宋秀丽

左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗肝性脑病患者疗效观察

宋秀丽

【摘要】目的探讨左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗肝性脑病患者的临床疗效。方法将80例肝性脑病患者随机分为对照组和治疗组，对照组40例采用综合治疗加用左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗，治疗组40例在对照组治疗的基础上加用纳洛酮治疗。两组患者均治疗10 d。结果经过临床治疗后，对照组有13例（32.5%）患者在24 h内神志清醒，血氨恢复正常，16例（40%）患者在48 h内神志明显改善，血氨水平呈下降趋势，11例（27.5%）患者病情无明显改善；治疗组有21例（52.5%）患者在24 h内神志恢复，血氨恢复正常，15例（37.5%）患者在48 h内神志改善，血氨水平呈下降趋势，4例（10.0%）患者无明显改善。两组患者均未出现死亡病例。两组疗效比较，有显著性差异（P＜0.05）；治疗组神志恢复时间为（36.5±6.4）h，明显短于对照组的（48.1±7.3）h，数字连接时间为（49.8±10.3）s，明显短于对照组的（61.6±11.9）s（P＜0.05）；两组治疗前后肝功能指标变化无显著性差异（P＞0.05）。结论 左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗肝性脑病患者能够缩短患者神志恢复时间。

【关键词】肝性脑病；左旋门冬氨酸鸟氨酸；纳洛酮；疗效

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是指由于肝功能严重失调或障碍所致，以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征，主要临床表现为意识障碍、行为异常以及昏迷［1］。HE的发病机制尚未明确，氨中毒学说是其发病机制之一［2］。目前，HE的治疗无特异性方法，仍以综合治疗为主，降低患者体内血氨水平是治疗HE的主要方法之一。左旋门冬氨酸鸟氨酸（L-ornithine-L-aspartate，LOLA）能显著降低HE患者血氨水平，缓解患者神经精神症状［3］。有研究表明，HE患者血浆β-内啡肽水平明显升高，与HE发病有一定的相关性［4］。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，能显著降低患者体内β-内啡肽水平，从而改善患者的中枢神经系统症状［5］。我们应用LOLA联合纳洛酮治疗HE患者，取得了较好的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2009年5月～2012年11月入住我科治疗的HE患者80例，男54例，女26例；年龄23～65岁，平均年龄（43.7±7.8）岁。其中肝衰竭37例，肝硬化43例。HEⅠ期17例，Ⅱ期37例，Ⅲ期23例，Ⅳ期3例。病毒性肝炎诊断参考文献［6］，肝硬化诊断参考文献［7，8］，HE诊断参考文献［9，10］。排除标准：① 脑血管意外；② 老年性痴呆；③ 严重心、肺、肾疾病；④ 精神病和高血压病；⑤ 妊娠期或哺乳期妇女。将患者随机分为对照组和治疗组，两组在性别、年龄、肝功能、血氨、基础疾病以及HE分期等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法对照组患者采用限制蛋白质摄入、抗感染、维持水电解质平衡、纠正电解质紊乱、补充血浆或白蛋白，给予乳果糖和支链氨基酸，积极治疗脑水肿，给予LOLA（雅博司，德国MerzPharmaceuticals GmbH）10～15 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，应用10 d；治疗组在对照组治疗的基础上加用盐酸纳洛酮注射液（山东新华制药股份有限公司）0.8 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，3次/d，直至患者完全清醒后，剂量减半，维持3 d或连用3 d后无效停用，应用不超过10 d。

1.3血氨和肝功能检测使用Beckman LX-20全自动生化分析仪检测（上海科华生物工程股份有限公司）。

1.4数字连接试验（number connection test，NCT） 参考文献［11］。

1.5脑电图使用美国EGI高导联脑电分析系统检测；使用CT（美国GE Optima CT660功能型128层CT）和MRI（美国GE Signa HDe 1.5T）进行脑部扫描。

1.6统计学方法应用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料以（x±s）表示，采用检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组疗效比较对照组有13例（32.5%）患者在24 h内神志清醒，血氨恢复正常，16例（40%）患者在48 h内神志明显改善，血氨水平呈下降趋势，11例（27.5%）患者病情无明显改善；治疗组有21例（52.5%）患者在24 h内神志恢复，血氨恢复正常，15例（37.5%）患者在48 h内神志改善，血氨水平呈下降趋势，4例（10.0%）患者无明显改善。两组患者均未出现死亡病例。两组疗效比较，有显著性差异（P＜0.05）。

2.2两组患者治疗前后肝功能指标和血氨的变化见表1。

表1　两组治疗前后肝功能指标和血氨（x±s）变化

2.3两组患者治疗后神志恢复时间和NCT变化比较见表2。

表2　两组治疗后神志恢复时间和NCT（x±s）比较

3　讨论

门冬氨酸鸟氨酸为L-门冬氨酸-L-鸟氨酸的复合制剂，是合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，参与三羧酸循环及核酸的合成。鸟氨酸能激活尿素合成过程的关键酶，从而能够与循环中的氨结合，加速尿素合成，促进氨的代谢，降低血氨，从而达到降低血氨水平的药理作用。此外，门冬氨酸作为底物可生成谷氨酸和草酰乙酸等物质，谷氨酸可进一步转化为谷氨酰胺和谷胱甘肽，谷胱甘肽具有抗氧化应激反应以及解毒功能，而草酰乙酸参与三羧酸循环，为肝组织提供必需的能量，促进损伤肝细胞的修复与再生，提高肝细胞排泄胆红素、清除血氨的解毒能力，从而恢复肝细胞功能［12-14］。

研究发现，HE患者神经系统中的β-内啡肽含量明显超过正常人体水平，且其含量高低与HE严重程度呈正相关，说明β-内啡肽可能参与HE的发生、发展［15，16］。β-内啡肽是一种强烈的阿片受体激动剂，对神经元有损伤，通过抑制ATP代谢，使cAMP生成减少，致细胞膜离子转运障碍，抑制中枢神经传入传出通路，导致意识障碍。纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，容易通过血脑屏障，可竞争性抑制β-内啡肽受体，直接逆转β-内啡肽的作用，阻断中枢性抑制，并能够改善脑皮层的供血情况，稳定细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使脑细胞功能得到保护和恢复，减轻HE患者的脑水肿，促使神志转清［17-20］。

本文在综合性治疗的基础上采用LOLA联合纳洛酮治疗HE患者，取得了良好的临床疗效。

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（收稿：2014-08-13）

（本文编辑：陈宗炳）

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.023

作者单位：445000湖北省恩施州中心医院

作者简介：宋秀丽，女，50岁，大学本科，主任医师。E-mail：2594733270@qq.com

Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate combinedwith naloxone intreatmentof patients with hepatic encephalopathySong Xiuli.Central Hospital，Enshi Prefecture，Enshi 445000，Hubei Province，China

【Key words】Hepatic encephalopathy；L-ornithine-L-aspartate；Naloxone；Therapy