娜迪热·阿不都萨拉木 李媛媛

莫西沙星治疗广泛耐多药肺结核的可行性研究

娜迪热·阿不都萨拉木 李媛媛

目的 探讨莫西沙星（moxifloxacin，MXFX）治疗广泛耐多药肺结核（extensively drugResistance-tuberculosis，XDR-TB）的可行性。方法 选取98例XDR-TB患者，随机分为莫西沙星（MXFX）组和左氧氟沙星（levofloxacin，LVFX）组，各49例。2组均采用常规抗结核药物，MXFX组加用莫西沙星，LVFX组加用左氧氟沙星，观察2组治疗效果。结果 MXFX组在治疗后4个月、12个月、18个月的痰菌转阴率均高于同期的LVFX组（79.59%vs 59.18%,P＜0.05；89.79% vs 73.47%,P＜0.05；95.92% vs 81.63%,P＜0.05）；病灶吸收率（93.88%）高于LVFX组（79.51%）（P＜0.05）；2组不良反应率对比差异无统计学意义（14.29% vs 16.32%，P>0.05）。结论 采用MXFX治疗XDR-TB，病灶吸收率高，生物利用度高，疗效显著。

莫西沙星；XDR-TB；抗结核

肺结核是临床上常见的慢性疾病，传染性高，我国肺结核的发病率居高不下，其中很大一部分原因是肺结核疾病转化成XDR-TB[1]。采用常规抗结核药物治疗XDR-TB的治疗效果欠佳，给疾病的控制带来困难。临床上首选药物为LVFX，MXFX的抗菌性更广，为探讨MXFX对XDR-TB的治疗效果，特作此研究，现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月～2014年1月新疆自治区胸科医院就诊的XDR-TB患者98例，均符合XDRTB诊断标准，排除严重心、肝功能不全患者，随机分为MXFX组和LVFX组，每组49例。MXFX组男26例，女23例。年龄25～78岁，平均年龄（42.5±3.1）岁。病程1～5年，平均病程（2.5±0.5）年。LVFX组男29例，女20例。年龄26～75岁，平均年龄（41.3±2.8）岁。病程0.5～5年，平均病程（2.1±0.5）年，2组在性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 MXFX组药物治疗：莫西沙星针剂（Bayer HealthCare AG，国药准字J 20090132），400 mg静点，1次/d；卷曲霉素针剂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H 20094030），750 mg肌注，1次/d；力克肺疾(重庆华邦制药股份有限公司，国药准字H 50022019)，200～400 mg口服，3次/d；丙硫异烟胺片（沈阳红旗生物有限公司，国药准字:H 21022339），200 mg口服，3次/d；克拉霉素胶囊（南京恒生制药厂，国药准字H 19991054），500 mg口服，2次/d；持续用药3个月后，调整用药，将莫西沙星400 mg改予口服，停用卷曲霉素针，余治疗方案继续持续性用药15个月。LVFX组药物治疗：左氧氟沙星针剂(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H 20067724)，500 mg静点，1次/d；卷曲霉素针剂750 mg肌注，1次/d；力克肺疾200～400 mg口服，3次/d；丙硫异烟胺片200 mg口服，3次/d；克拉霉素胶囊500 mg口服，2次/d；持续用药3个月后，调整用药，将左氧氟沙星500 mg改予口服，停用卷曲霉素针，余治疗方案继续持续性用药15个月。

1.3 观察指标 （1）痰菌转阴率：分别于治疗后4个月、治疗后12个月、治疗后18个月，对患者晨痰进行痰涂片培养，检查结核杆菌转阴情况，若连续4个月呈阴性，则判定为转阴；（2）病灶吸收率：X线胸片检查，显著：吸收程度大于50%；一般：吸收程度在0%～50%之间；无效：无变化，不吸收；恶化：病灶面积增大；（3）统计治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0对观察指标进行统计分析，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痰菌转阴率对比 MXFX组在治疗后4个月、12个月、18个月的痰菌转阴率均高于同期的LVFX组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者痰菌转阴率对比[n（%）]

2.2 病灶吸收率对比 MXFX组在治疗后病灶吸收率（91.84%）高于LVFX组（79.51%），比较差异具体统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者病灶吸收率对比[n（%）]

2.3 不良反应 主要不良反应有呕吐、恶心、乏力、头晕，MXFX组共7例（14.29%），LVFX组共8例（16.32%），对比差异无统计学意义（χ2=0.34，P>0.05）。经对应药物治疗后，不良反应均消失。

3 讨论

近年全球肺结核疾病的发病率都呈现上升趋势，使肺结核疾病的治疗受到关注和重视。XDR-TB是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实除至少同时耐异烟肼、利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药，以及3种二线注射类药物（卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星）中的至少1种耐药，其发病时间长，传染性高，完全治愈率低，给患者造成巨大的负担[2]。资料统计显示，我国耐多药结核患者约占全球的25%[3]，为结核病高发国家之一，寻找有效抗菌药物对于提高患者生存价值具有重要意义。之所以产生耐多药，与患者的用药方式、治疗方法等不当有关，使肺结核病转变成XDR-TB。

临床上一直广泛使用的药物为左氧氟沙星，其对XDR-TB的治疗机制为：细菌DNA复制过程中需要回旋酶的作用，而LVFX对回旋酶具有抑制效果，抑制细菌增殖复制，杀死细菌[4]。但是多年的临床研究表明其治疗存在以下不足：（1）虽然LVFX能够抑制DNA回旋酶，但同样可导致旋转酶亚基发生基因突变，突变后的菌体对药物不具有敏感性；（2）临床上一直普遍使用LVFX，使用时间长久，菌体会产生耐药性。

莫西沙星属于第四代喹诺酮类抗生素，抗结核菌作用效果显著。其作用机制为[5-6]：（1）对肺结核的作用靶点为DNA旋转酶A亚单位，可双重作用于细胞内外的细菌，联合其他抗结核药物，作用效果叠加，杀伤效果强；（2）MXFX结构中有甲基侧链，提高了灭菌活性[7]。同时MXFX具有以下优点：（1）半衰期长，药物在机体吸收效果迅速，调高药物的生物利用度；（2）穿透能力强，肺细胞中含量高，对寄存于肺细胞的菌体具有超强杀菌效果；（3）可经肝肾排出体外。

本研究对比两种药物治疗效果，通过治疗后4个月、12个月、18个月的痰菌转阴率对比，发现2组患者痰菌转阴率逐渐提高，且MXFX组均高于LVFX组（P＜0.05），高卫红[8]对40例患者采用莫西沙星治疗，18个月后的转阴率为92.50%，与本研究一致。通过X线检查对比2组患者病灶的吸收情况，发现MXFX组的吸收率显著高于LVFX组（P＜0.05），进一步说明莫西沙星的作用效果显著。2组的不良反应率差异对比无统计学意义，说明莫西沙星与左氧氟沙星的药用安全性相当。

[1] 梁丽丽,刘新,马芸，等.联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效研究[J].中国全科医学,2011,14(13):1451-1453.

[2] 冯晋兰,陈文胜,高如珍，等.复治肺结核耐药性危险因素分析[J].中国防痨杂志,2010,32(3):177-178.

[3] 刘东华.莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床效果观察[J].临床肺科杂志，2014,19（10）：1828-1830.

[4] 曾安津,董霞.莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核的疗效比较[J].临床肺科杂志,2012,17(11):2036-2037.

[5] 文军,王继业,田群,等.莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核疗效分析[J].中华肺部疾病杂志（电子版）,2014,7(3):30-33.

[6] 岳华山,谢松梅.莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核研究[J].临床肺科杂志,2013,18(9):1664-1665.

[7] 郭宗贵.含莫西沙星方案和左氧氟沙星不同方案在老年耐多药肺结核病中效果比较[J].中国实用医药,2013,8(3):158.

[8] 高卫红.莫西沙星联合阿米卡星治疗耐多药肺结核的疗效研究[J].中国现代医生,2012,8(24):52-53.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.087

新疆 830046 新疆自治区胸科医院结核三科 （娜迪热·阿不都萨拉木 李媛媛）