吴　军

特利加压素与托拉塞米治疗失代偿期肝硬化并发肝肾综合征患者疗效比较

吴军

【摘要】目的比较特利加压素与托拉塞米治疗失代偿期肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者的临床疗效。方法在62例失代偿期肝硬化并发HRS患者中，30例接受托拉塞米治疗，32例在此基础上加用特利加压素治疗，两组均应用7 d。结果特利加压素治疗患者腹胀、恶心、呕吐、乏力、纳差及腹水较托拉塞米治疗患者明显好转（P＜0.05）；托拉塞米治疗患者治疗后尿量（938.4±281.9 ml/24 h）较治疗前（721.0±225.7 ml/24 h）明显增多（P＜0.05），但血尿素氮（18.2±6.5 mmol/L对 16.1±5.7 mmol/L）、血清肌酐（235.4±86.9μmol/L对217.2±75.1μmol/L）及腹围（95.2±5.4 cm对 94.3±5.3 cm）等指标变化无显著性差异（P＞0.05）；特利加压素治疗患者治疗后尿量（2161.0±693.6 ml/24 h）、血尿素氮（10.4±4.2 mmol/L）、血清肌酐（128.6±64.2μmol/L）及腹围（90.5±4.6 cm）等指标较治疗前（分别为730.6±228.5ml/24 h，18.0±6.1 mmol/L，238.1±87.7μmol/L和95.1±5.7 cm）明显改善（P＜0.05），且尿量增多（730.6±228.5ml/24 h），较托拉塞米组患者治疗后（938.4±281.9 ml/24 h）更为显著（P＜0.05）；在观察30 d内，特利加压素治疗患者病死率（37.5%）明显低于托拉塞米组（63.3%，P＜0.05）。结论特利加压素可明显改善失代偿期肝硬化并发HRS患者的临床症状及肾功能指标，降低近期病死率。

【关键词】失代偿期肝硬化；肝肾综合征；特利加压素；托拉塞米；治疗

肝肾综合征（hepatorenal syndrome，HRS）是一种失代偿期肝硬化的严重并发症之一，患者预后极差［1，2］。本研究比较了特利加压素与托拉塞米治疗失代偿期肝硬化并发HRS患者的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1病例来源2011年7月～2014年2月期间本院消化内科住院治疗的失代偿期肝硬化并发HRS患者62例，男51例，女11例；平均年龄为（53.5±6.4）岁。根据病史、症状体征及实验室检查诊断［3，4］。其中乙型肝炎肝硬化42例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化5例。除外合并心、肺等重要脏器及其他系统性疾病者。

1.2治疗方法将患者分为两组，两组患者在性别、年龄、病程及肝硬化病因方面比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。给予所有患者异甘草酸镁、泮托拉唑、敏感抗生素、补充20%人血白蛋白等对症支持治疗。给予30例患者托拉塞米（浙江诚意药业有限公司）30 mg溶于生理盐水溶液10 ml中静脉注射，2次/d；另32例患者在上述治疗基础上加用特利加压素（深圳翰宇药业股份有限公司）1 mg溶于生理盐水溶液100 ml中静脉滴注，2次/d。两组均治疗7 d。

1.3临床检测使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测肾功能指标（北京晶美生物工程有限公司）。

1.4统计学处理应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以（x± s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后临床症状改善情况比较特利加压素治疗患者腹胀、恶心、呕吐、乏力、纳差和腹水等较托拉塞米治疗患者明显好转（P＜0.05），见表1。

2.2两组治疗前后血清尿素氮、肌酐及尿量、腹围变化比较托拉塞米治疗患者治疗后尿量较治疗前明显增多（P＜0.05），但血清尿素氮、肌酐及腹围等指标无显著性变化（P＞0.05）；特利加压素治疗患者治疗后尿量、血清尿素氮、肌酐及腹围等指标较治疗前明显改善（P＜0.05），且尿量增多，较托拉塞米组患者治疗后更为显著（P＜0.05），见表2。

2.3转归32例特利加压素治疗患者在治疗期间出现腹痛6例、腹泻2例，经对症支持治疗3 d后均明显缓解，在30 d内死亡12例（37.5%）；托拉塞米组患者治疗期间未出现明显不良反应，30 d内死亡19例（63.3%），两组病死率比较差异有显著性意义（P＜0.05）。

3　讨论

HRS主要发生在失代偿期肝硬化及其相关性疾病［5］。其发生机制为机体内动脉血管呈广泛性扩张，使得有效血液循环容量严重不足，进而启动生理性代偿作用机制，即激活活化肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，合成和分泌大量抗利尿激素和血管活性因子。使得肾脏血管组织明显收缩和水钠大量潴留，最终发生HRS［6］。

托拉塞米是一种强效袢利尿剂，其利尿作用时间和作用强度均明显高于呋塞米［7］。临床使用托拉塞米治疗失代偿期肝硬化并发腹水患者疗效较为理想［8］。既往使用呋塞米利尿可导致患者出现利尿抵抗和水电解质平衡紊乱等情况，而托拉塞米可有效抑制Cl-和Na+的重吸收过程，明显降低渗透压的压力梯度，从而明显干扰尿液的浓缩，发挥利尿的药理治疗作用。此外，托拉塞米还可明显抑制醛固酮的合成和分泌过程，起到排钠、保钾的药理作用［9］。本研究结果显示，托拉塞米治疗患者治疗后尿量较治疗前明显增多，但血尿素氮、肌酐及腹围等指标无显著性变化。由此可知，托拉塞米仅可增加每日尿量，但不能明显改善HRS患者的肾功能。

特利加压素则是一种血管加压素类似物，其三甘氨酰基在体内被酶切除后，可逐渐释放赖氨酸加压素至血液循环系统中，进而选择性收缩内脏毛细血管，减少血管紧张素Ⅱ的合成和释放，缓解肾脏组织血管的收缩程度，增加肾脏组织血流灌注量和肾小球滤过率［10，11］。在药物应用较短时间内，患者肝脏组织和门脉系统的循环血流量即可明显减少30%［12，13］。此外，该药还可导致交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统明显失活［14～16］。上述作用机制均使得患者肾脏血液灌注状态和肾滤过功能得到明显的改善，从而显著改善肾脏生理功能［17］。国内外报道采用特利加压素治疗HRS患者均获得了较好的疗效。本研究结果也显示，特利加压素治疗患者临床症状和肾功能指标较治疗前明显改善，其中尿量增多较托拉塞米组更为显著，且患者病死率也明显降低。由此可知，特利加压素可明显改善失代偿期肝硬化并发HRS患者的临床症状及肾功能指标，降低病死率，值得进一步观察。

表1　两组治疗前后临床症状改善情况（%）比较

表2　两组治疗前后尿量、腹围和肾功能指标（x±s）变化的比较

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（收稿：2014-09-04）

（本文编辑：陈宗炳）

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.021

作者单位：434100湖北省荆州市江陵县人民医院消化内科

作者简介：吴军，E-mail:wujunjzjl@126.com

Comparison of terlipressin and torsemide in the treatment of patients with decompensated cirrhosis and hepatorenal syndromeWu Jun.Department of Digestive Diseases，People's Hospital，Jiangling County，Jingzhou 434100，Hubei Province

【Key words】Liver cirrhosis；Hepatorenal syndrome；Terlipressin；Torsemide；Therapy