李维筠 郑志恒 宫兆滨

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是临床上较为常见一种心血管疾病，可包括急性ST段/非ST 段抬高性心肌梗死及不稳定心绞痛的等一系列临床综合征［1］。而临床研究［2］发现冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发完全或不完全闭塞性血栓生成是ACS 的病理改变基础，且年龄、性别、血脂水平、高血压、糖尿病及吸烟是其危险因素，其中血脂水平是最为重要的危险因素［3］。因此，稳定硬化斑块、降低血脂水平是目前治疗的重点方向之一。而他汀类除具有较好的降脂作用外，还兼具有抗感染、稳定斑块等作用［4］，故具有较高的临床应用价值。其中，瑞舒伐他汀钙是近年来最新研制的他汀类药物，瑞舒伐他汀钙不仅降脂效果明显，还可降低氨基末端脑利钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptiede，NT-proBNP)水平，而该类物质高表达往往与动脉硬化及心衰具有直接相关性［5］，但以上结论缺乏大量临床报道为依据。因此，本研究以阿伐他汀钙为对照用药，从而进一步确定瑞舒伐他汀钙在ACS 中的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013 年5 月至2014 年4 月我院收治的122 例ACS 患者，按照随机数字法，分为对照组(61 例)与观察组(61 例)。对照组:男性32 例，女性29 例;年龄40 ～74 岁，平均(58.41±6.83)岁。观察组:男性34 例，性女27 例;年龄42 ～79 岁，平均(57.51±6.62)岁。两组患者的年龄、性别等资料差异无统计学意义(P ＞0.05)。纳入标准:符合ACS 诊断标准;排除标准:高血压、高胆固醇血症或合并有肝肾功能损伤患者;合并其他慢性消耗性或感染性疾病。

1.2 方法两组患者在给予常规吸氧、调血脂、抗血小板凝聚、扩张冠脉血管等基础治疗上，对照组患者口服阿伐他汀钙(大连辉瑞制药有限公司)，批号130407321，10 mg/片)20 mg/d，疗程16 周;观察组患者口服瑞舒伐他汀钙(南京正大天晴有限公司，批号100907，10 mg/片)20 mg/d，疗程16 周。分别在治疗前、治疗4 周、治疗8 周、治疗16 周采集患者清晨空腹外周血，进行相应指标检测。

1.3 评估标准

1.3.1 实验室指标检测 治疗前及治疗后4、8、16周，分别抽取患者空腹外周血，采用bankman 全自动生化分析仪测定三酰甘油(triacylglycero，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC);采用免疫比浊法检测超敏C 反应蛋白(high-sensitivity Creactive protein，hs-CRP)表达水平;采用ELISA 法测定血清NT-proBNP 水平。以上试剂盒均购自美国罗氏。

1.3.2 疗效判断［6］显效:患者临床症状消失，血脂水平趋于正常且无并发症;有效:患者临床症状减轻，血脂水平改善或合并有轻微并发症;无效:患者临床症状无改善或加重。治疗有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 进行统计分析，计量资料以±s 表示，统计分析采用t 检测或重复资料方差分析，计数资料以例表示，统计分析采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂比较治疗前，两组患者血脂各项指标差异无统计学意义(P ＞0.05)。而在治疗16 周后，观察组患者TG、LDL-C、TC 水平显著低于对照组患者，差异有统计学意义(tTG=4.53，tLDL-C=8.44，tTC=6.44，P ＜0.05)，同时，前者HDL-C 水平高于后者，差异有统计学意义(t=4.342，P ＜0.05)。见表1。

表1 两组患者血脂水平比较(±s，mmol/L)

表1 两组患者血脂水平比较(±s，mmol/L)

注:组内比较，*P ＜0.05;组间比较，#P ＜0.05

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2.2 NT-proBNP 比较给予不同治疗药物，两组患者在同一治疗时间中NT-proBNP 表达量具有一定差异(F=8.65，P ＜0.05)，且NT-proBNP 表达量×时间存在交互作用(F=5.71，P ＜0.05)。见图1。

2.3 Hs-CRP 比较给予不同治疗药物，两组患者在同一治疗时间中Hs-CRP 表达量具有一定差异(F=9.55，P ＜0.05)，Hs-CRP 表达量×时间存在交互作用(F=5.34，P ＜0.05)。见图2。

2.4 治疗效果比较观察组治疗有效率为86.88%，高于对照组，差异有统计学意义(χ2=10.04，P ＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗效果比较

2.5 不良反应情况比较治疗期间，观察组共发生6例药物不良反应，对照组发生7 例药物不良反应，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.74，P ＞0.05)。在给予相应药物治疗或停药后，两组患者症状逐渐消失。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

随着我国人口老年化形势加剧以及生活方式及饮食习惯的改变，以ACS 为主的一类心血管疾病发病率正呈现明显上升趋势。姜晓梅等［7］认为极少数患者因先天性疾病或动脉炎等为诱因外，大多数ACS 患者均是由于硬化斑块不稳定所致。而脂代谢异常如TC、TG升高，HDL-C 降低均被证实有助于促进动脉硬化的发生［8］。可能原因是血液中TC、TG 增加会引起血液黏稠度上升;LDL-C 升高可抑制前列环素生长及促进纤维蛋白原酶抑制剂合成，从而利于血小板聚集于斑块及减缓纤维蛋白降解，继而促发血栓形成。此外，当右心室出现容量负荷过重或心肌细胞受损等情况时，心室肌细胞会代偿性增加NT-proBNP 表达水平，从而起到扩张血管，利尿及拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用［9，10］。另外，NT-proBNP 表达水平在一定程度上与心功能损伤程度具有正相关性［11］。因此，通过监测血脂水平及NT-proBNP 表达水平对于ACS 患者治疗预后效果判断具有一定指示作用。

他汀类药物因具有良好的调血脂作用，而被广泛应用于冠心病的预防性用药，而瑞舒伐他汀钙作为新一代他汀类药物，更是具有高选择性、高效、高安全性等特点［12］。其不仅可减少TC 合成、降低TC 总含量，还可增强机体对于LDL 的摄入及分解，抑制极低密度脂蛋白的合成。此外，其保护内皮细胞、抑制炎症以及减轻血管缺血再灌注损伤、稳定斑块等作用也不容忽视。

本文两组患者治疗后，TC、TG 等平均较治疗前有明显下降，HLD-C 水平则有所上升，且观察组各项指标下降或上升幅度均超过对照组。但以往研究［13］报道TC、极低密度脂蛋白水平下降，较少提及TG、HLDC 水平变化，其可能原因是以往文献观察周期多为8周或12 周，而血脂水平改变是一个循序渐变的过程，因此对其进行16 周及以上时间的血脂水平检测能更好的反应药物的降脂水平。同时，本文观察组NTproBNP 水平下降速度较对照组明显，与此同时两组患者Hs-CRP 水平下降趋势与前者一致，而有文献［14］指出以上两者指标与ACS 的严重程度及预后有直接相关性，因此笔者有理由认为瑞舒伐他汀钙治疗效果较阿伐他汀钙明显。此外，对两组患者治疗效果也证实了以上观点，其中观察组总有效率显著高于对照组，而在治疗周期内，两组患者药物不良反应发生率无明显差异。

综上所述，瑞舒伐他汀钙可明显改善患者血脂水平，降低hs-CRP、NT-proBNP 水平，从而起到延缓冠状动脉硬化，稳定硬化斑块作用，具有较高临床应用价值。但鉴于本文研究病例较少，观察指标周期较短，若要获得更为可信的结论，后续仍需进行大样本、长时间的观察实验。

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［2］ Leoncini M，Toso A，Maioli M，et al.Early high-dose rosuvastatin and cardioprotection in the protective effect of rosuvastatin and antiplatelet therapy on contrast-induced acute kidney injury and myocardial damage in patients with acute coronary syndrome(PRATO-ACS)study［J］.Am Heart J，2014，168(5):792－797.

［3］ 买尼沙，买买提，帕提曼，等.不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病患者血脂及超敏C 反应蛋白影响的临床研究［J］.中国医药导报，2013，33(9):72－73.

［4］ 许明.瑞舒伐他汀钙对高龄冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的影响［J］.实用药物与临床，2013，16(3):225－227.

［5］ 丁丽，王晓琴，陶丹，等.应用ROC 曲线评价N 末端B 型脑钠肽(NT-proBNP)及生化指标在心血管疾病中的诊断价值［J］.山西医科大学学报，2013，44(4):294－297.

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