李娴彧 高鸣燕

妊娠期甲亢症患者血清免疫含量变化的临床价值

李娴彧 高鸣燕

目的 探究妊娠期甲状腺功能亢进症（甲亢）患者血清免疫含量变化，探讨其临床价值。方法 选择妊娠期甲亢患者127例作为临床研究对象，记为试验组。选取同期入院的182例妊娠期非甲亢患者作为对照组。测量2组患者在妊娠不同阶段的甲状腺功能情况和TRAb(促甲状腺激素受体抗体)浓度，比较分析2组结果在同一时期的差异。结果 整个妊娠过程中，试验组患者三碘甲腺原氨酸（T3）、四碘甲腺原氨酸（T4）水平均明显高于对照组，其妊娠中、晚期游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲腺原氨酸（FT4）浓度降低，妊娠早、中期TRAb阳性检出率（74.80%、80.31%）均明显高于对照组(35.16%、32.42%)，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 妊娠期甲亢患者在整个妊娠过程中，T3、T4高水平表达，妊娠早、中期TRAb阳性率明显偏高，妊娠中、晚期FT3、FT4水平明显降低，提示妊娠期妇女应定时进行甲状腺功能检查，密切关注FT3、FT4水平及TRAb阳性率，切实做好早筛查，早治疗，避免不良妊娠结局的发生。

妊娠期甲状腺功能亢进症；甲状腺功能；促甲状腺激素受体抗体

甲状腺功能亢进症（甲亢）是一种与遗传和环境因素有关的器官特异性自身免疫病，临床主要表现为甲状腺毒症、甲状腺肿和相关眼征，女性显著高发，高发年龄为20～50岁[1]。近年来，妊娠合并甲亢患者数量逐年增多，且分娩后甲状腺毒症有加重趋势。由于妊娠期女性代谢功能亢进，甲状腺刺激性抗体在妊娠过程中有不同程度的抑制和激活，在一定程度上对母体、胎儿和分娩后患者预后均有影响，因此早期诊断和有效地治疗具有积极意义。本研究对妊娠期甲亢患者血清甲状腺功能及免疫含量进行检测，并对其变化进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沈阳二四二医院自2011年6月～2014年4月收治的妊娠合并甲亢患者127例作为试验组，外科检查均无可触及的甲状腺肿大，其中初产妇106例，经产妇21例，年龄为22～45岁，平均年龄（31.7±3.2）岁。选取同期入院的182例妊娠非合并甲亢患者作为对照组，其中初产妇145例，经产妇37例，年龄为19～43岁，平均年龄（32.4±3.6）岁。患者均无个人或家族甲状腺疾病史，2组基础资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 试验组患者均符合2012年3月第7版《内科学》[2]甲亢诊断标准，具备:（1）高代谢症状和体征；（2）甲状腺肿大；（3）血清总甲状腺素（TT4）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）增高，促甲状腺激素（TSH）降低3项者即可诊断为甲亢[3]。

对试验组患者进行干预治疗，在缓解期给予小剂量丙硫氧嘧啶（台山市新宁制药有限公司，批准文号H44020347）控制甲亢，初治剂量为300mg/d，维持剂量为50～150mg/d，密切监测患者甲状腺激素水平。对照组患者不进行任何治疗。分别于妊娠早、中、晚期空腹采集各患者静脉血，采用放射免疫法测量其三碘甲状腺原氨酸（T3）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、T4、FT4、超敏促甲状腺激素（sTSH）含量及促甲状腺素受体抗体（TRAb）阳性检出率并比较其变化情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0软件进行分析。正态计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者妊娠早期甲状腺功能情况比较 妊娠早期，试验组患者TRAb阳性检出率及血清T3、T4水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者血清FT3、FT4、sTSH浓度比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组妊娠期甲亢患者妊娠早期甲状腺功能情况比较(±s)

表1 2组妊娠期甲亢患者妊娠早期甲状腺功能情况比较(±s)

组别例数T3（pmol/L）FT3（pmol/L）T4（pmol/L）FT4（pmol/L）TRAb阳性[n(%)]sTSH（mIU/L）对照组1823.20±0.419.07±1.52176.43±23.8130.17±3.2864（35.16）0.021±0.003试验组1275.61±1.559.45±1.67288.29±29.7733.54±5.4095（74.80）0.022±0.005 t/χ2值8.2320.43114.1061.32847.0521.212 P值＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05

2.2 2组患者妊娠中期甲状腺功能情况比较 试验组患者妊娠中期血清T3、T4水平及TRAb阳性检出率有所改变，但仍明显高于对照组，且其FT3、FT4水平也较对照组偏高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组妊娠期甲亢患者妊娠中期甲状腺功能情况比较（s）

表2 2组妊娠期甲亢患者妊娠中期甲状腺功能情况比较（s）

组别例数T3（pmol/L）FT3（pmol/L）T4（pmol/L）FT4（pmol/L）TRAb阳性[n(%)]sTSH（mIU/L）对照组1823.18±0.329.16±1.64174.07±28.1130.77±2.0659（32.42）0.021±0.0034试验组1275.40±1.279.44±1.24281.07±24.5032.37±5.241102（80.31）0.022±0.003 t/χ2值7.1511.81613.0662.54468.7651.212 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05

2.3 2组患者妊娠晚期甲状腺功能情况比较 妊娠后期，试验组患者血清T3、T4水平持续高于对照组，且其FT3、FT4水平也明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），TRAb阳性检出率比较差异无统计学意义。见表3。

表3 2组妊娠期甲亢患者妊娠晚期甲状腺功能情况比较(±s)

表3 2组妊娠期甲亢患者妊娠晚期甲状腺功能情况比较(±s)

组别例数T3（pmol/L）FT3（pmol/L）T4（pmol/L）FT4（pmol/L）TRAb阳性[n(%)]sTSH（mIU/L）对照组1822.97±0.369.27±1.91189.71±30.2530.24±3.31145（79.67）0.023±0.005试验组1275.89±1.678.13±1.36312.37±39.1427.60±5.27109（85.83）0.024±0.004 t/χ2值6.5920.27211.7321.3281.9380.844 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05

3 讨论

甲亢是临床上常见的内分泌疾病，发病人群以女性居多，最常见于育龄女性，发病原因主要有Graves病（GD）、结节性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤等，患者实验室检查均显示TSAb阳性[4]。妊娠期合并甲亢作为产科常见并发症，不仅增加了妊娠风险，同时对胎儿发育也有一定的影响[5]，同时还会出现分娩后复发现象，因此合理有效的妊娠期甲亢诊断标准已成为临床讨论的热点[6]。

甲亢作为一种器官特异性自身免疫病，其发病机制与体液免疫和细胞免疫异常有关。相关研究显示，甲亢患者血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体TRAb，其中一种即为TSH受体刺激性抗体TSAb。TSAb与TSH受体相结合，可激活腺苷酸环化酶信号系统，导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成，最终导致甲亢[7-8]。因此，在一定程度上TRAb可看作甲亢的诊断性抗体，其阳性检出率可作为甲亢诊断的标准之一[9]。目前，血清T3、T4浓度是临床上常用的反映甲状腺功能的指标，由于妊娠期甲亢患者妊娠全程T3、T4均处于高水平，因此仅就T3、T4诊断妊娠期甲亢缺乏说服力[10]。本研究比较妊娠期甲亢患者与非妊娠甲亢患者妊娠各期甲功和免疫含量，结果提示，妊娠期甲亢患者在妊娠全程T3、T4水平均高表达，妊娠早、中期TRAb阳性率（74.80%、80.31%）明显较对照组(35.16%、32.42%)偏高，妊娠中、晚期FT3、FT4水平则明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，妊娠期甲亢患者妊娠全程T3、T4高水平表达，妊娠早、中期TRAb阳性率明显偏高，妊娠中、晚期FT3、FT4水平明显降低，鉴于甲状腺功能检查操作简单易行，结果可靠，在妊娠期甲亢患者的病情监测中具有重要地位，可在一定程度上保证早筛查，早治疗，避免不良妊娠结局的发生[11]。

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Objective To discuss the changes of immune function of patients with Graves disease and analyze the application values in clinic. Methods The average concentration of serum thyroid function and TSH receptor antibody(TRAb)during the pregnancy of 127 patients with Graves disease in the experiment group and 182 patients without Graves disease in the control group were detected respectively, compared the differences of two groups at the same period. Results The level of serum T3and T4of patients in the experiment group in all phases of pregnancy and the TRAb positive rate in the early and medium phase of pregnancy was significantly higher than that of control group, while the level of serum FT3and FT4of patients in the medium and late phase of pregnancy of experiment group were lower than the control group (P＜0.05). Conclusion There was a high level of serum T3and T4in all phases of pregnancy of patients with Graves disease, with a higher TRAb positive rate in the early and medium phase of pregnancy, a lower level of serum FT3and FT4in the medium and late phase of pregnancy. Pregnant women should be regularly thyroid hormone examination, especially the change of FT3、FT4and TRAb, achieve early screening and early treatment to improve pregnancy outcome.

Graves disease in pregnancy; Thyroid function; TRAb

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.5.036

辽宁 110034 沈阳二四二医院妇产科 （李娴彧 高鸣燕）