高庆元

温州市龙湾区第一人民医院中医科，浙江 温州325024

血必净注射液对创伤弧菌脓毒症患者凝血机制的影响

高庆元

温州市龙湾区第一人民医院中医科，浙江 温州325024

目的：探讨血必净注射液对创伤弧菌脓毒症患者凝血机制的影响。方法：将40例创伤弧菌脓毒症患者随机分为2组各20例，对照组行常规治疗，观察组在对照组基础上给予血必净注射液治疗，对2组治疗前后凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）及活化部分凝血活酶时间（APTT）、血小板计数（BPC）、平均血小板体积（MPV）及弥散性血管内凝血（DIC）发生率进行比较。结果：观察组治疗后DIC发生率5%，对照组为30%，2组比较，差异有显著性意义（P＜0.05）。与治疗前比较，2组治疗后BPC水平明显上升，差异均有显著性意义（P＜0.05）。2组治疗后BPC、MPV比较，差异均有显著性意义（P＜0.05）。与治疗前比较，2组治疗后PT、TT、APTT明显减少，FIB明显增多，差异均有显著性意义（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后TT、APTT、FIB比较，差异均有显著性意义（P＜0.05）。结论：血必净注射液能有效改善创伤弧菌脓毒症患者凝血功能及高凝状态，有利于预后。

创伤弧菌脓毒症；血必净注射液；血小板参数；凝血功能

创伤弧菌脓毒症发病后48 h内多出现脓毒性休克、多器官功能障碍综合征（MODS）等严重并发症，具有发病急、病情进展快、预后差、病死率高等特点［1］。相关研究认为明显炎症反应、凝血功能障碍是MODS发生、发展的病理生理基础，是导致患者死亡的高危因素［2］。血必净注射液有活血化瘀、通经活络、祛毒之功效，能有效抑制炎症介质释放，改善微循环，保护凝血功能，以降低病死率。笔者探讨血必净注射液对创伤弧菌脓毒症患者凝血机制的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2011年1月—2014年1月收治的40例创伤弧菌脓毒症患者为研究对象，男30例，女10例；年龄34～73岁，平均（50.3±2.1）岁；40例患者均出现发热、畏寒、肢体皮肤及肌肉组织损害症状；右下肢损害16例，右上肢1例，左下肢9例，双下肢14例；入院48 h内休克35例，急性肾功能不全30例，急性呼吸窘迫综合征25例，弥散性血管内凝血（DIC）38例。将40例患者随机分为2组各20例，2组一般资料经统计学处理，差异均无显著性意义（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《创伤弧菌脓毒症诊疗方案（草案）》［3］临床诊断标准：急性发热，1～2天内出现皮肤、肌肉损害症状；多数于1～2天内发生休克或低血压现象；发病月份4～11月；慢性肝病史或长期嗜酒史。

1.3 排除标准 血栓性疾病史；10天内用过抗血小板凝集药物，3天内肝素抗凝处理；中途退出患者。

2 治疗方法

2.1 对照组 行常规治疗，包括抗感染、保肝、抗炎等。

2.2 观察组 在对照组基础上给予血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，主要包括赤芍、当归、川芎、红花、丹参等）治疗，50～100m L血必净注射液加入100m L生理盐水静脉滴注，每天2～3次，根据患者临床症状及严重程度增减药物剂量。

2组患者均治疗1周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 监测2组患者血小板参数［血小板计数（BPC）、平均血小板体积（MPV）］、凝血功能［凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）及活化部分凝血活酶时间（APTT）］情况。另外，通过DIC评分统计DIC发生率，同时记录死亡率。

3.2 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件分析数据，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以±s）表示，采用t检验。

4 治疗结果

4.1 基本情况 治疗1周内，观察组死亡2例（10%），对照组死亡3例（15%），2组死亡率比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。观察组治疗后DIC发生1例（5%），对照组治疗后DIC发生6例（30%），2组DIC发生率比较，差异有显著性意义（P＜0.05）。

4.2 2组患者治疗前后血小板参数比较 见表1。与治疗前比较，2组治疗后BPC水平明显上升，差异均有显著性意义（P＜0.05）。2组治疗后BPC、MPV比较，差异均有显著性意义（P＜0.05）。

表1 2组患者治疗前后血小板参数比较±s）

表1 2组患者治疗前后血小板参数比较±s）

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别观察组n对照组18 18 17 17时间治疗前治疗后治疗前治疗后BPC（×109/L）100.05±35.42 171.86±47.77①②91.58±32.00 149.66±42.65①MPV（fL）13.25±2.00 10.70±1.15①②13.70±2.18 12.88±2.51

4.3 2组患者治疗前后凝血功能比较 见表2。与治疗前比较，2组治疗后PT、TT、APTT明显减少，FIB明显增多，差异均有显著性意义（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后TT、APTT、FIB比较，差异均有显著性意义（P＜0.05）。

表2 2组患者治疗前后凝血功能比较±s）

表2 2组患者治疗前后凝血功能比较±s）

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别n观察组对照组18 18 17 17时间治疗前治疗后治疗前治疗后PT（s）19.55±2.54 13.10±1.94①18.56±3.17 13.91±2.30①TT（s）30.80±4.56 17.54±2.81①②28.36±4.66 19.17±2.66①FIB（g/L）1.53±0.31 2.95±0.65①②1.52±0.30 2.38±0.53①APTT（s）43.02±5.97 29.40±4.71①②44.13±5.27 32.65±3.58①

5 讨论

创伤弧菌是革兰阴性菌的一种，主要分布在温暖海水中，多寄生于牡蛎、蚌等贝壳类生物，毒性较强，人群食用牡蛎等后发生消化道感染而引发创伤弧菌脓毒症。该疾病主要表现为急性发热、寒战、休克、皮肤及肌肉损害等，大部分患者48 h内会出现MODS，若处理不当病死率高达50%及以上，且感染性休克患者病死率超过70%［4］。相关研究证明，创伤弧菌脓毒症高病死率不仅与炎症反应有关，而且与凝血功能障碍密不可分，在很大程度上直接关系到疾病发生、发展及预后［5］。目前临床常见凝血功能指标包括PT、TT、FIB、APTT等。由于血小板在脓毒症凝血功能障碍发生发展、内皮细胞功能稳定、调整血管扩张中起重要作用，进而研究患者凝血功能时需结合血小板参数（MPV、BPC）［6］。

中医学认为脓毒症发病根源在于人体正气不足。《素问·刺法论》中记载“正气存内，邪不可干”，认为人体疾病多数与正气衰盛有关，有“邪之所凑，其气必虚”之说。且部分学者认为“元气亏虚”在脓毒症发生、发展、预后中起全面参与作用。刘清泉教授对脓毒症研究后提出疾病发病原因有：根本在于正气不足；外邪入侵，热毒、湿浊等残留体内；脉络不通，气血失调，导致气阴两虚而引发脓毒症。另外创伤弧菌脓毒症表现出的皮肤损害、高热、较多瘀斑等症状，与“温邪热变最速”，同时脓毒症凝血功能障碍表现出的症状与“营分受热，则血液受劫，心神不安，夜甚无寐，或斑点隐隐”。血必净注射液是由川芎、红花、丹参、当归及赤芍等成分组成的一种中成药，其中川芎具有活血化瘀、祛风之功效，动物试验表明川芎能有效抑制部分致病性皮肤真菌，具有保护心血管系统、抗菌作用；红花、丹参均具有活血通经、散瘀之功效；当归的主要功效为活血、补血；赤芍的主要功效为清热凉血、活血祛瘀［7］。现代药学表明，赤芍还能有效抑制血小板聚集及血栓形成。各中药成分协同作用，起活血化瘀、舒经通络、散瘀祛毒作用［8］。本研究观察组治疗后BPC高于治疗前、对照组（P＜0.05），提示血必净注射液能明显改善患者血小板功能，缓解血小板损害症状。而且观察组治疗后TT、APTT明显短于对照组，而FIB明显上升，差异均有显著性意义（P＜0.05），提示血必净注射液能显著改善患者凝血功能障碍。

［1］李忠旺，洪广亮，孙琦，等.血必净对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织核因子-κB p65表达作用的研究［J］.中国急救医学，2010，30（10）：905-909.

［2］孙琦，左和平，汤鲁明，等.脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶-2/9表达与血必净干预［J］.中华急诊医学杂志，2011，20（4）：385-390.

［3］卢中秋，卢才教，邱俏檬，等.创伤弧菌脓毒症诊疗方案（草案）［J］.中国危重病急救医学，2008，20（1）：4-6.

［4］苏媛，董泽华，付培荣，等.血必净注射液对严重脓毒症患者血小板参数及凝血功能的影响［J］.中国急救医学，2011，31（7）：599-601.

［5］纪筠，宋青，岳慧，等.血必净注射液对热射病大鼠保护机制的研究［J］.解放军医学杂志，2011，36（6）：578-581.

［6］张连东，裴新军.血必净注射液对严重脓毒症患者凝血功能及血气分析的影响［J］.中国急救医学，2012，32（12）：1088-1091.

［7］张平平，王庆树，李志军，等.血必净注射液对脓毒症患者凝血功能的影响［J］.中国中西医结合急救杂志，2014，21（3）：198-200.

［8］葛胜梅，胡振杰，刘丽霞，等.血必净对脓毒症患者凝血功能及肾功能影响的临床研究［J］.现代预防医学，2012，39（5）：1323-1324.

（责任编辑：骆欢欢，李海霞）

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0256-7415（2015）02-0110-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.02.053

2014-10-23

温州市龙湾区科技局项目（2007N73）

高庆元（1962-），男，主治中医师，研究方向：中医内科。