彬，卜利，蔡杼颖，等.贝那普利分别联合硝苯地平控释片与氢氯噻嗪治疗高危高血压患者的临床观察［J］.中国医院药学杂志，2009，29（16）：1372-1374.

［12］ 苏锦兴.硝苯地平控释片联合依那普利治疗老年原发性高血压的效果观察［J］.中国当代医药，2011，18（18）：63-64.

Observation of depressurization efficacy of benazipril hydrochloride combined with nifedipine controlled release tablets administered at different time

TIAN Yuguang
School of Pharmaceutical Engineering，Guangdong Food and Drug Vocational College，Guangzhou 510520，China

Objective To investigate the depressurization efficacy of benazepril hydrochloride combined with nifedipine controlled release tablets administered at different time. Methods 115 patients with hypertension treated in our hospital from March 2011 to March 2013 were selected and divided into group A， group B and group C according to the random number. Results The three groups were not significantly different in the ratio of additional administration of visoprolol 5mg， with no significant difference（P＞0.05）. The 24hSBP， 24hDBP， 24hMABP， dSBP，dDBP， dMABP， nSBP， nDBP and nMABP of each group after treatment reduced significantly compared to those before treatment， with significant differences（P＜0.05）. In terms of the drop-out value of blood pressure， group A and group C were significantly different in nSBP， nDBP and nMABP（P＜0.05）； group B and group C were significantly different in nDBP， nDBP and nMABP（P＜ 0.05）. In terms of smoothness index， group A and group C were significantly different in nSBP， nDBP and nMABP（P＜ 0.05）； group B and group C were significantly different in nSBP， nDBP and nMABP（P＜ 0.05）. Conclusion Benazepril hydrochloride combined with nifedipine controlled release tablets can better control the elder patients' blood pressure， has excellent depressurization effect and is of quite high clinical application value.

Benazepril hydrochloride；Nifedipine controlled release tablets；Different administration time；Depressurization efficacy

R972

A

2095-0616（2014）06-24-03

2014-01-24）