彭健波 聂海英 李锦辉 李海苏 苏敏 杨善忠 刘磊 何家康

摘要：通过腹腔注射化学诱导剂氧嗪酸钾建造小鼠急性高尿酸血症模型， 研究复方肿节风颗粒及其单方对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响。结果表明，与空白对照组比较，阳性对照组小鼠血清尿酸值极显著升高（P<0.01），表明用氧嗪酸钾造模成功；与阳性对照组相比，复方肿节风颗粒组小鼠血清尿酸值极显著降低（P<0.01），单方肿节风颗粒组显著降低（P<0.05），单方射干颗粒和单方甘草颗粒降尿酸作用不明显；复方肿节风颗粒和单方肿节风颗粒肝脏匀浆中黄嘌呤氧化酶（XOD）活性与模型组相比差异极显著（P<0.01），而射干、甘草颗粒差异不显著。复方肿节风颗粒降尿酸作用主要来自方中肿节风，其降尿酸机理与抑制XOD有关。

关键词：肿节风；颗粒；复方；单方；高尿酸血症

中图分类号：R965 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2015）11-2683-03

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2015.11.033

Effects of Unilateral Zhongjiefeng and Compound Zhongjiefeng

Particles in Hyperuricemia Mice

PENG Jian-bo1，NIE Hai-yin1，LI Jin-hui1，2，LI Hai-su1，SU Min1，YANG Shan-zhong3，LIU Lei3，HE Jia-kang1

（1.College of Animal Science and Technology， Guangxi University， Nanning 530005， China； 2.Institute of Guangxi Wuzhou Animal Health Inspection， Wuzhou 543002， Guangxi， China；3. Guangxi BDX Animal Drugs Company LTD.， Nanning 530003， China）

Abstract： In this paper the effects of compound Zhongjiefeng particle and its single herbs on serum uric acid levels in oxonate-induced hyperuricemia mice were studied.The results showed that compared with the control group，the serum uric acid values in the mice of positive control group were significantly increased （P<0.01） which indicated the acute hyperuricemia model were successively constructed by oxonate. Compared with the positive control group，the serum uric acid levels in mice which treated compound Zhongjiefeng particles were extremely significantly lower （P<0.01）， and the treatment group with single zhongjiefeng particles were significantly lower （P<0.05），while the treatment group with single Shegan and licorice particles showed no significant difference. The xanthine oxidase（XOD） activity in liver homogenates of mice in treatment group with compound Zhongjiefeng particles and single Zhongjiefeng particles showed significant difference with the model control group （P<0.01），while the groups of single Shegan and licorice particles showed no significant difference.It indicated that the effect of uric acid reducing was mainly from Zhongjiefeng particles， and its mechanism of uric acid reducing related with the inhibition of XOD.

Key words： Zhongjiefeng； particles； compound preparations； single herb； Hyperuricemia

肿节风又名九节茶、草珊瑚，是金粟兰科植物草珊瑚（Sarcandra glabra ThunbNakai）的干燥全草[1]，始载于《生草药性备要》。其味辛、苦、性平，归肝、大肠经，具有清热凉血，活血消斑，祛风通络的功效[2]。以肿节风做为君/主药的中药复方制剂已有报道[3-5]，本课题组按中兽医理论将肿节风、射干、甘草组方并制成复方制剂，前期研究发现该制剂具有良好的降尿酸作用[9]。为深入研究组方的合理性以及探讨该制剂的降尿酸机理，进行了复方肿节风颗粒及其单方颗粒对急性高尿酸血症小鼠的影响试验。

1 材料与方法

1.1 试验动物

SPF级昆明种小鼠72只，雄性，6周龄，体重（20±2） g，由广西医科大学实验动物中心提供，分笼饲养，自由饮水和进食。

1.2 药物与试剂

复方肿节风颗粒：广西大学动物科学技术学院与广西北斗星动物保健品有限公司联合研制，广西北斗星动物保健品有限公司中试生产（批号：20101201，规格：250 g/袋，1 g相当于原生药1.6 g）。

肿节风颗粒（不含射干、甘草）、射干颗粒（不含肿节风、甘草）、甘草颗粒（不含肿节风、射干），各单方药物的工艺与复方肿节风颗粒相同，广西大学动物科学技术学院与广西北斗星动物保健品有限公司联合研制。

氧嗪酸钾（批号：101240383），用0.8%羧甲基纤维素钠配制成终浓度为30 mg/mL混悬液；尿酸（UA）检测试剂盒、黄嘌呤氧化酶（XOD）检测试剂盒购于南京建成生物工程研究所。

1.3 主要仪器

微量离心机（SIGMA公司）、台式低速离心机（湖南凯达科学仪器有限公司）、电热恒温水浴锅（天津市泰斯特仪器有限公司）、旋涡混合器（林贝尔仪器制造公司）、紫外分光光度计（型号UA-1800，北京瑞利分析仪器公司）。

1.4 试验方法

参照国内外相关文献[6-8]，选用氧嗪酸钾为尿酸酶抑制剂，抑制小鼠体内尿酸酶活性，增高其血清尿酸（UA）水平，人工复制小鼠急性高尿酸血症模型。72只雄性昆明种小鼠随机分成6组，每组12只。分别为复方肿节风颗粒组、单方肿节风颗粒组、单方射干颗粒组、单方甘草颗粒组、阳性对照组、空白对照组。阳性对照组和空白对照组每天上午空腹灌胃（ip）等量灭菌生理盐水，其余药物治疗组分别灌胃不同药物，连续用药5 d，最后1次灌胃给药前1 h，空白对照组腹腔注射（ig）灭菌生理盐水，剂量为10 mL/kg；其余各组腹腔注射氧嗪酸钾盐混悬液，剂量为300 mg/kg。各组灌胃给药1 h后小鼠眼球后静脉丛采血，室温条件下自然凝血，4 ℃静置过夜，3 500 r/min离心10 min，分离血清，按照试剂盒说明测定小鼠血清UA值；取上清液按照试剂盒说明测定肝脏中XOD活性。试验分组以及给药方案见表1。

1.5 数据处理

试验结果以均值±标准差来表示，采用SPSS17.0统计分析软件进行数据处理，采用单因素方差（ANOVA）分析。

2 结果与分析

2.1 复方肿节风颗及其单方对急性高尿酸血症小鼠血清UA值的影响

复方肿节风颗粒及其单方对急性高尿酸血症小鼠血清UA值的影响见表2。由表2可知，与空白对照组相比，阳性对照组血清UA值极显著的升高（P<0.01），表明本试验小人工复制急性高尿酸血症模型建立成功；各给药组小鼠血清UA值与阳性对照组比较，复方肿节风极显著降低（P<0.01），单方肿节风颗粒组显著降低（P<0.05），表明复方肿节风颗粒与单方肿节风颗粒均具有良好的降尿酸作用。而单方射干颗粒、单方甘草颗粒有降尿酸趋势，但差异不显著（P>0.05）。

2.2 复方肿节风颗粒及其单方对急性高尿酸血症小鼠肝脏中XOD活性的影响

复方肿节风颗粒及其单方对急性高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性的影响见表3。由表3可知，各给药组小鼠肝脏XOD活性与阳性对照组比较，复方肿节风颗粒和单方肿节风颗粒均具有极显著的差异（P<0.01），而单方射干、单方甘草颗粒差异不显著（P>0.05），表明复方肿节风颗粒、单方肿节风颗粒具有抑制肝脏XOD活性的作用，而单方射干和单方甘草颗粒的作用不明显。

3 小结与讨论

复方肿节风颗粒以肿节风、射干、甘草为主要原料。处方中重用肿节风，取其祛风通络，活血化瘀、消肿散结之功作为方中的主药。取射干降火化痰、消肿散结为辅药，甘草调和诸药，兼具有清热化痰，缓急止痛之功，为使药。三药合用，共奏清化痰浊，活血通络，消肿散结之功[9]。前期研究发现复方肿节风颗粒具有良好的降尿酸作用[9]，但是方中何种药味起作用，有待考察。

本试验通过对比、考察复方肿节风颗粒及单方对急性高尿酸血症小鼠血清UA值，来证明方中起作用的药味。结果显示，复方肿节风颗粒和单方肿节风颗粒具有良好的降尿酸作用，而单方的甘草颗粒和射干颗粒具有降尿酸趋势但作用并不明显，表明复方颗粒中降尿酸的成分主要来自于肿节风。但本试验也发现，复方肿节风颗粒与单方肿节风颗粒的降尿酸水平差异显著（P<0.05），预示着除肿节风外其他成分也有降尿酸作用，或者是复方制剂的协同作用。

本试验还考察了复方和单方颗粒对急性高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性的影响，以揭示药物的降尿酸机理。结果表明，复方肿节风颗粒和单方肿节风颗粒均对XOD有抑制作用，表明肿节风降尿酸的主要机理是抑制黄嘌呤氧化酶的活性。而甘草颗粒和射干颗粒没有显示出抑制作用。但是在试验中人们发现射干和甘草也有一定的降尿酸作用。有报道，甘草的复方制剂茯苓甘草汤[10]、茯苓桂枝甘草大枣汤[11]、麻黄-甘草药对[12]有良好利尿作用。促进尿酸排泄是某些中药的降尿酸机理，本研究甘草有一定的降尿酸作用，但它不是抑制XOD活性，很有可能是通过促进尿酸排泄而起作用。很多中药制剂的降尿酸机理除了抑制XOD活性，还有促进尿酸排泄作用[13，14]，从而达到双重降尿酸效果。通过本试验结果，可以推测复方肿节风颗粒的主要降尿酸机理是抑制XOD活性，可能还有其他机理，如促时尿酸排泄。当然需要人们进一步深入研究。

本试验在高尿酸血症小鼠模型上探讨了复方肿节风颗粒降尿酸的主要成分及其机理，表明方中主药是肿节风，为中药复方制剂的配伍提供了一定的理论依据。肿节风与射干、甘草配伍作用、配比及其降尿酸机制仍需要进一步探索。

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