李超炎??陈爱民

[摘要] 目的 探讨门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效优势。 方法 选取2012年1月～2014年6月住院的68例2型糖尿病患者，随机分为门冬胰岛素联合甘精胰岛素组（实验组）和胰岛素泵组（对照组），均为34例，两组均接受正规的糖尿病饮食、运动指导及其他教育，生活作息时间及治疗规律。实验组的所有患者均予以门冬胰岛素（早、中、晚餐前，即刻皮下注射，诺和锐）+甘精胰岛素（晚睡前，皮下注射，来得时）治疗；对照组的所有患者均予以胰岛素泵持续皮下注射门冬胰岛素，两组患者均观察每日空腹血糖、3餐餐后2h血糖、晚10时血糖、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶、日血糖波动情况、日胰岛素用量、低血糖例数、体质指数、治疗达标时间及治疗费用。 结果 各组治疗前后的血糖控制情况、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶这些指标差异均有统计学意义（P<0.05），体质指数差异无统计学意义（P>0.05）；两组的日胰岛素用量、日血糖波动情况差异无统计学意义（P>0.05）；实验组较对照组的治疗费用低，低血糖例数多（P<0.05），但达标所需时间长（P<0.05）。 结论 门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗的低血糖发生率高、达标时间长，但费用低，适用于基层医院及经济困难的患者，值得推广。

[关键词]门冬胰岛素；甘精胰岛素；2型糖尿病；疗效；胰腺功能

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）06-41-04

Insulin aspart insulin glargine combined effect of type 2 diabetes advantage

LI Chaoyan1 CHEN Aimin2

1.Department of Endocrinology，Rongxian County People's Hospital of Guangxi Province，Rongxian 537500，China； 2.Department of Cardiology，Rongxian County People's Hospital of Guangxi Province，Rongxian 537500，China

[Abstract] Objective To explore joint glargine insulin aspart treatment of type 2 diabetes treatment benefit. Methods Select from January 2012 to June 2014 68 hospitalized patients with type 2 diabetes in hospitalized patients were randomly divided into joint glargine insulin aspart group（experimental group）and insulin pump （control group）were 34 cases，two group were to receive formal diabetic diet，exercise instruction and other educational，lifestyle and treatment time rule.All patients in the experimental group were to be insulin aspart（early，before the dinner，immediate subcutaneous injection，aspart）+glargine（before sleep，subcutaneous，Lantus）treatment；all patients in the control group were to be continuous subcutaneous insulin aspart insulin pump，patients were observed daily fasting blood glucose，blood glucose 2 hours after a meal 3，10 pm glucose，fasting C-peptide，fasting blood amylase，lipase fasting，daily blood sugar fluctuations，insulin dosage daily，the number of cases of low blood sugar，body mass index，the standard treatment time and cost of treatment. Results Each group before and after treatment of blood glucose control，fasting C peptide，amylase，lipase on an empty stomach on an empty stomach these indicators were statistically significant （P<0.05），body mass index had no statistical difference（P>0.05）；Two groups of day of insulin，blood sugar volatility no statistical difference（P>0.05）；The experimental group was lower than those of control group in treatment costs，low blood sugar more than the number of cases（P<0.05），but long time needed for standard （P<0.05）. Conclusion Joint insulin aspart insulin glargine high incidence of hypoglycemia，a long time standard，but low cost，suitable for primary hospital patients and difficult economy，it is worth promoting.

[Key words] Insulin aspart；Glargine；Type 2 diabetes；Efficacy；Pancreatic function

目前临床常应用门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病，国内也有研究表明其疗效，但因实验条件的限制、监测指标过少及实验设

计不够严密，还不能够全面的评估它的疗效优势，也不能为大范围的临床使用提供有力的证据，本研究深入探讨了门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效优势，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取68例2型糖尿病患者，入选标准：本院2012年1月～2014年6月的住院患者，均经口服药物血糖控制不佳且首次使用胰岛素。排除标准：患急性并发症；皮肤疾病；过敏体质者；长期激素服药史；妊娠期糖尿病、糖尿病合并妊娠或哺乳期妇女；合并其他全身性疾病。2型糖尿病均按照“WHO1999年糖尿病诊断分型标准”诊断。

将68例患者随机分为门冬胰岛素联合甘精胰岛素组（实验组）和胰岛素泵组（对照组），均为34例，实验组平均年龄（52.1±2.0）岁、男性所占比例50.00%、空腹血糖（11.02±0.63）mmol/L、体质指数（24.63±0.64）kg/m2、病程（4.06±1.04）年；对照组平均年龄（52.1±2.2）岁、男性所占比例47.05%、空腹血糖（11.06±0.51）mmol/L、体质指数（23.71±0.72）kg/m2、病程（4.08±1.01）年，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过了本院伦理委员会的批准，所有参加研究者均签署了知情同意书。

1.2 方法

门冬胰岛素联合甘精胰岛素组（实验组）：所有患者均予以门冬胰岛素（诺和锐，丹麦诺和诺德公司，J20120011），早、中、晚餐前，即刻皮下注射+甘精胰岛素（来得时，德国Aventis Pharma Deutschland GmbH，J20120021），晚睡前皮下注射，治疗。两者的初始计量相同，为10～16U，其中门冬氨酸平均分至3餐前即刻皮下注射。

胰岛素泵组（对照组）[1]：据体重（kg）×（0.3～0.5）计算出胰岛素的每天起始总量，一半作为基础输注量，按6段法分配，另外一半平均分配至早、中、晚餐前，计算为餐前大剂量，均予以胰岛素泵持续皮下注射门冬胰岛素。

1.3 观察指标

（1）血糖：空腹血糖、3餐餐后2h血糖、晚10时血糖（罗氏血糖仪及岛津700型全自动生化仪）；（2）空腹C肽：C-肽定量测定试剂盒，北京源德生物医学工程有限公司；（3）空腹淀粉酶、脂肪酶：岛津700型全自动生化仪；（4）日血糖波动情况、日胰岛素用量、低血糖例数及体质指数；（5）治疗达标时间及治疗费用。

1.4 治疗达标标准、低血糖标准及体质指数计算方法[2]

血糖达标标准为空腹血糖为4.4～6.1mmol/L，餐后2h血糖为4.4～8.0mmol/L；血糖<2.8mmol/L和（或）有低血糖症状为低血糖；体质指数=体重（kg）/身高2（m2）。

1.5 统计学方法

运用SPSS20.0软件分析数据，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用x2检验，检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组2型糖尿病患者治疗前后的监测指标比较，各组治疗前后的血糖控制情况、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶这些指标差异均有统计学意义（P<0.05），体质指数差异无统计学意义（P>0.05）；两组的日胰岛素用量、日血糖波动情况差异无统计学意义（P>0.05）；实验组较对照组的治疗费用低，低血糖例数多（P<0.05），但达标所需时间长（P<0.05），见表1～3。

3 讨论

2型糖尿病患者的特征是胰岛素受体功能降低，引起不可逆的胰岛素抵抗，严重可致胰腺功能衰竭[3]。我国糖尿病防治指南早就指出：当联用口服降糖药治疗仍不能使血糖控制到正常范围时，应及早启用胰岛素强化治疗[4]。

理想的胰岛素强化治疗模式可以尽可能模拟胰岛素的生理分泌规律[5-6]。胰岛素泵目前已在国内得到广泛的使用，能持续输入非稀释性的胰岛素，并可准确模拟正常胰岛素分泌，减少了血糖波动和低血糖的发生情况[7-9]。本研究使用的强化治疗的胰岛素为门冬胰岛素和甘精胰岛素。门冬胰岛素是用天门冬氨酸替换胰岛素B链28位的脯氨酸，三餐前皮下注射，符合生理性餐时胰岛素分泌的模式，一般约15min起效，40～69min可达高峰，能持续约3～5h[10-11]。甘精胰岛素是用甘氨酸替换胰岛素A键21位的门冬氨酸，同时在B链C末端加两分子精氨酸，经皮下注射后在局部形成沉淀，1～2h起效，峰值不明显，药物动力学曲线平缓，分解吸收较缓慢，持续时间可长达24h，符合生理基础的胰岛素分泌规律[12-13]。

本研究的结论与国内学者的研究结果有所异同，如徐爱花等[7]认为两种方法在血糖控制、日胰岛素用量、血糖达标时间及低血糖发生率方面无统计学意义，但胰岛素泵的费用高；刘佩献等[1]认为血糖控制、胰岛素用量及低血糖发生率方面两种方法相同，但胰岛素泵的达标所需时间短，与本研究结果有所不同。

胰岛素泵的达标时间短，使用方便，但费用昂贵，临床上推广难度增大，而门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗费用低，适用于基层医院及经济困难的患者[14]。本研究虽然小有成果，但还有许多的后续研究及改进之处，如进一步观察门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗的远期疗效；以年龄段分组，观察年龄对结果的影响程度；更改两种胰岛素的联合使用次数、剂量观察效果，来探讨更好的临床方案。

综上所述，门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗的低血糖发生率高、达标时间长，但费用低，值得进一步推广。

[参考文献]

[1] 刘佩献，王雪玲.甘精胰岛素联合门冬胰岛素与胰岛素泵强化治疗老年2型糖尿病疗效比较[J].中国社区医师·医学专业，2012，14（28）：57-58.

[2] 陆再英，钟南山，谢毅，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2009：780-794.

[3] Gerich JE.Is reduced first-phase insulin release the earliest detectable abnormality in individuals destined to develop type 2 diabetes[J].Diabetes，2002，51（Suppl 1）：117-121.

[4] 蒋美云.门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效分析[J].中国医药指南，2013，11（9）：252-253.

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[5] 金都.地特胰岛素和甘精胰岛素分别联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病疗效分析[J].中国医师进修杂志，2013，36（18）：50-52.

[6] 姚奇棋，林国新，陈振新，等.胰岛素泵皮下注射和多次胰岛素皮下注射治疗妊娠期糖尿病疗效的比较[J].中国糖尿病杂志，2014，22（5）：404-406.

[7] 徐爱花，孙霞，毛皓愉，等.甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病的疗效分析[J].海峡药学，2013，25（4）：216-217.

[8] 母义明，尹士男，纪立农.胰岛素泵规范治疗教程[M].北京：人民军医出版社，2011：23-24.

[9] 杨浩，姜涛，宋秀霞，等.甘精胰岛素与胰岛素泵对初诊2型糖尿病疗效对比分析[J].北京医学，2011，33（5）：399-402.

[10] 刘晓蓉，李杨，蔡传元.三种胰岛素强化方案治疗2型糖尿病疗效和安全性观察[J].安徽医药，2014，18（5）：934-937.

[11] 高秀艳.门冬胰岛素和生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效观察[J].中国妇幼保健，2014，19：3068-3070.

[12] 李林.甘精胰岛素联合二甲双胍片剂对2型糖尿病血糖的影响[J].安徽医药，2013，17（5）：834-836.

[13] 黎克江，雷永红，刘新华.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效[J].江苏医药，2014，40（2）：183-185.

[14] 史存才.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果观察[J].中国当代医药，2014，21（16）：99-101.

（收稿日期：2015-01-16）